FISIOPATOLOGIA DE

GANGLIOS BASALES
Los ganglios basales son acumulaciones de cuerpos
de clulas nerviosas que se hallan cerca de la base
del cerebro, dentro del telencfalo. Este tejido
nervioso gris est interconectado con la corteza
cerebral, el tlamo y el tallo cerebral.

Estn asociados, fundamentalmente, con los
movimientos (que tambin tienen su origen en la
corteza motora): sus fibras, que no se dirigen
directamente a la columna vertebral, enlazan con el
centro motor supraespinal del tronco cerebral,
conjuntos de neuronas que envan fibras nerviosas a
la mdula espinal.
Los ganglios basales se asocian con movimientos voluntarios

Los ganglios basales se sitan sobre una zona denominada cuerpo
estriado: dos cuerpos de sustancia gris separados por un haz de
fibras, denominado cpsula interna. Respecto de esta se van
situando los ganglios basales: el ncleo caudado, el putamen, el
globo plido, el ncleo subtalmico y la sustancia negra.

En el lado interno de la cpsula interna se
halla el ncleo caudado (ncleo de la cola) y
en su lado externo el putamen (ncleo en
forma de cscara), junto al que se sita el
globo plido (una estructura triangular de color
gris claro con una fina capa de sustancia
blanca en su mitad que, en ocasiones, se une
con el putamen para formar el ncleo
lentiforme). Situado al lado del globo plido,
pero ms hacia el interior, se encuentra el
ncleo subtalmico y, por debajo de este, la
sustancia negra.
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES
La principal funcin de los ganglios
basales es:

La realizacin automtica de actos
motores previamente aprendidos
Ncleo Caudado

Estructura en forma de C y se encuentra superior al tlamo . Tiene
tres porciones: cabeza, cuerpo y cola . La cabeza del Ncleo
Caudado se encuentra en contacto con una de las paredes del
ventrculo lateral.
Est asociado con el Sistema Lmbico , especialmente su parte
anterior (cabeza). Por esta razn se dice que tiene relacin con
emociones tales como ira, placer, docilidad y afecto . Algunos
estudios indican que la actividad de las neuronas de este ncleo se
puede apreciar antes de los movimientos oculares y que podra
estar asociado tambin a los procesos cognoscitivos
Ncleo Lenticular

Formado por el Putamen y el Globo Plido. El Putamen se
encuentra ms cerca de la corteza cerebral mientras que el Globo
Plido est mas prximo al Tlamo.
La actividad de las neuronas del Putamen precede a los
movimientos corporales , especialmente brazo, pierna y cara. El
Globo Plido participa en la regulacin del tono muscular de ciertos
movimientos.
Claustrum

Es un delgado ncleo que se encuentra localizado entre el Putamen
y la corteza cerebral. Se conoce muy poco acerca de su funcin .
Se cree que est asociado con el estado de conciencia y con la
coordinacin de regiones corticales, pero nada de esto ha sido
demostrado.
Ncleo Amigdalino .

Se ubica en el lbulo temporal prximo al Uncus se considera parte
del sistema lmbico, a travs de sus conexiones puede influir en la
respuesta corporal a los cambios ambientales. Por ejemplo en las
sensaciones de miedo, puede modificar la frecuencia cardaca,
presin arterial, frecuencia respiratoria, color de piel. Tambin est
asociado con el Sistema Nervioso Autnomo y tiene relacin con
las funciones vicerales, por ejemplo la produccin del HCL.
Ncleo Subtalmico

El ncleo subtalmico es la masa nuclear de mayor tamao del
Subtlamo . Se localiza anterior al tlamo y lateral al hipotlamo,
entre la Sustancia Negra y el Ncleo Rojo.
Este ncleo est asociado al control del movimiento involuntario.
Las lesiones en esta rea producen tics y hemibalismo contralateral.
Algunos autores no consideran el Ncleo Subtalmico como un
Ganglio Basal, sin embargo, desde el punto de vista funcional es
conveniente incluirlo .
Sustancia Negra y Roja .

