TALLER No.

5
Mecanismos de
Patogenicidad
Y
Flora Normal

Dr. Francisco Arocha
Profesor Asociado
Ctedra de Bacteriologia y Virologia
Mecanismos inespecficos de
la Respuesta Inmunitaria

Inmunidad innata
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Definiciones:

Patologa: son las enfermedades que
produce un microorganismo: Ejemplo
Neumona
Patogenia: son los pasos o vas que
utiliza el microorganismo para llegar al
rgano blanco
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Definiciones:
Patogenicidad: es la capacidad que posee un
microorganismo de producir una
enfermedad (patgeno y no patgeno).
Virulencia: es el grado de patogenicidad que
posee un microorganismo.
Inoculo: es la cantidad mnima de
microorganismo capaz de producir
patologa.
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Relacin:
Husped




Patgeno
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
Exposicin
endgena
exgeno

MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
Vas de penetracin:
Ingestin
Inhalacin
Penetracin Directa
Traumatismo
Puncin
Picadura O Mordedura
Sexual
Transplacentaria
Transfusin
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
Colonizacin:
Factores de adherencia:
Capsula polisacarida
Pilis o fimbrias
Proteasa de IgA
Adhesinas
cidos Lipoproteicos
Protenas De Membrana Externa
Hemaglutininas
Flagelos
Unin a receptores especficos (Gal-Gal)-fimbria P
MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
Penetracin:
Elastasas
Colagenasa
Hialuronidasa
Nucleasas
Estreptolisina (lisar los fagocitos)
Protena A: inhiben la quimiotaxis
Protena M: evita la muerte intracelular
Capsula antifagocitica
Capsula de acido hialuronico
Sideroforos




MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
TOXINAS:
Exotoxina: naturaleza proteica
citolitica: Cl. perfinges
bipartitita (A y B): Vibrio cholerae

Endotoxina: naturaleza lipopolisacarida (LIPIDO A)
Fiebre
Hipotensin
Trastornos de la Coagulacin


MECANISMOS DE
PATOGENICIDAD

Factores de Virulencia:
TOXOIDE: toxina a la cual por medios
fsicos o qumicos se le suprime sus
propiedades patgenas persistiendo su
actividad antigenica. Induccin de
produccin de anticuerpos.

MECANISMOS DE DEFENSA DEL
HUESPED (INMUNIDAD Y RESPUESTA
INMUNITARIA)
INMUNIDAD: MECANISMOS DE RESISTENCIA A
LAS INFECCIONES. ABARCA TODOS LOS
FENOMENOS QUE EVITAN QUE LOS
MICROBIOS NOS INFECTEN Y TAMBIEN LOS
MECANISMOS RESPONSABLES DE LA
RECUPERACION DE LAS INFECCIONES
PUEDE SER:
A. NATURAL (INNATA)
B. ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)
INMUNIDAD NATURAL
RESISTENCIA A LAS INFECCIONES QUE NO SE
ADQUIERE POR CONTACTO CON UN ANTIGENO.
ES INESPECIFICA E INCLUYE:
- BARRERAS A AGENTES INFECCIOSOS:
(PIEL MUCOSAS INTACTAS)
- CELULAS ASESINAS NATURALES (NK)
- FAGOCITOSIS
- INFLAMACION
- INTERFERON
- OTROS FACTORES INESPECIFICOS


INMUNIDAD NATURAL
PUEDE VARIAR CON:
- EDAD
- ACTIVIDAD HORMONAL
- ACTIVIDAD METABOLICA

INMUNIDAD ADQUIRIDA
SE PRODUCE DESPUES DE LA EXPOSICION
A UN ANTIGENO ( POR EJEMPLO UN
AGENTE INFECCIOSO)
ES ESPECIFICA
MEDIADA POR ANTICUERPOS O POR
CELULAS LINFOIDES
PUEDE SER PASIVA O ACTIVA

INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA

TRANSMITIDA POR ANTICUERPOS O
LINFOCITOS PREFORMADOS EN OTRO
HUESPED.

