GLUCOCORTICOIDES

Mg. Sc. Elena Cceres A.

GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides son potentes
antiinflamatorios.

Siguen siendo parte integral del manejo
farmacolgico de pacientes con
enfermedades inflamatorias o
autoinmunes a pesar de sus
numerosos efectos secundarios.

GLUCOCORTICOIDES

ASPECTOS MORFOLGICOS CORTEZA
SUPRARRENAL:

Las glndulas suprarrenales estn ubicadas en
el espacio retroperitoneal, cerca del polo
superior de los riones.
Tienen dos rganos endcrinos separados:
a)La mdula suprarrenal: que segrega
catecolaminas(adrenalina) y
b)La corteza suprarrenal: produce
corticoides.

El cortisol es sintetizado a partir del colesterol.
La sntesis tiene lugar en la zona media de
la corteza suprarrenal (zona fasciculada), lo que
da origen a su nombre (cortisol proviene de
cortex).
Aunque la corteza suprarrenal (en la zona
glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en
la zona reticular) tambin producen aldosterona,
el cortisol es su secrecin principal.
La sntesis de cortisol en la glndula suprarrenal
es estimulada por el lbulo anterior de
la glndula pituitaria mediante la hormona
adrenocorticotropica (ACTH), a su vez
estimulada por la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) que el hipotlamo libera.
La ACTH incrementa la concentracin de
colesterol en la membrana mitocondrial interna
a travs de la regulacin de la STAR (protena
reguladora de la respuesta esteroidal aguda).
Metabolismo
El cortisol es metabolizado por el sistema 11-
hidroxiesteroide deshidrogenasa (11--HSD), que
consta de dos enzimas: 11-HSD1 y 11-HSD2:
La 11-HSD1 utiliza el cofactor NADPH+ para convertir
cortisona biolgicamente inerte en cortisol
biolgicamente activo.
La 11-HSD2 utiliza el cofactor NAD+ para convertir el
cortisol en cortisona.
En general, el efecto neto es que la 11--HSD1 sirve
para aumentar las concentraciones locales de cortisol
biolgicamente activo en un determinado tejido,
mientras que la 11--HSD2 sirve para disminuir las
concentraciones locales de cortisol biolgicamente
activo.

RELACIN ESTRUCTURA QUMICA
ACTIVIDAD FARMACOLGICA:

Hidrocortisona: primer corticoide
utilizado por sus acciones
antiinflamatorias.
Sin embargo los efectos colaterales de
retencin de sodio, efectos metablicos,
indujeron a tratar de sintetizar nuevos
esteroides con > propiedades
antiinflamatorias < efectos adversos

LOS TRASTORNOS DE LA SECRECIN DE CORTISOL
ACTH en el plasma

Cortisol en el
plasma

Hipercortisolismo primario
(sndrome de Cushing)
Hipercortisolismo
secundario (tumor
pituitario o
ectpico, pseudo-
Cushing)

Hipocortisolismo secundario
(tumor pituitario, sndrome de
Sheehan)
Hipocortisolismo
primario
(enfermedad de
Addison, sndrome
de Nelson)
Mecanismo de Accin
Los glucocorticoides controlan la tasa de sntesis de
protenas. El esteroide difunde hacia la clula y se
une al receptor citoslico.
El complejo esteroide-receptor sufre un cambio de
configuracin y se traslada al ncleo.
En ste, el complejo se une a la cromatina y
estimula la transcripcin de algn ARN mensajero
que codifican la sntesis de protenas especficas.
Estas protenas median en el efecto biolgico de los
esteroides.



Efectos de la hidrocortisona sobre el metabolismo de
carbohidratos, protenas y grasas:


A. Metabolismo de los carbohidratos:
Aumento de la gluconeognesis (sntesis de glucosa
a partir de protenas).
Aumento del glucgeno heptico.
Reduccin de la utilizacin de la glucosa perifrica.
Aumento de la concentracin plasmtica de
glucosa.


