ANTIPSICTICOS

ORI GEN
ANTI PSI CTICOS
(TRANQUI LI ZANTES MAYORES O
NEUROLPTI COS)
NEURO: NEURONA
LPTI CO: TOMAR
LO QUE I NDI CA QUE AFECTAN PRI NCI PALMENTE
LOS GANGLI OS BASALES.




Clorpromazina


Haloperidol
* Henrri Laborit,
*Efecto Antihistamnico
(largactil)
*En 1952 se utiliz en
pacientes con esquizofrenia.
Deniker y Delay.
*En 1959
*Bloqueador de los
receptores
dopaminrgicos. Y su
accin sobre
alucinaciones y delirios)
Debido a que los antipsicticos clsicos provocan efectos
extrapiramidales y no producen buenos resultados en los
sntomas negativos de la esquizofrenia surgieron los
antipsicticos atpicos.

A principios de la dcada de los 60, se muestra el primer
antipsictico atpico llamado clozapina la cual no presentaba
tantos efectos extrapiramidales y tenia mejor accin sobre los
sntomas negativos de la esquizofrenia y tambin en los positivos.
Posteriormente surgen la risperidona y olanzapina.

Poseen un mecanismo de accin comn
bloqueando los receptores D
2
cerebrales y la
neurotransimisin de dopamina en la porcin
anterior del encfalo
.

Los antipsicoticos atpicos tambien interactan
con los receptores 5-HT
2
, D
4,
D
1
y D
2.



FARMACODINAMIA
Actan por medio de los siguientes
mecanismos:
- Bloqueo de receptores dopaminrgicos
postsinpticos
- Bloqueo de los receptores muscarnicos con
efecto anticolinrgico: boca seca,
constipacin, visin borrosa y mareo
(baja potencia)
- Bloqueo de receptores alfa-adrenrgicos que
lleva a producir hipotensin y mareo(baja
potencia)
- Bloque receptores histamnicos, produce
somnolencia, sedacin, aumento de peso.
Actan principalmente en las vas dopaminergicas:
- Mesolmbica
- Mesocortical
- Tubero-infundibular
- Nigroestriada.


El efecto antipsictico se
debe a su accin en las vas
mesolmbica y mesocortical,
donde bloquean
fundamentalmente receptores
dopaminrgicos D2.
Pero debido a su accin
indiscriminada sobre otras
vas dopaminrgicas,
produce efectos
secundarios. En la va tubero-
infundibular disminucin de
la libido e impotencia. Va
nigroestriada, efectos
extrapiramidales.
FARMACOCINTICA
La mayora puede ser administrados por va oral teniendo una
buena absorcin por esta va alcanzando el pico plasmtico de
2-4 horas.
La va parenteral permite una rpida absorcin y mayor
biodisponibilidad, alcanzando el pico plasmtico en 30-60
minutos
Y tambin existen en aplicacin intramuscular se alcanza el pico
plasmtico entre 10 y 30 minutos.

Uso de anticidos, ingesta caf o te, antiparkinsonianos
anticolinrgicos retrasa la absorcin.

La vida media es en promedio 10 horas, con un rango de 12-40
horas, lo que hace posible una administracin de 2 veces al da
o una vez al da tan pronto como el paciente se estabiliza.

Se unen a protenas plasmticas en ms del 90% y se acumula
en los pulmones y el bazo; se difunden rpidamente y atraviesan
la barrera hematoenceflica debido a su alta liposolubilidad.
Son biotransformados por el hgado por glucuronoconjugacin,
hidroxilacin, accin del sistema mitocondrial y de citocromo
P450.

Su excrecin es fundamentalmente urinaria y en menor
proporcin por va biliar, mximo de 12-40 horas despus de la
ultima toma. Sin embargo el tiempo de eliminacin aumenta
con la edad, lo que conlleva a riesgo de acumulacin y
toxicidad en la tercera edad.


ANTIPSICOTICOS
AP1G
Tpicos
Primer antipsictico tpico
CLORPROMAZINA
Bloqueo D2
efectos adversos:
Extrapiramidales
Bloqueo D2 y mayor en 5HT
Efectos adversos: Reduce el
riesgo (SEP), aumento de peso
Primer antipsictico atpico
CLOZAPINA
AP2G
Atpicos
Clorpromacina
Levomepro-
mazina
Flufenazina
Haloperidol
Molindona
Pimozida
Tioridazina
Tiotixeno
Zuclopentixol
Trifluoperazina

Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Zotepina
Ziprasidona
Sertindol


Raclopride
Amisulprida
Loxapina
Amperocida
Melperona
Savoxepina
Aripiprazol

AP1G TIPICO
AP2G ATIPICO

AP1G

Sedativos
Fenotiazinas alifticas(Clorprozamina)
Transicin
Fenotiazinas piperidinicas (Tioridazinas)
Incisivos
Butiofenonas (Haloperidol)
fenotiazinas piperazinicas (Trifluperazina)

AP alta potencia: incisivos
AP baja potencia: sedativos y transicin



AP2G
Mejora SEP
Menor incidencia de discinesia tarda
Mejora de sntomas negativos
Bloqueo serotonna- dopaminrgico
Efectos secundarios(adversos)
AP1G (TIPICOS)
Precoces: 3 meses de iniciacin tx.
Distonias agudas
Acatisia
Parkinsonismo
Sndrome neurolptico maligno
Tardos
Disquinesias


AP2G (ATIPICOS)
Mas graves
Agranulocitosis
Convulsiones
Mas frecuentes sedacin
Sialorrea
Efecto atropnico
Aumento de peso
Hipotensin ortostatica


*Esquizofrenia (clozapina)

*Enfermedades que presentan
sntomas psicticos (alucinaciones o delirios)

*Demencia (con sntomas psicticos o
trastornos del sueo que sean resistentes a otros
tratamientos)

*Enfermedad de Huntington

*Efecto antiemtico

*Anestesia/sedacin


Frmacos con los que no se
mezclan
Anticidos: Pueden disminuir la absorcin de los antipsicticos

Anticolinrgicos: Pueden disminuir o retrasar la absorcin por
retardar el vaciado gstrico adems pueden producir trastornos
cognitivos como dficits en la memoria y desorientacin ,
mayormente en ancianos.
Anticonvulsivantes: Pueden acelerar la eliminacin de
los antipsicticos

Antidepresivos: Pueden inhibir el metabolismo y
aumenta las concentraciones plasmticas de ambos
frmacos.

Antihipertensivos: los antipsicticos pueden aumentar el efecto
antihipertensivo de la clonidina y metildopa, as como tambin
inhibir la captacin de guanetidina a nivel postganglionar, lo que
disminuye el efecto antihipertensivo.