LA ADMINISTRACION PASIVA DE ANTICUERPOS
(ANTISUEROS) CONTRA BACTERIAS (DIFTERIA,
TETANOS, BOTULISMO, ETC) HACE QUE EL
INDIVIDUO DISPONGA DE INMEDIATO DE
ANTICUERPOS (ANTITOXINA) PARA
NEUTRALIZAR TOXINAS
INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA
(INMUNIZACION PASIVA)

VENTAJAS: DISPONIBILIDAD
INMEDIATA

DESVENTAJAS: CORTA DURACION
(ANTI.C. PRESTADOS)
POSIBLE
HIPERSENSIBILIDAD

INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA
RESISTENCIA A LAS INFECCIONES INDUCIDA DESPUES DEL
CONTACTO CON ANTIGENOS EXTRAOS (MICROORGANISMOS O SUS
PRODUCTOS)

EL CONTACTO PUEDE CONSISTIR EN:

- INFECCION CLINICA O SUBCLINICA (INAPARENTE)

- INMUNIZACION CON AGENTES INFECCIOSOS VIVOS O MUERTOS O
SUS ANTIGENOS

- EXPOSICION A PRODUCTOS MICROBIANOS (TOXINAS, TOXOIDES)

- TRANSPLANTES DE CELULAS EXTRAAS

EN TODOS ESTOS CASOS EL HUESPED PRODUCE ANTICUERPOS DE
MANERA ACTIVA Y LAS CELULAS LINFOIDES ADQUIEREN CAPACIDAD
PARA RESPONDER A LOS ANTIGENOS.


INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA
VENTAJAS:
- RESISTENCIA DE LARGA DURACION
- MEMORIA DE CONTACTO PREVIO CON EL
ANTIGENO
- CAPACIDAD PARA RESPONDER CON RAPIDEZ Y
CON MAYOR GRADO EN CONTACTOS
SUBSECUENTES CON EL MISMO ANTIGENO

DESVENTAJAS:
- INICIACION LENTA DE LA RESISTENCIA
- NECESIDAD DE CONTACTO PROLONGADO O
REPETIDO CON EL ANTIGENO


BARRERAS FISIOLOGICAS
(PIEL Y MUCOSAS)

PIEL

POCOS MICROORGANSIMOS TIENEN CAPACIDAD PARA
PENETRAR LA PIEL INTACTA.
MUCHAS PUEDEN HACERLO POR: GLANDULAS
SUDORIPARAS, GLANDULAS SEBACEAS O FOLICULOS
PILOSOS.
EL SUDOR Y LAS SECRECIONES SEBACEAS POSEEN: pH
ACIDO, CIERTAS SUSTANCIAS QUIMICAS (ACIDOS
GRASOS) Y TIENEN PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS QUE
ELIMINAN LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS.

BARRERAS FISIOLOGICAS
(PIEL Y MUCOSAS)

TAMBIEN POSEE LISOZIMA (DISUELVE PAREDES
MICROBIANAS) Y OTRAS ENZIMAS
LISOZIMA TAMBIEN ESTA PRESENTE EN LAGRIMAS,
SECRECIONES RESPIRATORIAS Y CERVICALES.
LA RESISTENCIA DE LA PIEL VARIA CON LA EDAD

BARRERAS FISIOLOGICAS
(PIEL Y MUCOSAS)

MUCOSAS:

PELICULA DE MOCO EN VIAS RESPIRATORIAS
LAS BACTERIAS SON RETENIDAS POR EL MOCO
MOCO RESPIRATORIO CONTIENE LISOZIMA E Ig A
EPITELIO CILIADO DESPLAZA LOS GERMENES
Ig A DE SECRECION (ANTICUERPOS ANTI ADHESINA)
IMPIDE FIJACION DE GERMENES A MUCOSAS (EJ; E. coli
EN ORINA). ALGUNOS GERMENES SUPERAN ESTA
RESISTENCIA AL PRODUCIR PROTEASAS (DESCOMPONE
ANTICUERPOS)

