Antihistamnicos y anticolinrgicos

Ctedra de Qumica Medicinal

Facultad de Farmacia y Bioqumica
Universidad de Buenos Aires
La histamina es una amina bigena

Es un autacoide. Est definido como sustancia formada
metablicamente por un grupo de clulas que altera la funcin de
otras a nivel local.

Se encuentra almacenada en los mastocitos y basfilos en forma
inactiva, ya sea formando parte del complejo granular protena-
heparina o en sitios de unin inica.

Estos mastocitos, que contienen histamina, se encuentran en
grandes cantidades en la piel, en las mucosas del tracto GI, y en
las vas areas: pulmn y rbol bronquial.

Diversos estmulos antgeno-anticuerpo, en reacciones
inflamatorias alrgicas, permitirn la liberacin de histamina activa
del mastocito.

Si la liberacin de histamina es exacerbada se puede producir el
conocido shock anafilctico.
NH
2
N
HN
NH
2
NH
N
Tautmero
Tautmero
La acetilcolina es un neurotransmisor asilado en 1867 y definido
farmacolgicamente en 1914.

Es un ster entre el cido cetico y el N,N,N-trimetil-2-hidroxi-
etilamonio (colina) acompaado de su contrain.

Est ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y
sistema nervioso perifrico.

Sus receptores son identificados de acuerdo a la actividad
encontrada frente a Nicotina o Muscarina, siendo los mismos
Nicotnicos (ionotrpicos) y Muscarnicos (metabotrpicos).

Es sintetizada por la neurona presinptica e inactivada
rpidamente en la brecha sinptica por medio de la
Acetilcolinesterasa.
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
NH
2
C
OH
O
N
HN
NH
2
N
HN
Cofactor: Piridoxal fosfato
Aminocido aromtico
descarboxilasa
H
2
N C
OH
O
OH
H
2
N
OH
N
OH
N
O
Serina descarboxilasa
Colina
N-Metiltransferasa
H
3
C CH
3
H
3
C
Colina acetiltransferasa
Acetil-SCoA
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
HSCoA
Biosntesis de histamina
Biosntesis de acetilcolina
Antihistamnicos
NH
2
N
HN
Receptores a histamina
H1 H2 H3 H4

Localizacin

Msculo liso de va
area y gastrointestinal.
Aparato cardiovascular,
mdula suprarrenal,
clulas endoteliales.
Lifoncitos y SNC.

En SNC, corazn,
msculo liso del tero y
vascular. Basfilos,
mastocitos, lifoncitos.
Clulas parietales de la
mucosa gstrica.

Neuronas en SNC,
nervios perifricos y
mastocitos gstricos.

Pulmn, hgado, bazo,
SNC, neutrfilos,
eosinfilos, corazn y
msculo esqueltico.

Funcin

Contraccin del msculo
liso bronquial, prurito,
dolor, permeabilidad
vascular aumentada,
hipotensin, rubicundez,
facial, liberacin de
mediadores
proinflamatorios,
aumento de PG,
reclutamiento de clulas
inflamatorias, secrecin
de moco, cefalea,
taquicardia, activacin
de nervios aferentes
vagales de las vas
areas estimulando los
receptores de la tos.

Permeabilidad vascular
aumentada, regula la
secrecin de HCl
gstrico, relajacin del
msculo bronquial,
produccin de moco en
vas areas, efecto
lipoltico en clulas
sebceas, estimulacin
de clulas T, quimiotaxis
de neutrfilos, basfilos
y liberacin de sus
enzimas. Citotoxicidad y
proliferacin de
lifoncitos. Cefaleas,
taquicardia y rubicundez.

Previene la
broncoconstriccin
excesiva, inhibe la
secrecin de HCl
gstrico,
vasodilatacin de
vasos cerebrales,
feedback negativo
para la liberacin de
neurotransmisores en
nervios perifricos,
controla la produccin
de H en neuronas
histaminrgicas del
SNC, controla la
liberacin de NT a
nivel del SNC.

Se presume que
interviene en procesos
inflamatorios, alergia y
asma.

