INMUNIDAD

E
INFECCION
INMUNIDAD FRENTE A
LOS VIRUS
Los virus son parsitos
intracelulares estrictos
algunos producen infecciones agudas y
son eliminados por el husped, mientras que otros
persisten indefinidamente y provocan enfermedades
a largo plazo.
complejidad y sus estrategias
de replicacin son diversas
Los mecanismos inmunitarios
innatos
el interfern y las clulas NK.
Los anticuerpos importante para evitar las reinfecciones
Los virus han desarrollado estrategias
para evitar ser reconocidos por el husped
La latencia
La variacin antignica
La produccin de protenas que actan
como seuelos e interfieren en lo
mecanismos antivricos del husped.
Los virus pueden alterar directamente el funcionamiento
del sistema inmunitario provocando inmunosupresin
y enfermedades por inmunodeficiencia o
desencadenando enfermedades autoinmunitarias.
TIPOS DE INFECCIN
VRICA
Los virus son parsitos intracelulares
estrictos que necesitan la maquinaria
bioqumica de las clulas del husped
para llevar a cabo la sntesis proteica y
metabolizar los azucares.
paquete de protenas y cidos nucleicos
virus
Los viroides: son agentes que infectan a los
vegetales y que solo estn compuestos de acido
nucleico, careciendo de protenas.

Los priones: son protenas infecciosas asociadas
con enfermedades infecciosas neurolgicas
degenerativas de los animales y de los seres
humanos, entre las que se encuentra el scrapie,
las encefalopatas.
LOS VIRUS SE UNEN A LAS CLULAS DEL HUSPED A TRAVS
DE RECEPTORES ESPECFICOS.
Receptores vricos de las clulas del husped
virus receptor
Tipo de clula
infecciosa
(VIH) CD4 Clulas TH
Virus de Epstein-Barr CR2 Clulas B
Virus de la gripe A Glicoforina A Muchas clulas
Virus de
gastroenteritis
contagiosa
Aminopeptidasa N,
CD13
Enterocitos
rinovirus ICAM-1 Muchas clulas
Virus de la polio
(superfamilia de las
inmunoglobulinas)
neuronas
Los virus presentan una gran variabilidad
en cuanto a su capacidad para infectar al
husped, persistir en l y desencadenar
una enfermedad.
La invasin se suele producir a travs de
las mucosas; tambin se pueden producir
mediante punciones cutneas (ejemplo,
debidas a picaduras de insectos o a
agujas), una va muy eficaz porque sita
directamente a los virus en el torrente
circulatorio.
existen algunos virus que una vez resuelta
la infeccin persisten en una forma latente
( es decir no infecciosa) y que en un
momento determinado son capaces de
reactivarse y generar nuevo viriones.
Otros virus pueden persistir en su forma
infecciosa pese a las respuestas
inmunitarias del husped.
los priones no desencadenan respuestas
inmunitarias ni provocan el aumento de la
sntesis del interfern.
INMUNOLOGIA DE LA
INFECCION POR VIH
VIH (virus de la inmunodeficiencia
humana)
retrovirus humano perteneciente a la
familia de los lentivirus
CARACTERSTICAS DEL
RETROVIRUS
Largo periodo de incubacin, seguido
de una evolucin mortal lentamente
progresiva
Tropismo por los sistemas
hematopoytico y nervioso
Capacidad para provocar
inmunodepresin
Efectos citopticos in vitro

ESTRUCTURA VIRAL VIH-1
Esfrico.
Centro : electrodenso rodeado de una
envoltura lipdica derivada de la
membrana de la clula huesped.
Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de
ARNgenmico y la enzima transcriptasa
inversa.
Envoltura : glucoprotenas virales,
gp120 y gp 41
ESTRUCTURA VIRAL VIH-1
PATOGENIA
Compromiso de sistema inmunitario y
SNC
Profunda inmunodepresin celular con
prdida de clulas T CD4+, as como de
una alteracin de la funcin de las
clulas T colaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIH
gp120
gp41
Genoma viral (ARN)
Transcripta
sa reversa CD4
ETAPAS DE INFECCION
Captacin de la glucoprotena de la
envoltura gp 120 por las molculas CD4
Fusin del virus con la membrana celular y
su internalizacin (gp 41 ?)
Internalizacin, transcripcin inversa (ADN
proviral)
Al dividirse la clula T se integra el virus al
genoma de ella (infeccin latente)
LISIS DE CELULAS T
Citlisis directa
Prdida de precursores inmaduros de las clulas T
CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para
la diferenciacin)
Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con
forrmacin de sincitios (clulas gigantes)
La gp 120 soluble liberada por las clulas
infectadas pueden unirse a las clulas no
infectadas
inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica
INFECCIN DE MACRFAGOS
Clulas en tejidos (encfalo y pulmn)
Infeccin : va de la gp 120-CD4
por fagocitosis
Se localizan en vacuolas intracelulares
INFECCIN DE MONOCITOS
Escasos en sangre
Alteracin de la actividad microbicida
Disminucin de la quimiotaxis
Menor secrecin de IL-1
Produccin inadecuada de TNF
Escasa capacidad para presentar los
antgenos a las clulas T.
INMUNOPATOGENIA DEL SIDA
CD4
Clula T
Clula folicular
dendrtica
Macrfago
Latente Crnico bajo nivel
HIV
Latente
TNF
EstimulacinAg
Activacin por
citoquinas
Fagocitosis
VIH en vacuolas
Replicacin Viral
Intensiva
Lisis de clulas CD4+
Transporte a tejidos
especialmente encfalo
Infecciones oportunistas, neoplasias
Infeccin por VIH
Latencia clnical
Signos clnicos
Crnico bajo
nivel
CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen
IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-
tcticos para los macrfagos y factores de
crecimiento hematopoytico.
Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en las dems clulas del sistema
inmunitario.


