TOXICOLOGIA

DEL
ARSENICO
ARSENICO

E X P O S I C I O N



NATURAL



ANTROPOGENICO

*Suelos, rocas
*Aguas (hacre)
*Vegetales
*Tejidos animales (mariscos)
*Metalurgia (fundiciones)
*Plaguicidas, preservantes
de madera
*Fabricacin de vidrio
TOXOCINETICA
*TGI (95%) solucin acuosa
*TR: Tamao de particulas
7 um (75 85%)
*Cutneo = (-)
Absorcin
DISTRIBUCION Y ACUMULACION

*Higado, rin, pulmn
*Pelos, uas, piel

BIOTRANSFORMACION
EXCRESION
As
ARSENICO

ARSENICO

Biotransformacin e Interacciones del Arsnico

- Es general: As III----- As V
- En tbulos renales: As V---- As III
BIOTRANSFORMACIN - A cido dimetil y monometilarsnico
- Reemplaza al fosfato en la sntesis ATP
- Reemplazo en la sntesis ADN?



ARSENICO

Biotransformacin e Interacciones del Arsnico

- Con grupos SH de protenas SR
R-As = O + 2 HS R ------- SR + H2O
INTERACCIONES Inhibicin de algunas enzimas como:
- Decarbosilasas de pirvico y catoglutrico
- Succnico Dh, ATP-asas, oxidasas, transaminasas.
- Glatmico Dh
- ADN polimerasa I
- Estearato, cleato y B-hidroxibutirico
- Ureasa, maltasa, metilglucosidasa
- Colinesterasa, colina dehidrogenasa, isoctrico Dh,
gliceraldehdo 3P-Dh
- Otras enzimas



DERIVADO
MONOMETILADO
DERIVADO
DIMETILADO
As (III)
As (III)*
GHS**
GSH
Metiltransferasa I
S-adenosilmetionina
Hepatocit
o
MMA
DMA
Membrana Celular
As (III, V)
(15-25%)
MMA
(10-15%)
DMA
(50-70%)
*Arsnico inorgnico
**Glutatin regulado
Fuente: Modificado de Offergelt y col., 1992
GSH
Metiltransferasa II
S-adenosilmetionina
O
R
I
N
A
Biotransformacin del Arsnico
inorgnico
ARSENICO
El AS+3: Tiene afinidad por los grupos susfidrilos
de las protenas

El AS+5: Sustituye los grupos fosfatos afectando
procesos como la produccin de ATP y la sntesis
del ADN

ACCION TOXODINAMICA
Mecanismos de Toxicidad

EFECTOS EN LOS SERES VIVOS
ARSENICO


TOXICA
AGUDA




TOXICA
CRONICA




TOXICA
SUBLETAL


TRATAMIENTO:

EVACUANTE
ANTIDOTICO
SINTOMATICO


Marcadores exposicin: [ ] As en orina, sangre,
cabello, uas.

Indicador: Cuantificacin de As en orina

Lesiones piel: Signos clnicos de exposicin
crnica.

ARSENICO
INDICADORES DE EXPOSICION Y TOXICIDAD

ARSENICO
CORRELACIN ENTRE EXPOSICIN A ARSENICO Y CANCER HUMANO




FUENTE TIPO DE CANCER
Contaminacin de aguas de consumo
Cncer de piel, de pulmn y
gastrointestinal
Pacientes tratados con solucin de Powler Cncer de piel
Empleados de fbricas de baos
antiparasitarios de ovejas y cabras
Cncer de piel y de pulmn
Trabajadores de minas y fundiciones de
metales
Cncer de pulmn
Usuarios de insecticidas arsenicales
Cncer de piel, de pulmn y
ocasionalmente de hgado
(hemangiosarcoma hptico)
Empleados de fbricas de plaguicidas
arsenicales
Cncer de pulmn
ARSENICO
EFECTOS TERATOGENICOS DEL ARSENICO
COMPUESTO ESPECIE EFECTO
Arseniato
de Na
Oveja Disminucin de tamao
Hamster
Exencefalia, microanoftalmia,
deformacion de orejas,
anormalidades genito-urinarias,
paladar hendido, labio leporino,
agenesia renal, resorcin fetal
Embrin de pollo Exencefalia
ARSENICO
COMPUESTO ESPECIE EFECTO
Arsnico Humano
Malformaciones, disminucin de tamao,
muerte perinatal y fetal, abortos
espontneos
Arseniato Arsenito
de Na
Ratn
Aumento de resorciones fetales, fusin o
bifurcacin de costillas, exencefalia,
mandbula acortada, anoftalmia y
anomalas en cola y cerebro
Ratas
Defectos en los ojos, exencefalia,
agenesia gonadal o renal y anormalidades
en costillas y vrtebras
EFECTOS TERATOGENICOS DEL ARSENICO