Antihistamnicos
La liberacin de histamina produce

A nivel perifrico:


Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1 (principalmente) y H2 (en menor
medida).

Extravasacin de lquidos con formacin de edemas: incremento de la permeabilidad
vascular y facilitacin del paso de leucocitos circulantes (preferentemente accin H1).

Sensacin de prurito y dolor

Broncoconstriccin y aumento de la contraccin de la fibra lisa intestinal (aumento de
movimientos peristlticos por accin H1).

Hipotensin, segn la cantidad de Histamina que se ha liberado.

Estimula la secrecin cida gstrica (accin H2).


A nivel central:

La histamina intensifica el estado de vigilia, aumento de la actividad motora y es
inhibidora del apetito a nivel hipotalmico.

Antihistamnicos
Dominios del receptor H1
implicados en la interaccin
Histamina-Receptor H1
Antihistamnicos
Antihistamnicos
Receptor H1 modelado a partir de su
secuencia de aminocidos empleando la
estructura tridimensional cristalogrfica del
receptor 2 como templado.

Cortesa: Dr. Federico Monczor.
EL DESARROLLO DE ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE RECEPTORES H1 HA DADO
LUGAR A FRMACOS ANTIALRGICOS

Derivan del hallazgo casual de la actividad del piperoxano como antiH1 dando las familias:
Eteres de aminoalquilo, Monoaminopropilos, Etilendiaminas, Etilendiaminas piperaznicas,
Derivados tricclicos.



EL DISEO DE ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE RECEPTORES H2 HA CONDUCIDO A
FRMACOS ANTIULCEROSOS

Modificaciones sobre la estructura de histamina, obtenidas por diseo indirecto a partir del
anlisis del ligando endgeno: Burimamida, Cimetidina, Ranitidina.

Antihistamnicos
X
N
R
2
R
1
Agonistas dopaminrgicos
Antihistamnicos
Agonistas muscarnicos
Agonistas adrenrgicos
Antidepresivos
Antagonistas muscarnicos Bloqueantes beta
Antagonistas dopaminrgicos
Analgsicos centrales
O
OH
O
NH
NH
2
H
3
C
CH
3
S
N
NH
CH
3
H
3
C
H
H
O
N
CH
3
CH
3
CH
3
Cl
S
N
N
H
3
C
CH
3
N
H
N
O
NH
CH
3
CF
3
O
N
CH
3
H
3
C
H
3
C
H
3
C
O
O
N
+
NH
2
H
3
C
H
3
C
CH
3
O
O
N
Piperoxano
Prototipo de los antiH1

Difenihidramina
X
R
1
R
2
H
2
C
N
R
4
R
5
CH
2
Farmacforo deducido de la farmacomodulacin de compuestos con actividad antiH1
Utilizado en investigacin como antagonista 1. Se observ el efecto protector frente al broncoespasmo
producido por nebulizacin de una solucin de histamina en animales de experimentacin.
X
R
1
R
2
H
2
C
N
R
4
R
5
CH
2
Relacin estructura-actividad de compuestos antiH1
1
3
4
2
5
1 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo puequeo.
2 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo con el puente etileno.
3 = Se puede salificar.
4 = Ramificacin con resto alquilo corto.
5 = Se puede formar un anillo entre R1 y R2 dando derivados de sistemas tricclicos:
A) Fenotiazinas
B) Tioxantenos
C) Dibenzocicloheptanos / dibenzocicloheptenos
R1 / R2 = Anillos aromticos, bencilo y heterociclos voluminosos
determinan el ANTAGONISMO (por reemplazo del imidazol de la
histamina)
R4 / R5 = Restos alqulicos pequeos como: Ciclobutilo, ciclopropilo,
metilos y etilos.
X = Puede ser CH, O, S y N, definiendo la la variedad en la familia
qumica de antiH1:
CH-O = Derivados de Aminoalquilteres
N = Derivados de Etilendiaminas
CH = Derivados de Monoaminopropilos
C
S
C
H
2
C
H
2
N
H
S
Relacin estructura-actividad de compuestos antiH1
Difenhidramina
Propanolol
REA - Aminoalquilteres
O
N
CH
3
CH
3
R
1
R
2
R
3
N indispensable terciario o
parte de un ciclo: difenpiralina y
meclastina.

