Isabel Valdez Guerra

Residente Ginecologa y
Obstetricia
Universidad El Bosque

Rotacin de Infectologa
Mecanismos de resistencia a los
antibiticos betalactmicos
Alteraciones en la penetracin
Inactivacin enzimtica (betalactamasas)
Modificacin de las PBPs
Tolerancia (CMB es 32 veces mayor que CMI)
Importancia de las
betalactamasas
Estafilococos
Enterococos
Neisseria spp
Branhamella
Enterobactericeas
P. aeruginosa
B.fragilis
H.influenzae
Betalactamasas
Enzimas que hidrolizan irreversiblemente
el enlace amida del ncleo
betalactmico de los antibiticos
betalactmicos, transformndolos en
compuestos inactivos, incapaces de
ejercer su accin antibitica.

Betalactamasas

Caractersticas de los microorganismos con
peptidoglicano, con algunas excepciones
Descritas ms de 900
Papel no bien conocido (sntesis de pared
bacteriana, mecanismo de defensa frente a
betalactmicos producidos por bacterias
ambientales y hongos)
Factor ms importante: utilizacin clnica de
betalactmicos
Historia
1940. Descripcin por Abraham y Chain.
Extracto de E.coli era capaz de inactivar
soluciones de penicilina (penicilinasa).
1944. Kirby observ que la produccin de
penicilinasa se correlacionaba con R a Pen en
aislados de S.aureus. Incremento de cepas
productoras.
Aos 60. Introduccin de aminopenicilinas y
cefalosporinas. Aparicin de cepas R por
produccin de betalactamasas.
Betalactamasas
Carctersticas (1)
Codificacin:
Cromosmicas. Gran nmero. Caractersticas de
gnero, especie o subespecie
Extracromosmicas. Posible difusin intragnica o
intergnica. Amplia distribucin. En general
distintas a cromosmicas con excepciones (SHV-1,
AmpC)

Betalactamasas
Caractersticas (2)
Sntesis:
Inducibles. Codificadas por un gen no funcional
por represin activa que se derreprime en
presencia de inductor
Constitutivas. No se requiere presencia de
inductor, formndose enzima en cantidades
constantes cuantitativa y cualitativamente
Betalactamasas
Caractersticas (3)
Localizacin/excrecin:
Exoenzimas. Se excretan al medio.
Caractersticas de la mayora de bacterias
Grampositivas.
Intracelulares: Retenidas en espacio
periplsmico. Su eficacia est en funcin de la
capacidad de los sustratos para penetrar.
Caractersticas de las bacterias Gramnegativas.
Betalactamasas
Caractersticas (4)
Espectro:
Penicilinasas
Cefalosporinasas
Amplio espectro
Clasificacin
1989 (Bush):
Basada en las caractersticas bioqumicas, fsicas,
espectro de hidrlisis y espectro de inhibicin.
Establece 4 grupos:
Grupo 1. Enzimas serina. Actividad preferente C.
No inhibidas por clavulnico y s por aztreonam
Grupo 2. Enzimas serina. Inhibidas por
clavulnico, incluye 6 subgrupos
Grupo 3. Metaloenzimas. No inhibidas por clavulnico
Grupo 4 . Penicilinasas no inhibidas por clavulnico
Betalactamasas
Clasificacin actual
1995 (Bush, Jacoby y Medeiros). Basada en
clasificaciones anteriores y nuevos criterios:
Codificacin
espectro de hidrlisis
espectro de inhibicin (Clav, Sul, Taz, Az,)
inhibicin por EDTA
peso molecular y clase molecular
punto isoelctrico
secuenciacin de nucletidos
Betalactamasas. Grupo 1
Enzimas serina tipo cefalosporinasa
No inhibidas por clavulnico, s por aztr.
Casi siempre cromosmicas (tipo AmpC),
algunas plasmdicas (integracin del gen en
plsmidos):
FOX-1, LAT-1, MIR-1, MOX-1, etc.
Se incluyen la mayora de cefalosporinasas de
enterobactericeas. Pueden ser inducibles o
constitutivas.
Betalactamasas Grupo 2