BARRERAS FISIOLOGICAS
(PIEL Y MUCOSAS)
CAPTACION POR CELULAS FAGOCITICAS Y PASO A
LINFATICOS LUEGO A GANGLIOS LINFATICOS
REGIONALES (BARRERAS) Y DESPUES DEL CONDUCTO
TORACCICO
APARATO MUCOCILIAR RESPIRATORIO ES AYUDADO
POR LOS MACROFAGOS ALVEOLARES. ESTO PUEDE SER
SUPRIMIDO POR ALCOHOL, NARCOTICOS, HUMO,
HIPOXIA, ETC Y HABRA PREDISPOSICION A NEUMONIAS
PELOS NASALES Y REFLEJO TUSIGENO PREVIENEN
ASPIRACION.

BARRERAS FISIOLOGICAS
(PIEL Y MUCOSAS)
VIAS GASTROINTESTINALES: VARIOS MECANISMOS PARA
INACTIVAR BACTERIAS
- SALIVA: CONTIENE MUCHAS ENZIMAS PROTEOLITICAS
- ACIDEZ GASTRICA
- INTESTINO DELGADO: ENZIMAS PROTEOLITICAS Y
MACROFAGOS ACTIVOS
- FLORA NORMAL DE MUCOSAS
A. INTERFERENCIA BACTERIANA
B. LACTOBACILLUS DE VAGINA: pH ACIDO QUE INHIBE
LEVADURAS, ANAEROBIOS Y GRAM (-)

MECANISMOS INMUNITARIOS
INESPECIFICOS
FAGOCITOSIS
SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL
RESPUESTA INFLAMATORIA
FIEBRE
Respuesta Inmunitaria Innata
Inmunidad Innata o Natural

Respuesta inicial a los microorganismos que impide
la infeccin del husped y es capaz de eliminar
microorganismos

Sus mecanismos se utilizan a menudo en la
inmunidad adaptativa para eliminar microorganismos

Influye en la naturaleza de las respuestas
inmunitarias adaptativas para optimizar su eficacia
Diferencias entre Inmunitaria Innata y Adaptativa
Especificidad Para estructuras
compartidas con
distintos tipos de
microorganismos
Para detalles
estructurales de las
molculas
microbianas
(antgenos)
Receptores Codificados en la
lnea germinal
Genes reordenados
durante el
desarrollo
Distribucin de
receptores
No clonal Clonal
Discriminacin
entre lo propio y lo
extrao
S S, puede ser
imperfecta
Elementos de la Respuesta Inmunitaria Innata
Barreras fsicas y
qumicas
Capas Epiteliales
Defensinas
Prevencin entrada de
microorganismos y
destruccin
Clulas efectoras
circulantes
Neutrfilos
Macrfagos
Clulas NK
Fagocitosis
Lisis celular
Secrecin de citocinas
Protenas efectoras
circulantes
Complemento
Protena ligadora de
manosa
Protena C reactiva
Destruccin de
microorganismos
Opsonizacin
Activacin leucocitaria
Citocinas de la
respuesta innata
TNF, IL 1
INF g, a y b
IL 12, IL 15
IL 10, TGF b
Inflamacin
Activa MO y resiste
virus
Induce INF g, prolifera
NK
Controlan la inflamacin
Barreras epiteliales

Tres interfases: piel, mucosa respiratoria y
digestiva
Produccin de pptidos antibiticos
naturales: defensinas y criptocidinas
Linfocitos intraepiteliales: clulas T gamma-
delta y linfocitos B-1
Mastocitos
Respuesta Inmunitaria Innata
Inflamacin

Respuesta del tejido vivo vascularizado a una
agresin local

Fagocitosis

Proceso mediante el cual los fagocitos
eliminan a los microorganisnos que endocitan

Respuesta Inmunitaria Innata
Rodamiento - Pavimentacin
Adherencia
Quimiotaxis
Migracin
Reclutamiento de Leucocitos en sitios de infeccin
Depende de la estimulacin de citocinas y est
mediado por los receptores de asentamiento
leucocitarios y por los ligandos endoteliales de
estos receptores
Reclutamiento de Leucocitos en sitios de infeccin
Modelo de mltiples pasos para el Reclutamiento
de Leucocitos en sitios de infeccin
Destruccin de microorganismos fagocitados
Se produce por medio de la fusin de los
lisosomas con los fagosomas
Mecanismos de destruccin de
microorganismos fagocitados
Otras funciones de los macrfagos
Activacin de las Clulas NK
Clulas NK