Cuaternizacin del N: aumenta
los efectos anticolinrgicos, por
ejemplo con bromuro de metilo

Cambio por S. El tioter derivado disminuye la afinidad
antihistamnica pero aumenta la anticolinrgica
Cambio por un 2-piridilo aumenta
la afinidad antiH1 pero por un 2-
tienilo la disminuye
Los restos en R1 y R2 como halgenos,
metilos o metoxilos disminuyen la
afinidad anti-H1 y aumenta la
anticolinrgica.

En R3 aumentan la afinidad anti-H1,
disminuyendo los efectos
anticolinrgicos no deseados.
LOS ANILLOS AROMTICOS PARA UNA ACCIN ANTI-H1 PTIMA
DEBEN SER NO COPLANARES
REA - Aminoalquilteres
O
CH
3
N
S(-)Doxilamina, ismero ms
activo
Clemastina o Carbinoxamina
S(+) es 4 veces ms activo
O
N
N
CH
3
CH
3
CH
3
La presencia del 2-piridilo aumenta la actividad antiH1.

La introduccin de un metilo genera un carbono asimtrico o quiral, con lo que la
actividad anti-H1 pasa a ser estereoselectiva.

El Cloro en para en el anillo aromtico, aumenta la duracin de accin ya que es
desactivante de la p-hidroxilacin en el metabolismo del frmaco.
O
N
CH
3
N
H
3
C
Cl
Orfenadrina (relajante muscular)
2-metilo, disminuye la actividad
antiH1 y aumenta la anticolinrgica.
Difenhidramina, antiH1 con efectos
sedantes.
Ebastina
AntiH1 de segunda generacin. Es no sedativo.
Tambin inhibidor de la sutancia P, Inhibidor del factor de
agregacin plaquetaria (PAF). Utilizado en el tratamiento de la
rinitis alrgica.
REA - Etilendiaminas
N
N
CH
3
CH
3
R
1
R
2
R
3
Puede formar
parte de un ciclo:
Etilendiaminas
piperaznicas
Cambio por:
2-piridilo: Aumenta la afinidad antiH1
con menores efectos adversos.
(Tripelenamina).

Por un 2-tienilo: disminuye la afinidad
antiH1 en cualquiera de los 2 anillos.
Los restos en R3 aumentan la
afinidad antiH1. Por ejemplo, un
metoxi en posicin 4 (Pirilamina).

Aquellos restos situados en R1 y
R2 en el anillo aromtico la
disminuyen.

Tambin la posicin R3 ocupada
proteje al compuesto de la
hidroxilacin aromtica.
Fenbenzamina R1,2,3 = H
Ismero de
posicin
N
N CH
3
H
3
C
Reemplazo
bioisostrico
REA Etilendiaminas piperaznicas (Benzihidrilpiperazinas)
N N R
3
R
1
R
2
Se ha encontrado para stos compuestos:
Lento comienzo de accin. Mayor duracin
de accin, mayor potencia y baja toxicidad.
Con 2 centros bsicos
capaces de protonarse.
Disminuyen los efectos
depresores sobre SNC.
R1, R2 = H y R3 = CH3
Ciclizina
Alquilacin
Formacin de
anillo
N N CH
3
R
1
R
2
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3