B. Metabolismo de las protenas:
Movilizacin de aminocidos desde los tejidos,
principalmente del msculo esqueltico.
Aumento de la excrecin de nitrgeno en la orina debido
al metabolismo proteico.

C. Metabolismo de las grasas:
En los pacientes tratados con glucocorticoides se
producen acmulos inusuales de grasa. La grasa se
redistribuye desde la periferia hacia la cara, produciendo
una "cara de luna", hacia la nuca y hombros causando
"joroba de bfalo", y abdomen produciendo obesidad
centrpeta.

Efectos sobre el metabolismo de electrlitos y
agua:

Metabolismo mineral
Los glucocorticoides tienen mucho menos efecto sobre el
proceso renal de los electrlitos que la
desoxicorticosterona y la aldosterona; de todos modos, la
administrcin de hidrocortisona o cortisona aumenta la
retencin de Na+ y la excrecin de K+ y, si se prolonga,
puede causar alcalosis hipopotasmica.
El metabolismo del ion Calcio tambin se afecta por la
hidrocortisona.- Favorece la excrecin renal de Calcio, y
puede reducir su absorcin desde el intestino. En
pacientes con sndrome de Cushing y tratamiento
glucocorticoide aparece osteoporosis. La interrupcin del
crecimiento de los huesos largos es un problema en los
nios que reciben un glucocorticoide; la altura final del
adulto se puede reducir en los pacientes tratados durante
ms de seis meses.


Bases del tratamiento:

Los glucocorticoides tienen dos usos bsicos:

1. Como tratamiento de sustitucin en la insuficiencia de la
corteza suprarrenal, tanto cuando sta se deba a una
enfermedad suprarrenal principal, como cuando es
secundaria a una deficiencia de Adrenocorticotrofina (ACTH).

2. En el tratamiento de diversas enfermedades
inflamatorias, autoinmunes, alrgicas y
hematolgicas.

Estos frmacos no curan ninguna enfermedad.
Proporcionan slo alivio sintomtico.
Tambin son muy tiles en afecciones en las que baste la
aplicacin tpica.
Glucocorticoides: indicaciones
teraputicas

Enfermedades hormonales
Terapia sustitutiva (cortisol, 9--fluorocortisol):
Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison)
secundaria
Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit de enzima sintetizadoras
de glucocorticoides)
Enfermedades no hormonales
- Accin antiinflamatoria e inmunosupresora:
enfermedades reumticas (artritis reumatoide, lupus
eritematoso)
asma y estados alrgicos
condiciones inflamatorias tpicas (conjuntivitis, rinitis,
eczemas)
enfermedades neurolgicas (esclerosis mltiple)
transplante de rganos


Efecto sobre la Inflamacin:

Accin antiinflamatoria:
Este efecto se utiliza en el tratamiento de
algunos pacientes con artritis reumatoide,
fiebre reumtica, poliartritis nodosa, y
lupus sistmico.
La mayor parte del uso clnico de la ACTH
se puede atribuir a la notable capacidad
de los esteroides para inhibir los procesos
inflamatorios e inmunitarios.

Los mecanismos Antiinflamatorios responsables
son numerosos y variados:

Linfocitopenia, eosinofilia y monocitopenia:
Los glucocorticoides favorecen el secuestro de linfocitos
y monocitos en el bazo, ndulos linfticos y mdula
sea. Esto reduce el nmero de esas clulas que llegan
al lugar de la inflamacin y, por ello, se inhibe la
inmunidad y la inflamacin mediadas por las clulas.
Inhibicin del procesado de antgenos por los
macrfagos.
Inhibicin de las acciones de las linfocinas. Se utilizan
en combinacin con agentes citotxicos para tratar los
linfomas y algunas leucemias.
Inhibicin de citotoxicidad mediada por clulas
dependiente de anticuerpos.