Provocan lisis de clulas
infectadas por virus y
secretan citocinas como
IFN gamma que activa
macrfagos para
destruir
microorganismos
fagocitados
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Protenas Efectoras de la Respuesta Inmune
Inespecfica

Complemento Activacin por va alterna
Generacin de C3b
Complejo de Ataque a la Membrana C5b6789

Protena ligadora de Manosa

Fija complemento

Protena C reactiva

Opsonina
Fija C1q Complemento va clsica
Citocinas de la Respuesta Inmune Inespecfica


IL 1 IL 6 TNF alfa proinflamatorias
quimiocinas fase aguda

INF alfa e INF beta antivirales

IL 15 IL 12 estimulan Clulas NK

IFN gamma estimula macrfagos

IL 10 TGF beta controla la inflamacin
Respuesta Inmune Inespecfica


1. Primera lnea de defensa. Interacta con el sistema
adaptativo de dos maneras: la estimula directamente y
permite que use sus mecanismos para eliminar
microorganismos.

2. Componentes: barreras epiteliales, leucocitos (MO,
PMNs, NK), protenas de fase fluida (complemento,
PLM, PCR) y citocinas.

3. Utiliza receptores que reconocen patrones moleculares
presente solo en microorganismos y que son esenciales
para su supervivencia
Respuesta Inmune Inespecfica


4. Los neutrfilos son fagocitos de vida corta y los MO de
accin prolongada.

5. Las clulas NK destruyen clulas infectadas y producen
IFN gamma. Actan por efecto de receptores
inhibidores.

6. Las molculas producidas durante las respuestas
innatas estimulan e influyen en las adaptativas
Respuesta Celular
Respuesta Inmunitaria ante un Inmungeno

Inmungeno

Sistema Inmunitario

Respuesta Inmune Tolerancia

Sistemas y Mecanismos Sistemas y Mecanismos
Inespecficos Especficos


Humoral Celular
Activacin de los Linfocitos T

Unin Ag-TCR Presentacin Ag
CMH II
Clula T efectora Clula T memoria


Proliferacin Y diferenciacin Interaccin TCR
Linfocito T CD4+


Activacin de Clula T Activacin de PTK



Liberacin de Citocinas Activacin diversas
enzimas
Efectores de la Respuesta Inmune Especfica


CELULAR:

Reacciones de hipersensibilidad retardada

Respuestas por CTL

Respuestas por NK


Fases de la Hipersensibilidad Retardada


Fase I : de Reconocimiento/activacin
- Presentacin antignica
- Sensibilizacin

Fase II: de Inflamacin

Fase III: Resolucin
- Eliminacin del elemento extrao
Lisis mediada por CTL

Reconocimiento del Activacin
Antgeno y formacin de CTL
del conjugado

Produccin
del Golpe mortal

Muerte celular por
Apoptosis y lisis osmtica Liberacin de CTL



Respuesta
Humoral
Respuesta Inmunitaria ante un Inmungeno

Inmungeno

Sistema Inmunitario

Respuesta Inmune Tolerancia

Sistemas y Mecanismos Sistemas y Mecanismos
Inespecficos Especficos


Humoral Celular
Fases de la Respuesta Inmune Especfica


Fase I : de Reconocimiento
- Presentacin antignica
- Sensibilizacin

Fase II: de Activacin
- Proliferacin
- Diferenciacin

Fase III: Efectora
- Eliminacin del elemento extrao
Activacin de los Linfocitos B

Unin Ag-Ig membrana Presentacin Ag
CMH II
Clula Plasmtica Clula B memoria


Proliferacin Y diferenciacin Interaccin TCR
Linfocito T CD4+


Activacin de Clula B Seal Co-estimulatoria
Unin CD40-CD40L


Liberacin de Citocinas Activacin CD4+TH2
Evolucin de los Centros Germinales

Activacin de Clulas B Proliferacin y
por Cel T CD4+ TH2+ diferenciacin de
activadas clulas B