R1 y R2=H
Bencilciclizina


R1=Cl y R2=H
Meclizina



R1=Cl y R2=H
Buclizina



R1 y R2=H
Cinarizina

R3
El sistema piperaznico aumenta la rigidez entre los dos nitrgenos de
las etilendiaminas. Comparten la REA de las familias anteriores,
pero pueden cambiar los requerimientos de R3.
N N
Cl
O
COOH
N N
Cl
O
OH
Oxidacin
Hidroxizina. Tranquilizante
menor sin provocar sueo.
Cetirizina: No cruza BHE, por la
introduccin del grupo carboxlico.
Oxatomida: acciones anti-H1, anticinetsica, anticolinrgica,
accin estabilizadora del mastocito, va inhibicin de la sustancia
P. Comercializada como profilctico en el asma.
REA Etilendiaminas piperaznicas de segunda generacin
N
N
F
H
N
N
OCH
3
Astemizol.
Retirado del mercado por sus efectos adversos a nivel
cardaco.
N
N
NH
NH
OCH
2
CH
3
COO OOC
Mayor selectividad hacia receptores H1 perifricos, con menor o nulo efecto sedante y anticolinrgico.
REA Etilendiaminas de segunda generacin
Emedastina.
N
N
CH
3
CH
3
R
Carbono asimtrico. La actividad antiH1
se hace estereoselectiva. Los derivados
dextrgiros son los ms activos.
Primera generacin:
R = H. Feniramina.
R = Cl. Clorfeniramina, 20 veces ms
potente que el prototipo.
N terciario o participando
de un ciclo.
Por ejemplo:
Triprolidina y
Cicliramina.
REA Monoaminopropilos
Basndose en la observacin de que el reemplazo de un resto fenilo
de la difenhidramina por un 2-piridilo, da lugar a un derivado de
mayor ndice teraputico, se ensayan Feniramina, prototipo de la
familia.
N
HO
CH
3
CH
3
CH
3
OH
Segunda generacin:
Con efectos adversos a nivel cardaco. Por
oxidacin a grupo carboxlico de uno de los
metilos del resto terbutilo, se obtuvo un
derivado sin efectos txicos: Fexofenadina
Terfenadina
N
N
CH
3
CH
3
CH
N
CH
3
CH
3
Reemplazo
bioisostrico
Ismero de
posicin
N
H
N
CH
3
COOH
Acrivastina: Derivado de la Triprolidina, en el que se
ha introducido un grupo carboxivinilo sobre la piridina.
Tripolidina: la actividad ser
dependiente del ismero.
N
CH
3
N
H
REA Monoaminopropilos
Formacin de dobles enlaces
Adopta isomera geomtrica.
Homologa superior y formacin de anillo.
X
Y
N
R
2
R
1
N
N
R
2
R
1
N
N
CH
3
H
3
C
S
REA Derivados tricclicos
Primer representante del grupo son las Fenotiazinas

Fenetazina. Descubierta en 1945.
PROTOTIPO ESTRUCTURAL
N,N-dimetil-2-(10H-fenotiazin-10-il)-etanamina
Provienen de la farmacomodulacin de las etilendiaminas
X Y
N S

CH S
C= S

C= CH=CH
C= CH
2
-CH
2
Fenotiazinas
Tioxantenos
Dibenzocicloheptenos
Dibenzocicloheptanos
Complicacin molecular
N
N
H
3
C CH
3
S
H
3
C
N
N
S
H
3
C
CH
3
H
3
C
N
N
S
CH
3
CH
3
N
N
S
CH
3
CH
3
REA Derivados tricclicos
La ramificacin de la cadena etilnica:
Duplica la actividad antiH1 con respecto a la Fenetazina pero
aumenta la accin sedante y anticolinrgica, observndose
xerostoma, visin borrosa, estreimiento retencin urinaria,
entre otras.
Prometazina
AntiH1 - antiemtico
AntiH1 y Antiparkinsoniano:
Actividad antiparkinsoniana debida al aumento de la accin
anticolinrgica central resultante del agregado de los restos
etilo.
Etopropazina
Dietazina
La elongacin de la cadena lateral por
homologa a 3 carbonos da compuestos con
accin tranquilizante - neutolptica -
antipsictica.
Promazina: Tranquilizante, antiemtico con
efecto secundario antiH1.
Homologa
X
Y
R
N
S
N
R
2
R
1
N
S
N
R
2
R
1
GAE N
N
H
3
C
CH
3
REA Derivados tricclicos
De forma adicional, a la farmacomodulacin de los sistemas tricclicos con respecto a la cadena lateral
alqulica, la relacin geomtica de los 3 ciclos fusionados permite tambin modificar las propiedades
farmacolgicas
Antihistamnicos
N
N
H
3
C
CH
3
Neurolpticos Antidepresivos y
Neurolpticos
Antidepresivos
REA Derivados tricclicos