La Sustancia Negra es la masa nuclear de mayor tamao del
mesencfalo. Se encuentra inferior al Ncleo Subtalmico . El color
negro de la sustancia se debe a las neuronas que estn cargadas
de melanina.
Est asociada al control de movimientos y una lesin usualmente se
manifiesta mediante rigidez (resistencia al movimiento pasivo) y
temblores. La enfermedad de Parkinson, caracterizada por un
movimiento fino y rtmico, es causada por una disminucin de los
depsitos de dopamina, especialmente en la Sustancia Negra .
Algunos autores no consideran la Sustancia Negra y Roja como un
Ganglio Basal. Al igual que el Ncleo Subtalmico, es conveniente
incluirlo desde el punto de vista funcional.
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES
Ante un movimiento determinado el Globo
Palido interno (GPi) suele descargar despus
que se inicie la actividad EMG

Ante una secuencia de movimientos la actividad
del GPi muestra cambios fsicos que ocurren
despus del inicio del movimiento y antes del
siguiente movimiento
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES
La respuesta del GPi ante la estimulacin de la
corteza motora es principalmente excitatoria
(85%)

En forma simultnea, descargas tnicas de un
grupo de neuronas del GPi induce inhibicin de
otras proyecciones tlamo - corticales que
aseguran que otros movimientos no interfieran
con la accin principal
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES
Esta funcin dual facilitadora inhibitoria puede
estar mediada respectivamente por el circuito
directo e indirecto

Estos circuitos permiten que los ganglio basales,
a travs de GPi, provean la codificacin temporo-
espacial necesaria hacia el nivel cortical para
ejecutar un patrn de movimiento dado
ORGANIZACIN FUNCIONAL DE LOS
GANGLIOS BASALES
2 Conceptos principales
Los Ganglios Basales son parte de un extenso
circuito cortico basal tlamo cortical que
estn anatmica y funcionalmente separados en
paralelo

Organizacin dual de las proyecciones estriado-
palidales (a travs del circuito directo e indirecto
mediados por dopamina) sobre poblaciones
distintas y separadas de neuronas estriatales
GABArgicas
ORGANIZACIN FUNCIONAL DE LOS
GANGLIOS BASALES
Este circuito motor incluye las reas motoras
precentrales (rea 4, 6, y motora suplementaria)
y reas somatosensitivas postcentrales (rea 3a
- b, 2 y 1) que proyectan impulsos excitatorios al
putamen

Las vas de salida desde el putamen hacia GPi
y sustancia nigra reticutada (SNr) se efecta a
travs de 2 proyecciones diferentes que nacen
de poblaciones neuronales separadas formando
los circuitos directo e indirecto

CIRCUITO DIRECTO E INDIRECTO
CIRCUITO DIRECTO
El circuito directo es
una va monosinptica
inhibitoria (mediada por
GABA, sustancia P, y
Dynorphin) que va del
putamen a GPi




CIRCUITO INDIRECTO
El circuito indirecto nace de
neuronas putaminales
inhibitorias (mediadas por
GABA y Encefalinas) que
van hacia el globo palido
externo (GPe) el que enva
proyecciones inhibitorias
GABArgicas a la regin
sensoriomotora del ncleo
subtalmico (NST), el que
enva estmulos excitatorios
directamente al GPi y SNr
A travs de GPi/SNr se envan impulsos inhibitorios
GABArgicos hacia:

Tlamo ventrolateral y anterior (VL/VA) y de ah a
las reas corticales motoras mediado por estmulos
excitatorios

Tronco cerebral (ncleos pednculopontinos,
colculo superior y tegmento mesopontino); estos
ncleos proyectan hacia ganglios basales va NST
inputs GABA, colinrgicos y glutamatrgicos, los
que juegan un rol en la postura y otros mecanismos
de control motor (va neuronas reticuloespinales)




FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD
Neuronas del GPi y SNr tienen un patrn de
descarga tnica alta similar

Activacin de va directa produce inhibicin de
GPi y SNr, que se traduce en deshinibicin del
tlamo, facilitando la excitacin talmica hacia
las reas motoras precentrales

El efecto de esta va ser un feedback positivo
para el movimiento iniciado corticalmente
FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD
Activacin de va indirecta produce inhibicin de
GPe y secundariamente facilitacin de NST el
que enva impulsos excitatorios hacia GPi/SNr
producindose inhibicin de tlamo y ncleos de
tronco cerebral

El efecto final de esta va ser un feedback
negativo para el movimiento (inhibicin de
movimientos no deseados o como seal para
detener un movimiento)
FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:
ENFERMEDAD DE PARKINSON