INMUNIDAD FRENTE A
BACTERIAS
Depende de:
1 La estructura de la superficie bacteriana
G+ Fagocitosis, G- complemento
2 De su estilo de vida
extracelular vs. intracelular
3 De los mecanismos por los que inducen
su patogenicidad.


BACTERIAS
EXTRACELULARES
El reconocimiento de los microorganismos por el
sistema inmune innato, est determinado por
receptores conocidos como "Pattern
Recognition Receptors" (PRRs) que reconocen
patrones moleculares conservados: "Pathogen
Associated Molecular Patterns" (PAMP).
lipopolisacrido (LPS) en bacterias
gramnegativas
proteoglicanos de la pared de bacterias
grampositivas.

BACTERIAS EXTRACELULARES
Se dividen fuera de las clulas del husped:
Vas areas, Tracto genitourinario, Luz
Intestinal, Tejido conectivo, Circulacin
sangunea.
Estas bacterias crecen rpido y producen
toxinas por lo que es necesaria una respuesta
muy rpida. Suelen provocar reacciones
tisulares purulentas y formacin de abcesos.


Cocos Gram +
Estafilococos
Estreptococos
Cocos Gram -
Meningococos
Gonococos
Bacilos Gram +
(Anaerobios)
Clostridium
Bacilos Gram -
E. coli
INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS
EXTRACELULARES
1. Mecanismos de enfermedad
Toxinas e induccin de inflamacin
2. Inmunidad innata frente a bacterias
extracelulares
Complemento, fagocitosis, inflamacin
3. Inmunidad especfica
Anticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

Objetivo de la respuesta inmune contra
las bacterias extracelulares
Neutralizar las toxinas
Eliminar las bacterias

Mecanismos
1. Activacin del complemento
2. Fagocitosis
3. Respuesta inflamatoria


INMUNIDAD INNATA
COMPLEMENTO
Los fagocitos se unen a las bacterias
extracelulares utilizando receptores:
PRR
Destruccin por:
Especies reactivas de O
2

Oxido ntrico
Enzimas
Secrecin de citoquinas
Procesamiento del antgeno
Presentacin del antgeno
Otras acciones:
FAGOCITOSIS
INFLAMACIN


La respuesta especfica principal es la
humoral, los anticuerpos especficos
contribuyen a la:
Eliminacin de los microorganismos
Neutralizacin de las toxinas
RESPUESTAS ESPECIFICAS

ENDOTOXINAS EXOTOXINAS
Producidas por bacterias
gramnegativas y
grampositivas.
Slo se encuentran en
bacterias gramnegativas.
Altamente inmunogenica Debilmente inmunogenica
Suele unirse a receptores
especficos sobre la clula.
No se encuentran receptores
especficos sobre las clulas.
Polipptidos Lipopolisacridos complejos
MECANISMOS DE EVASION
Su estrategia es eludir la fagocitosis
y la sntesis de anticuerpos frente a
ellos.
Incluyen: protenas de superficie
bacteriana con propiedades de adhesinas,
mecanismos antifagocitarios e inhibicin
del complemento o inactivacin de sus
productos



Ejemplos:
Algunos microorganismos como N.
meningitidis, H. influenzae y S.
pneumoniae, secretan proteasas de IgA
S. pyogenes y S. agalactiae, presentan
proteasas de C5a.

Las cpsulas de muchas bacterias
grampositivas y gramnegativas, confieren
resistencia a la fagocitosis; adems
algunas tienen residuos de cido silico
que inhiben la activacin de la va alterna
del complemento. Por lo tanto, la
produccin de cpsula constituye un
mecanismo importante de evasin inmune
y las bacterias encapsuladas son ms
virulentas que cepas carentes de cpsula.

Muchas bacterias que causan meningitis
son capsuladas. Despus de una fase de
bacteriemia en la cual las bacterias
evaden la fagocitosis y resisten la accin
bactericida del complemento, llegan al
espacio subaracnoideo y se multiplican
activamente en un ambiente donde los
mecanismos de defensa son inefectivos

El husped tiene algunos mecanismos
para oponerse al efecto antifagoctico de
las cpsulas bacterianas; pero stos slo
son efectivos luego del desarrollo de
anticuerpos anticapsulares especficos
que opsonizan al microorganismo para
mejorar la fagocitosis y activan al
complemento.