N
N
H
3
C
CH
3

N
S
N
R
2
R
1
GAE

N
N
H
3
C
CH
3
REA Derivados tricclicos
Angulos fenotiazinas
Anlisis de los ngulos

= 55
~ 0
= 0

Sistema tricclico para
formular Neurolpticos

REA Derivados tricclicos
Angulos dibenzocicloheptenos
Anlisis de los ngulos

= 50
= 30
= 0

Sistema tricclico para
formular Neurolpticos y
Antidepresivos


REA Derivados tricclicos
Angulos dibenzocicloheptanos
Anlisis de los ngulos

~ 50
= 30
= 20

Sistema tricclico para
formular Antidepresivos



PARKINSON

Es una enfermedad es neurodegenerativa, dnde hay un dficit de DOPAMINA en el centro estriado.

Cursa con: Temblores involuntarios, rigidez muscular, mayor salivacin, bradicinesia, acinesia

Cmo se mejoran estas manifestaciones clnicas?
Una de las medidas para el tratamiento es con ANTICOLINRGICOS.
HO
HO
NH
2
EN LOS FRMACOS NEUROLPTICOS SE HACE REFERENCIA A EFECTOS ADVERSOS POR BLOQUEO DE
RECEPTORES D2 (PARA SU FUNCIN ANTIPSICTICA, SE CREE NECESARIO EL BLOQUEO D3, PERO NO SE
LOGRA SELECTIVIDAD SOLO A ESE RECEPTOR)

EL RESULTADO DEL BLOQUEO D2 SON MARCADOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES DEL TIPO PARKINSON.
REA Derivados tricclicos
N
N
S
CH
3
CH
3
La adicin de un aceptor de electrones en posicin 2 del tipo Cl, CF
3
(trifluopromazina), COCH
3
, SC
2
H
5
incrementa la
accin tranquilizante, anticolinrgica y disminuye el antagonismo hacia los receptores H1 (que a nivel central contribuye a la
sedacin).
La mxima potencia antipsictica se observa con la cadena lateral elongada a 3 carbonos mas el GAE en posicin 2, y es
debido a la conformacin favorable que adopta el compuesto.
N
N
S
CH
3
CH
3
Cl
Clorpromazina (1950)
REA Derivados tricclicos
Clorpromazina: Prototipo para el desarrollo de
antipsicticos / neurolpticos.
Antipsictico (bloqueo D2 / D3)
Antiemtico (bloqueo D2)
Fuertemente Sedativa.
Fuerte accin anticolinrgica, bloqueo de los
receptores alfa adrenrgicos y bloqueo de
receptores Dopaminrgicos D2 con el resultado
de marcados efectos secundarios
extrapiramidales.
Efectos secundarios que se desean modificar por optimizacin:
Reacciones extrapiramidales (por bloqueo D2 / va nigroestriada): Acatisia. Parkinsonismo y sndrome maligno
neurolptico
Discinesia tarda: movimientos involuntarios.
Bloqueo alfa-adrenrgico: Hipotensin ortosttica, taquicardia refleja, arritmias.
Efectos anticolinrgicos: Xerostoma, visin borrosa, constipacin, retencin urinaria.
Bloqueo H1 central: Sedacin.
Efectos neuroendocrinos: (por bloqueo D2 / va tuberoinfundibular): Hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea,
ginecomastia, infertilidad, impotencia.
Anlogos de Fenotiazinas neurolpticas de cadena lateral abierta por farmacomodulacin a Fenotiazinas
neurolpticas de cadena lateral cclica: Alquilpiperazina y alquilpiperidina
N
S
N N CH
3
CF
3
Trifluoperazina
Neurolptico de accin ms rpida, de mayor potencia y con
(menores) efectos extrapiramidales por bloqueo D2. Escaso
efecto sedante.
REA Derivados tricclicos
Tioridazina
Neurolptico: es el que posee menores efectos extrapiramidales
de la familia, pero altos efectos anticolinrgicos.
Actividad antiemtica muy baja (por el bajo bloqueo D2).
Hipotensin por bloqueo alfa-adrenrgico, taquicardia refleja y
alteraciones en el perfil electrocardiogrfico (intervalo QT
prolongado). Impotencia.
N
S
N
S
H
3
C
CH
3
Flufenazina:
a igual dosis 20 veces ms potente que Clorpromazina.
Perfenazina
Tietilperazina
Proclorperazina
Neurolpticos Fenotiaznicos: Relacionado a un bloqueo dopaminrgico D2/3.
Antiemticos: Bloqueo de receptores D2 en la zona bulbar quimiorreceptora gatillo del vmito.
REA Derivados tricclicos
S
Cl
N
S
H
N
CF
3
N
OH
S
Cl
N
REA Derivados tricclicos
Farmacomodulacin de Fenotiazinas Neurolpticas y Antihistamnicas
Formacin de ismeros geomtricos: Reemplazo del N sp2 fenotiaznico por carbono sp2
trans-Cloroprotixeno
AntiH1
cis-Cloroprotixeno
Neurolptico
Flupentixol
Neurolptico
Con menores efectos secundarios
gracias a la introduccin de la cadena
lateral alquilpiperazina.
N
N
S
CH
3
CH
3
Cl
S
H
SO
2
N(CH
3
)
2
N
N
CH
3
S
N
CH
3
REA Derivados tricclicos
Tiotixeno
Neurolptico
De eleccin junto al Flupentixol
por sus menores efectos secundarios
en la patologa esquizofrnica