La caracterstica esencial es la hiperactividad
del NST y el aumento de la actividad neuronal
de GPi/SNr que lleva a una excesiva inhibicin
tlamo cortical y sistema motor del tronco
cerebral

La reduccin de la activacin de receptores
dopaminrgicos causada por la deficiencia
dopaminrgica, reduce la inhibicin de la va
indirecta y disminuye la excitacin de la va
directa
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Inhibicin reducida
de la va indirecta
lleva a un exceso
de inhibicin de
GPe,
desinhibiendo al
NST y aumentando
la excitacin de
GPi/SNr

Disminuida activacin
de la va directa causa
una reduccin en la
inhibicin de GPi/SNr.

El resultado es un
exceso de activacin
de output de ganglios
basales que lleva a
una sobre inhibicin
talmica y sistemas
motores
ENFERMEDAD DE PARKINSON
CORRELACION CLINICA

La excesiva inhibicin tnica sobre tlamo y la
reducida activacin cortical seran responsables
de la hipoquinesia

Oscilaciones fsicas y descargas hipersincrnicas
en tlamo, NST, GPi y GPe se relacionan con el
estado parkinsoniano y posiblemente con temblor


ENFERMEDAD DE PARKINSON
FORTALEZAS DEL MODELO

Se demostr que la deficiencia dopaminrgica aumenta la
expresin de receptores D2 y ARNm proencefalina en
neuronas de la va indiecta, y disminuye la expresin de
ARNm que codifica receptores D1, sustancia P y
Dynorphin en neuronas de la va directa

Lesiones de NST y GPi produce marcada mejora en el
control motor en modelos animales MPTP

Estimulacin profunda de alta frecuencia en estas reas
hiperactivas restaura la actividad tlamo cortical y
produce dramtico beneficio en pacientes parkinsonianos
ENFERMEDAD DE PARKINSON
LIMITACIONES DEL MODELO

No explica otras manifestaciones motora ms complejas
que no afectan a todos los pacientes (movimientos
automticos complejos, freezing, temblor)

Se cuestiona el rol del GPe en el origen de la
hiperactividad del NST

Lesiones de tlamo no producen parkinsonismo

Palidotoma interna unilateral en humanos sanos no
produce ningn dficit motor
FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:
DISKINESIAS (COREA - BALISMO)

El mecanismo propuesto
es la actividad reducida de
neuronas del NST, GPe y
GPi/SNr produciendo una
desinhibicin del tlamo
que induce una excesiva
estimulacin de las reas
motoras corticales
COREA BALISMO DISQUINESIA
INDUCIDO POR L-DOPA
El origen de las disquinesias requiere de seales
errneas desde GPi a la corteza va tlamo

Son una consecuencia de una disrupcin de la
funcin rutinaria normal de los ganglios basales

El patrn anormal de la actividad neuronal transmitida
desde GPi al tlamo y luego a las reas motoras
corticales, produce seales de ruido en el sistema
llevando a la activacin involuntaria de fragmentos de
movimiento que se introducen en el sistema motor
normal
DISKINESIAS (COREA - BALISMO)
LIMITACIONES DEL MODELO
Lesiones de GPi en personas sanas no induce
disquinesia

La palidotoma en parkinsonianos atena las
disquinesias inducidas por L-dopa

Lesiones bilaterales de GP (intoxicacin por CO)
no producen disquinesia sino parkinsonismo
ENFERMEDAD DE PARKINSON
FISIOPATOLOGIA
El sistema dopaminrgico nigroestriado opera
tnicamente y los circuitos internos de los ganglios
basales se encargan de mantener estabilizado al
sistema de control motor

La disminucin dopaminrgica lleva a un gran
aumento de la sincronizacin y oscilacin de la
actividad neuronal
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Cuando existe disminucin dopaminrgica la
administracin intermitente de L-dopa puede actuar
como desestabilizante al exponerse a concentraciones
no reguladas

Estas oscilaciones entre perodos de actividad
dopaminrgica extremadamente bajas y excesivamente
altas puede forzar a los ganglios basales a una
adaptacin anormal

Este patrn pulstil lleva a una disregulacin de genes
y protenas y alteracin de los patrones de descarga
neuronal, induciendo la aparicin de disquinesias