CITOCINAS E

COOPERAO CELULAR
Propriedades Gerais
Propriedades Gerais
DESCOBERTA E
DESCOBERTA E
CARACTERIZAO
CARACTERIZAO
1950 1950- -1970 1970 Descrio de fatores proticos Descrio de fatores proticos
produzidos por diferentes clulas, que produzidos por diferentes clulas, que
mediavam aes em ensaios biolgicos mediavam aes em ensaios biolgicos
INTERFERONS INTERFERONS
PIRGENOS ENDGENOS PIRGENOS ENDGENOS
FATOR ATIVADOR DE MACRFAGOS FATOR ATIVADOR DE MACRFAGOS
TCGF, BCGF TCGF, BCGF
Propriedades das citocinas
1. Produzidas por clulas envolvidas
tanto na imunidade natural quanto
na imunidade especfica.
2. Mediam e regulam a resposta
imune
3. A sua secreo breve e limitada
- no so estocadas
- o mRNA possui vida curta e a
sntese ocorre s quando
necessrio.
Propriedades das citocinas
(contin.)
4. Podem ser produzidas por muitos tipos
celulares e agem em muitos tipos celulares
(pleiotrpicas)
5. Podem possuir aes similares (redundantes)
Propriedades Gerais
Propriedades Gerais
Uma nica citocina age sobre diferentes clulas
Propriedades das citocinas
(contin.)
6. Podem influenciar a sntese de outras
citocinas
- ao em cascata
- potenciam ou suprimem a produo
de outras citocinas
- exercem efeitos regulatrios positivos
ou negativos na resposta imune
7. Agem sobre outras citocinas podendo
ser: antagonistas, aditivas,
sinergsticas
Propriedades Gerais
Propriedades Gerais
A produo de uma provoca
a sntese de outras
Propriedades das citocinas
(contin.)
8. Ligam-se a receptores com alta afinidade
9. As clulas que respondem a esta citocina
podem ser:
- a prpria clula que a produziu (ao
autcrina)
- uma clula vizinha (ao parcrina)
- uma clula distante via circulao (ao
endcrina)
10. As respostas celulares s citocinas so
lentas e requerem a sntese do mRNA e de
protenas.
NOMENCLATURA
CITOCINAS: Secretadas por clulas
INTERLEUCINAS: Citocinas produzidas por
leuccitos que agem sobre outros leuccitos
Citocinas
Citocinas
Interleucinas
Linfocinas
Monocinas
Interferons
Fatores estimuladores de colnia
Quimiocinas
Fator de Necrose Tumoral-alfa
(TNF-)
Interleucina-1 (IL-1) e Interleucina -6
(IL-6)
Quimiocinas (citocinas
quimiotticas)
Interferons do tipo 1
(IFN- and IFN-)
Interleucina-12 (IL-12)
Citocinas que atuam na
Imunidade Inata
INTERFERONS DO
TIPO 1
,
Interferons Tipo I (IFN- and )
IFN-: uma famlia de aproximadamente 20 protenas
relacionadas produzidas por leuccitos
IFN-: uma nica protena produzida por fibroblastos,
clulas epiteliais, etc
Ambos inibema replicao viral
Ambos aumentama expresso de MHC
classe I
Ambos ativamclulas NK
-
FATOR DE
NECROSE
TUMORAL (TNF)
Fator de Necrose Tumoral (TNF-)
Produzido por macrfagos ativados
o mais importante mediador de uma
inflamao aguda em resposta a
bactrias Gram-negativas (LPS)
Media o recrutamento de neutrfilos e
macrfagos para o stio da infeco
Age no hipotlamo e causa febre
Promove a produo de protenas de
fase aguda
FATOR DE NECROSE TUMORAL- TNF
INTERLEUCINAS
1 e 6
Interleucinas -1 e 6 (IL-1,
IL-6)
Produzidas por macrfagos ativados
Efeitos similares do TNF-
QUIMIOCINAS
Chemokines -Quimiocinas
Produzidas por muitos tipos diferentes de
leuccitos e clulas teciduais
Um vasta famlia de >50 substncias
Recrutam leuccitos para o stio de infeco
Atuam no trfego de linfcitos
INTERLEUCINA 12
Interleucina-12 (IL-12)
Produzida por macrfagos ativados e
clulas dendrticas;
Estimula a produo de IFN-;
Induz a diferenciao de Th para tornar-se
Th1;
Potencia as funes citotxicas de Ltc e
NK.
Citocinas que atuam na Imunidade
Especfica
Interleucina-2 (IL-2)
Interleucina-4 (IL-4)
Interleucina-5 (IL-5)
Interleucina-10 (IL-10)
Interferon-gama (IFN-)
Interleucina-4 (IL-4)
Produzida por LTh2
Estimula o switching para o isotipo IgE
Estimula a diferenciao de Lth virgem em
LTh2
Promove o crescimento e diferenciao de
LTh2
Interleucina-5 (IL-5)
Produzida por LTh2
Promovem o crescimento e diferenciao
de eosinfilos
Ativa eosinfilos maduros
IL-4 e IL-5 podem agir sinergicamente
contra parasitos helmintes opsonizados
por IgE que sero mortos pelos
eosinfilos ativados.
Fatores estimuladores de hematopoiese
Granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF)
promove crescimento e diferenciao de
progenitores celulares na medula ssea
Macrophage CSF (M-CSF) envolvido no
desenvolvimento e funcionamento de moncitos
e macrfagos
Granulocyte CSF (G-CSF) estimula a proliferao
de leuccitos PMN
Colony-Stimulating Factors
(CSF)