Clulas B de memoria Switching de
Clulas plasmticas isotipo

Maduracin de la
afinidad de las clulas B Proliferacin clonal


Interaccin con clulas
dendrticas foliculares Hipermutacin somtica

Respuesta
primaria
Respuesta
secundaria
Latencia 5-10 das 1-3 das
Mxima
respuesta
Menor Mayor
Isotipo Ig M Ig G, Ig A e Ig E
Afinidad Menor Mayor
Inducida x
inmungenos
todos Ag proticos
Inmunizacin Dosis altas Dosis bajas

Diferencias entre la respuesta de anticuerpos
primaria y secundaria
Efectores de la Respuesta Inmune Especfica


HUMORAL:

Neutralizacin de virus

Neutralizacin de toxinas

Opsonizacin

Activacin del complemento

Citotoxicidad celular dependiente de Acps




FLORA NORMAL
Definicin: son los microorganismos que
con frecuencia se encuentran en
diferentes sitios del cuerpo humano
normal y saludable sin producir dao


FLORA NORMAL
Flora normal residente: es la flora normal que
persiste en un lugar luego de la
administracin de antibiticos. Ejemp: St.
viridans
Flora normal transitoria: Es la flora normal que
ocupa un lugar por breve tiempo y no se
restituye luego de la anbioticoterapia
Ejemp: St. pneumoniae
Portador es el que posee bacterias
potencialmente patgenos Ejemp: N.
meningitidis



FLORA NORMAL
Beneficios:
Compite con las bacterias patgenas.
Produccin de colimicina
Activacin del sistema inmune.
Produccin del pH acido de la vagina
Absorcin y sntesis de Vitaminas
como la B12, acido flico, biotina y
vitamina K





FLORA NORMAL
FOSAS NASALES:
S. Aureus
St. Pyogenes
Haemophilus
Neumococo





FLORA NORMAL
Flora normal de la boca: 1011
Streptococcus alfa hemoliticos y no hemolitico
St. Viridans
St. Mutans
St. salivarium
Candidas
Anaerobios gram positivos
Bacteroides melaninogenicus
Treponemas
Actinomices
Neisserias no patogenas
Moraxella
Veillonella





FLORA NORMAL
Flora normal de la Faringe.
St. viridans
St. Alfa hemoliticos
N. meningitidis
E. coli
Klebsiella
Proteus
Pseudomona




FLORA NORMAL
Flora normal de la Piel: 103
S. aureus
S. epidermidis
Enterobacterias
Micrococcus
Corynebacterium (difteroides)
Propinibacterium
Candidas



FLORA NORMAL
Flora normal de conjuntiva ocular:
Staphylococcus aureus
S. epidermidis
Corynebacterium
Haemophylus




FLORA NORMAL
Flora normal Intestino delgado: 103
Lactobacilos
Estreptococos
Candidas
Enterococo
Enterobacterias




FLORA NORMAL
Flora normal del Colon:1011 (90% anaerobios)
Bacteroides
Eubacterium
Estreptococos
Fusobacterium
Bifidobacterium
Clostridium
Cl. difficile
Lactobacillus bifidus
Entrerococos
Enterobacterias
Klebsiella
E. coli
Proteus
Levaduras





FLORA NORMAL
Vagina:
Anaerobios
Lactobacilos Bacilo de Doderlein
Micrococos
Enterobacterias
Staphylococcus aureus
S. epidermidis
Estreptococos
Gardnerella vaginalis
St. agalactie
Corynebacterium
Micobacterium smegmatis






FLORA NORMAL
PAPEL DE LA FLORA NORMAL EN LA
ENFERMEDAD
Las bacterias de la flora normal cuando invaden
zonas estriles producen enfermedad.
Produccin de caries
Formacin de la placa dentaria
Endocarditis bacteriana
Infecciones oportunistas
Diarrea por antibiticos
Flujo vaginal