Otro mecanismo usado por las bacterias para
evadir la respuesta inmune adaptativa, es la
variacin gentica de antgenos de superficie.
Muchas bacterias como Escherichia coli y
Neisseria gonorroheae, presentan pili. La
variacin antignica de la protena pilina resulta
de una alta tasa de conversin, As, es posible
crear ms de 10 a la 6 combinaciones cuyos
productos proteicos son antignicamente
distintos.



BACTERIAS
INTRACELULARES
Bacterias son capaces de sobrevivir y
replicarse dentro de clulas del husped.
Mycobacterium y Listeria monocytogenes,
son capaces de sobrevivir y multiplicarse
dentro de los fagocitos. Como estas
bacterias estn en un nicho inaccesible a
los anticuerpos circulantes, su eliminacin
requiere mecanismos inmunes distintos a
los de las bacterias extracelulares.

Tienen capacidad para sobrevivir y
multiplicarse en el interior de los fagocitos
1. Son poco toxicas las clulas infectadas
sobreviven
2. Vas de entrada: Aire, sangre, alimentos.
3. Incubacin larga y enfermedad persistente.
4. Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis
BACTERIAS INTRACELULARES
Sistema inmune puede abortar infeccin
antes de que produzca enfermedad o
eliminarla completamente, pero lo mas
frecuente con estas bacterias es que se
produzcan infecciones crnicas por un
equilibrio entre la proliferacin del
patgeno y su eliminacin.
La enfermedad la causa la interaccin
Sistema Inmune - patgeno


Facultativas
M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar
typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis
Obligadas
Rickettsiae
Chlamydiae
C. trachomatis
C. Pneumoniae

TIPOS DE BACTERIAS
INTRACELULARES
INMUNIDAD INNATA
Fagocitosis
clulas natural killer (NK).
las bacterias intracelulares son resistentes
a la degradacin dentro de los fagocitos.
Dicha resistencia contribuye a que
algunos patgenos intracelulares como M.
tuberculosis sean capaces de permanecer
por largos perodos en el husped,
recidivar luego de curas aparentes y
establecer infecciones crnicas de difcil
erradicacin.

las bacterias intracelulares inducen la
activacin de clulas NK, ya sea
directamente o mediante la produccin de
citoquinas (IL-12) derivadas de
macrfagos. Las clulas NK activadas
secretan interfern (IFN-), que es a su
vez un potente activador de los
macrfagos, mejorando su capacidad
fagoctica y microbicida.

las clulas NK son las clulas claves para
la contencin de las bacterias
intracelulares mientras se desarrolla la
inmunidad adaptativa.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
La principal respuesta inmune protectora
contra las bacterias intracelulares es la
inmunidad mediada por clulas. Muchos
antgenos proteicos de estas bacterias
estimulan las respuestas de clulas T
CD4+ y CD8+ y ambos tipos celulares
contribuyen al desarrollo de inmunidad
protectora contra las bacterias
intracelulares.

Una funcin efectora central para eliminar
estos microorganismos es mediada por
macrfagos activados por citoquinas (IFN-
), derivadas de clulas Th1 activadas.
Por otro lado, las clulas T CD8+
activadas actan como linfocitos
citotxicos sobre clulas infectadas, que
presentan antgenos bacterianos en el
contexto de MHC clase I.

la persistencia de la bacteria intracelular genera
una estimulacin antignica crnica, que puede
conducir a la formacin de granulomas que
rodean los microorganismos impidiendo su
diseminacin.
La inflamacin granulomatosa es una
caracterstica histolgica propia de muchas
infecciones producidas por micobacterias
MECANISMOS DE EVACION
La mayora de las bacterias se inactivan
cuando son fagocitadas. muchos
microorganismos han desarrollado
estrategias para sobrevivir y replicarse en
estas clulas.
Los principales factores de virulencia
bacterianos que permiten resistir la
fagocitosis y facilitan la sobrevida
intracelular incluyen las cpsulas y la
produccin de enzimas que destruyen la
membrana vacuolar, que degradan
protenas lisosmicas, o que neutralizan
los radicales txicos del oxgeno.

Algunos usan los mecanismos fagocticos
para su internalizacin, como
Mycobacterium sp. y Legionella
pneumophila, se unen a fragmentos C3b
del complemento lo que favorecen su
captacin por las clulas Fagocticas.

L. monocytogenes produce una hemolisina
(listeriolisina O) que forma poros en la
membrana del fagosoma.
Mycobacterium y Legionella, son capaces de
inhibir la actividad bactericida de los fagocitos
impidiendo la fusin del fagolisosoma (impiden
la acidificacin del fagosoma)
Coxiella burnetti, sobreviven a los agentes
bactericidas liberados en el fagolisosoma
(incluso requieren de factores all presentes
como seales que disparan su multiplicacin
intracelular).