Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Boala Berger
NEFROPATIA IgA
Prezenta unei cantitati anormale de proteine sau celule sugereaza patologie glomerulara
Sediul celular al leziunilor in glomerulonefrite
Lumen
NEFROPATIA IgA
Epidemiologie
-B/F=2/1
- 8.369 biopsii renale 593 GMP IgA (7,1%) B/F=2/1; V = 37ani (5-86)
- caucazieni > negrii
- determinism genetic prezent
• agregare familiala
• asociere HLA – Bw35 si – DR4
Clasificare:
• primara
• asociata S. Henoch – Schonlein
• secundare:
- b. hepatice (ciroza hepatica alcoolica)
- b. digestive (b. Crohn, rectocolita U-H, b. celiaca)
- b. reumatimale (S. Reiter, spondilita ankilozanta, PCE)
- b. hematologice (PTI, policitemia vera, limfoame nehodgk)
- neoplasme (carcinom bronsic, carcinom laringian)
- infectii (HIV)
- dermatologice (dermatita herpetiforma, psoriazis)
- diverse (sarcoidoza, hemosideroza pulmonara)
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Domeniul notiunii
Hiperplazie mesangiala
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Tratament
1. Galactozilare
defecta a IgA1
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Scleroza
Proliferarea celulelor
mezangiale glomerulara
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Patogenie
- Anomalii ale IgA
- Dereglari ale raspunsului imun
- Anomalii ale celulelor mesangiale
- IgA tip
- sarcina electrica redusa
- glicolizare anormala a N-aceltylgalactosaminei in care
galactoza este 1.3 legata cu acid sialic
A B
VL VH VH VL
CH1 CH1
CL CL
Acid sialic
CH3 CH3
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA - Patogenie
Glicozilarea
Th1 Th2
IL – 2 IL – 4
IFN - IL – 10
IL – 13
Ts
Th
Limfocit IgA
Predominanta limfocitelor Th2 determinatã în citometria cu flux
(Ebihara, I, NDT, 2001;16:1783)
Celulele mezangiale
- modificari in activitatea de:
• sinteza
• secretie
- fenotip mezangial:
• proinflamator
• profibrotic
- productia de:
• PDGF- (platelet derived growth factor)
• TGF- (transforming growth factor)
Hipertrofie sI hiperplazie
mesangilalã
Acumulare
glomerularã
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA - Patogeneza
Captare mesangialã
Rãspuns imun
Energic
Suboptimal
Inflamatie acutã
Influx polimorfonucleare
Apoptozã:
- celule rezidente
- polimorfonucleare
Eliminarea infectiei
Persistenta infectiei
Vindecare
(M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA
Clinica
Hematurie:
- macroscopica: - microscopica:
• 40 - 50% • 30 - 40%
• episodica: 1-7 zile - dureri in flancuri
• initiata de boli infectioase: - edeme < 10%
• faringite
• amigdalite
- HTA < 10%
• pneumonii - IRAc < 10%
• gastroenterite
• infectii urinare (M. Voiculescu, 2005)
NEFROPATIA IgA
Clinica (2)
Diagnostic
Clinic: Histologic:
Prognostic
Prognostic
Tratament
Tatament - principii:
1. Prevenirea / reducerea patrunderii Ag
- dietã cu Ag
• gluten
- îndepãrtarea Ag infectiosi
• tonsilectomie
• antibiotice
- scãderea permeabilitatii membranelor
• cromoglicat disodic
• acid S – aminosalicilic
Transplant renal
• Cauze primare
• Purpura Henoch Schonlein
• Nefropatia IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA
Prof.Dr.M.Voiculescu
NEFROPATIA IgA - Patogeneza
- puternic glicozilatã
- glicanii sunt fixati la serinã sau treoninã între CH1 si
CH2 în regiunea hinge a rezidului fiecãrui lant greu.
- IgA din nefropatia Berger are structurã aberantã
• scãderea continutului în Gal
• cresterea expunerii rezidiului GalNAc
(A.Amore et all; 2001 J. Amboc. Nephrol.12:1862-71)