Pimetixeno
AntiH1
Antialrgico potente.
Es un antihistamnico con acciones polivalentes:
Broncodilatador, antitusivo.
Usado en la Rinitis alrgica.
N
CH
3
REA Derivados tricclicos
La sustitucin de un resto fenilo en la ciproheptadina por
tiofeno o piridina se traduce en una mayor actividad
antihistamnica.
DERIVADOS CON ANILLO CENTRAL DE 7 ESLABONES (Dibenzocicloheptenos) obtenidos por farmacomodulacin de
las fenotiazinas:
Reemplazo del S fenotiaznico por vinileno (-CH=CH-) ms N sp2 por C
sp2 y cadena lateral abierta por alquilpiperidina
Ciproheptadina (1968)
AntiH1.
Orexgeno: Estimulante del apetito.
Antagonista serotoninrgico (Anti-5HT)
Utilizada en la anorexia nerviosa.
El ngulo, entre los anillos laterales con respecto al anillo
central, resultante del reemplazo del S fenotiaznico por vinileno,
es similar entre las fenotiazinas antihistamnicas y este tipo de
derivados de 7 eslabones, por esto la actividad principal sigue
siendo antihistamnica.

Adems, la cadena lateral al encontrarse formando un ciclo
(piridina), reduce los efectos anticolinrgicos y sedativos.
N
CH
3
S
O
N
N
NH
2
Ketotifeno (1976)
Potente antialrgico.
A largo plazo, preventivo de la crisis asmtica.
Bloqueo H1 y accin como agente estabilizador del mastocito (el
cual produce y almacena los mediadores alrgicos).
Inhibe la liberacin de histamina y mediadores pro-inflamatorios.
REA Derivados tricclicos
Epinastina
Potente antialrgico
Bloqueo H1, sin efectos anticolinrgicos.
Inhibidor de la sustancia P.
Inhibidor del factor agregante plaquetario (PAF).
Produce inhibicin en la sntesis de Leucotrienos.
Utilizada en la conjuntivitis alrgica / prurito ocular.
N
N
COOCH
2
CH
3
Cl
Loratadina (1988)

Anti-H1 potente de segunda Generacin.
Mnimo efecto sedante y mayor duracin de accin

Profrmaco: el metabolito activo es la desloratadina (menor paso BHE).

A pesar de romperse la coplanaridad, en la Loratadina, debido al
reemplazo del S fenotiaznico a -CH2-CH2-, generando un ngulo
marcado, la cadena lateral se encuentra rgida (como en la
Ciproheptadina) por la existencia del C trigonal y la formacin del ciclo
piridina.