Inhibicin del metabolismo de cido
araquidnico.
Las prostaglandinas son vasodilatadores y potencian el
dolor, mientras que los leucotrienos fomentan la
quimiotaxis leucocitaria y aumentan la permeabilidad
capilar. Por tanto, estos metabolitos del cido
araquidnico se consideran mediadores de la
inflamacin.
Los glucocorticoides favorecen la sntesis de
lipomodulina, una protena que inhibe a la fosfolipasa.
La inhibicin de fosfolipasa A2 impide la liberacin de
cido araquidnico y la sntesis de prostaglandinas,
leucotrienos y compuestos relacionados. Adems, los
glucocorticoides inhiben la induccin de la cicloxigenasa
por las citocinas y as bloquean la potenciacin de la
sntesis de prostaglandina por la citocina.






Glucocorticoides: aspectos
farmacocinticos

Vas de administracin:
oral
parenteral
inhalatoria (deglucinbiodisponibilidad de 1%-15%)
va rectal
uso tpico (colirios, cremas)
Buena absorcin (lipofilicidad)
70-80% unin a protenas plasmticas (albmina)
(cortisol: 90% transcortina > albmina)
Paso a tejidos con mayor rapidez que cortisol. Atraviesan BHE.
Biodisponibilidad 80-90%
Metabolismo heptico numerosos metabolitos inactivos
Glucuronacin y excrecin renal


Glucocorticoides: contraindicaciones

Ulcera pptica
Osteoporosis
Micosis sistmica, tuberculosis activa
Psicosis
Administrar con precaucin en:
diabetes
hipertensin, insuficiencia cardiaca
enfermedades infecciosas

Glucocorticoides: interacciones
farmacolgicas

Metabolismo inducible por fenitona,
rifampicina.
Asociacin con diurticos: hipokalemia
severa.
Aumento de requerimientos de insulina y
antidiabticos orales
Asociacin con anticolinrgicos: aumento
presin intraocular

Glucocorticoides: efectos adversos

Frecuentes, especialmente con dosis elevadas y
tratamientos prolongados:
Alteraciones gastrointestinales: gastritis, lcera
pptica
Mayor susceptibilidad a procesos infecciosos
(ej.: candidiasis orofarngea con
glucocorticoides inhalados)
Nios: retraso del crecimiento (GH)
Alteraciones psquicas

EFECTOS ADVERSOS

CORTICOIDES TOPICOS: Utilizados por largo tiempo, aumentan los
efectos sistmicos.

SUSPENSION DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO inhibe la
funcin endgena suprarrenal.
RETARDO EN EL CRECIMIENTO
-ACNE ESTEROIDE- ROSACEA ESTEROIDE- ERITEMA
PERSISTENTE
ATROFIA DE PIEL : apariencia de papel de cigarrillo , arrugada,
quemada , brillante
TELANGIECTASIAS PROMINENTES EQUIMOSIS
PUSTULAS- PAPULAS
HIPERMINERALOCORTICISMO
NECROSIS DE CABEZA DE FEMUR Y HUMERO

Sndrome de Cushing



Usos odontolgicos de los
esteroides

Alergia intensa
Erupcin papular bucal
Gingivitis descamativa
Hipersensibilidad de la dentina
Pnfigo bucal
Postextraccin (reduccin de edema)
Pulpotoma
Recubrimiento pulpar
Ulceras aftosas
Pnfigo vulgar: Es un padecimiento autoinmune de la piel y mucosas
de origen desconocido en el que se forman ampollas flcidas debido a
un defecto en la cohesin celular, las cuales al romperse dejan reas
denudadas de difcil recuperacin.


Esteroides de uso en odontologa

Acetato de triamcinolona (tpica)
Dexametazona (bucal, inyectable y tpica)
Hidrocortizona (bucal)
Prednisolona (bucal, inyectable y tpica)
Prednisona (bucal)
Succinato sdico de hidrocortizona
(inyectable)