Enzimas serina, inhibidas generalmente por
clavulnico.
Pertenecen a clases moleculares A D.
Incluye 8 subgrupos debido a la gran
variabilidad en los espectros de hidrlisis:
2a, 2b, 2be, 2br, 2c, 2d, 2e, 2f.
Betalactamasas. Grupo 2a
Actividad penicilinasa
Inhibicin por cido clavulnico
Clase molecular A
Ejemplos: penicilinasas de bacterias
Grampositivas como la estafiloccica.
Betalactamasas. Grupo 2b
Actividad penicilinasa y cefalosporinasa (AE),
clase molecular A.
Inhibicin por clavulnico.
Generalmente plasmdicas.
Se incluyen las enzimas ms frecuentes en BGN :
TEM-1, TEM-2, SHV-1, etc.
Sntesis constitutiva. La cantidad de enzima
depende del n de copias del plsmido, del n
de copias del gen y de la eficiencia del
promotor del gen.
Betalactamasas. Grupo 2be
Enzimas de espectro ampliado. Derivadas
estructuralmente del grupo 2b.
Inhibidas por clavulnico.
Espectro amplio: penicilinas,
cefalosporinas de espectro reducido y
amplio, monobact. No cefamicinas y
carbapenemes.
Se incluyen TEM-3 a TEM-27, SHV-2 a SHV-
7, K1 (crom), etc.






Betalactamasas. Grupo 2be
Descritas inicialmente en Alemania y Francia
(1983).
Varan en nivel de resistencia conferida.
Se aislan con ms frecuencia en E.coli y
K.pneumoniae. Incidencia variable.
Casos espordicos o brotes epidmicos.
Deteccin: test sinergia , E-test, sistemas
automticos.
Factores de riesgo:
consumo elevado cef 3 y cateterizacin arterial o
urinaria.


Betalactamasas. Grupo 2be
Problemas en la deteccin:
Aplicacin criterios NCCLS.
Hiperproduccin betal-crom de P.vulgaris o C.diversus .
Posible ampliacin de halo con cefuroxima, cefotaxima
y ceftriaxona.
Hiperproduccin K1 de K.oxytoca. Ampliacin de halo
con ceftriaxona, cefotaxima y aztreonam, pero no con
ceftazidima.
Hiperproduccin de SHV-1 en K.pneumoniae. Se afecta
en especial ceftazidima y aztreonam.
Produccin de L2 en S.maltophilia. Accin hidroltica
sobre aztreonam inhibida por clavulnico.
Betalactamasas. Grupo 2br
Derivadas estructuralmente de grupo 2b.
Clase A. Plasmdicas.
Reducida afinidad por clavulnico y otros
inhibidores.
Actividad preferente sobre penicilinas.
Se incluyen: TEM-30 a TEM-36, TRC-1, etc.
Betalactamasas. Grupo 2c
Actividad sobre penicilinas y en especial
carbenicilina (Carbenicilinasas).
Inhibidas por clavulnico.
Clase A. Codificacin generalmente
plasmdica (ocasionalmente cromosmica).
Se incluyen: AER-1 (cro), PSE-1, PSE-3, PSE-4,
CARB-3, etc.
Betalactamasas. Grupo 2d
Actividad sobre penicilinas y en especial
oxacilina (Oxacilinasas).
Inhibidas por clavulnico (en menor
grado que otras del grupo 2).
Clase molecular D. Codificacin en
general plasmdica.
Se incluyen: OXA-1 a OXA-7, LCR-1, etc.
Betalactamasas. Grupo 2e
Espectro preferente sobre metoxiimino-
cefalosporinas (cefuroxima, cefotaxima).
(Cefuroximasas)
Inhibidas por clavulnico.
Clase A. Cromosmicas o plasmdicas.
Se incluyen las cefalosporinasas
inducibles de P.vulgaris y la enzima L2 de
S.maltophilia.

Betalactamasas. Grupo 2f
Actividad sobre penicilinas,
cefalosporinas y carbapenemes
(Carbapenemasas).
Inhibidas por clavulnico (dbilmente).
Clase A. Cromosmicas e inducibles.
Se incluyen: IMI-1, NMC-A y Sme-1
(E.cloacae, S.marcescens).
Betalactamasas. Grupo 3
Metaloenzimas. Clase B.
No inhibidas por clavulnico y s por EDTA.
Espectro que abarca la mayor parte de
betalactmicos, incluyendo carbapenemes,
pero no aztreonam.
Generalmente cromosmicas.
Se incluyen: L1 de S.maltophilia, IMP-1, etc.