Por esto la accin resulta:
Anti-H1, sin efecto sedante y anticolinrgico.
REA Derivados tricclicos
Anticolinrgicos
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
Anticolinrgicos
Aminoalquilteres: Son de primera Generacin, cruzan BHE: efectos
sedantes, somnolencia y efectos colaterales por bloqueo colinrgico perifrico
que puede ser exaltado por la cuaternizacin del N de la cadena lateral (las
aminas terciarias tienen mayor efecto adverso a nivel central).
EFECTOS ADVERSOS ANTICOLINRGICOS
Visin borrosa/midriasis
Retencin urinaria
Constipacin
Sequedad bucal (xerostoma)
Alucinaciones y confusin
A dosis txicas convulsiones y depresin respiratoria.
TODOS AQUELLOS COMPUESTOS QUE TENGAN ESTRUCTURA SIMILAR A LA ACETILCOLINA, CON UN
GRUPO VOLUMINOSO EN POSICIN 2 (ES DECIR QUE TENGAN CAPACIDAD ANTAGONISTA)
BLOQUEARN RECEPTORES MUSCARNICOS CON LOS CONSIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS
ANTICOLINRGICOS
Receptores muscarnicos
M1 M2 M3 M4

Localizacin

El receptor M1 se localiza
en los ganglios nerviosos a
nivel del nervio
postaganglionar. En
glndulas exocrinas y el
sistema nervioso central.


Principalmente en el
corazn.

En msculo liso: aparato
digestivo, la vejiga
urinaria, el tejido
vascular y respiratorio,
glndulas exocrinas,
endocrinas y pulmn. En
SNC central en donde
inducen el vmito. Por lo
general, causan
contraccin del msculo
liso y un aumento en la
secrecin de glndulas.


SNC, pncreas y
pulmn.

Funcin

Potenciales excitatorios
postsinpticos en los
ganglios simpticos y
parasimptico, secrecin
de glndulas
salivales,secrecin del jugo
gstrico,puede tener
funciones en el SNC
relacionados con la
memoria,
broncoconstriccin
inducida por el nervio
vago.

Acta disminuyendo la
frecuencia cardaca al
disminuir la velocidad de
despolarizacin.

Contraccin del msculo
liso y broncoconstriccin.
Aumento en la sntesis
de NO, causando
relajamiento y
vasodilatacin (efecto
paradjico de los
parasimpaticomimticos
sobre el tono vascular y
bronquiolar). Aumento
de las secreciones del
estmago, acomodacin
ocular,.
En SNC inducen el
vmito.

Tiene accin reguladora
principalmente en SNC.

Anticolinrgicos
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
M1: Neuronas SNC. Plexo mesentrico de la pared gstrica
Antagonistas M1: antiparkinsonianos
Antagonistas M1: antiulcerosos (Pirenzepina y Telenzepina)
Antagonistas M1: anticinetsicos/antiemtico (vestibular): Escopolamina





M2: Aurcula y tejido cardaco conductor.
Antagonistas M2: utilizados en incontinencia urinaria (Tolterodina, sobre M2 y
M3). En bradicardia e hipotensin debida a crisis/descargas vaso-vagales (dolor
intenso por infarto agudo de miocardio).




M3: Msculo liso y glndulas excrinas
Antagonistas M3: Broncodilatadores (Bromuro de Ipratropio)
Antagonistas M3: Midriasis y ciclopeja (paralizacin de acomodacin)
Antagonistas M3: Antiespasmdicos o espamolticos
Anticolinrgicos









Ciclopentolato
Midritico
Glicopirrolato
En lceras ppticas y broncoespasmo
Trihexifenidilo (Artane)
Antiespasmdico
Antiparkinsoniano
Anticolinrgicos
1) steres de Aminoalquilo
2) Aminopropanoles
3) Aminoamidas
Cicrimina
Antiparkinsoniano
(accin central)
Isopropamida Ioduro
Antiespasmdico, disminuye la
motilidad GI, antisecretorio de
larga duracin.
OH
N
OH
N
C
N
CH
3
CH
3
NH
2
O
H
3
C
H
3
C
CH
3
I