LESIN Y MUERTE CELULAR

Alteraciones de los sistemas celulares principales

Universidad de Sucre. Facultad Ciencias de la Salud. Programa de Medicina. Bioestructura IV: Patologa mdica.

Dra. Scarleth Tmara Oliver
MD Patloga
Definicin
La exposicin de los organismos a estmulos de gran intensidad o por tiempo
prolongado produce lesin celular de carcter reversible o irreversible que
conlleva a la muerte celular.
Generalidades
Dentro de la clula existen cuatro sistemas que son particularmente nocivos
ante estmulos nuevos:

1. El sistema que mantiene la integridad de la membrana celular.
2. El sistema encargado de realizar la respiracin aerbica, con produccin
de ATP, localizado en la mitocondria.
3. El sistema que preserva el aparato gentico localizado en el ncleo.
4. El aparato encargado de la produccin de enzimas y protenas
estructurales.
Todos ellos son interdependientes, de tal manera que la
alteracin de uno afecta a los otros.
Generalidades
Hay cuatro tipos de procesos bioqumicos capaces de producir dao celular,
porque actan en los sistemas anteriores:

1. El oxgeno y los otros radicales libres.
2. La alteracin de los niveles intracelulares normales de calcio.
3. La deplecin de ATP.
4. La alteracin de la permeabilidad de la membrana.
Generalidades
Algunos agentes lesivos no letales por su parte generan respuestas
subcelulares caracterizadas por alteraciones especficas de diferentes
organelas.

Las causas de dao celular ms frecuentes y estudiadas son:
La hipoxia.
La isquemia.
La reperfusin.
Los agentes qumicos.
Sus mecanismos de accin involucran el dficit de
oxgeno o la generacin de radicales libres.

DAO CELULAR POR RADICALES LIBRES

Caractersticas
Es un importante mecanismo de dao de la membrana celular. Los ms
importantes son los radicales libres de oxgeno.

Normalmente el oxgeno es reducido a H
2
O, cuando esto no sucede se
forman productos txicos de oxgeno parcialmente reducido.

Los radicales libres ms comunes son:
El superxido.
El perxido de hidrgeno (H
2
O
2
).
Los iones hidroxilos.
Se producen radicales libres como consecuencia de la presencia de altos
niveles (txicos) de oxgeno, agentes qumicos, radiacin, inflamacin,
envejecimiento celular destruccin de clulas tumorales.

Como un efecto paradjico, si despus de un periodo de isquemia, en un
tejido se produce reperfusin, se forman radicales libres de oxgeno, en
parte, como consecuencia de:

Las alteraciones metablicas causadas durante el proceso de hipoxia.
La migracin de los leucocitos al sitio de isquemia.

Caractersticas
Peroxidacin de los lpidos de la membrana celular con alteracin de la
permeabilidad.

Dao de algunas protenas y enzimas, como ATPasa de la bomba de Na/K.

Fragmentacin del ADN y deplecin de NAPH en la mitocondria, lo cual
produce liberacin de Ca
++
.

Efectos

LESIN CELULAR POR HIPOXIA

Caractersticas
La hipoxia es una de las causas ms frecuentes de lesin celular, puede ser
generada por falla cardiaca o respiratoria, bajo aporte de oxgeno o
intoxicacin por monxido de carbono, entre otros.

La falta de aporte adecuado de oxgeno compromete el metabolismo
aerbico al inhibir la fosforilacin oxidativa y el ciclo de Krebs, obligando a
la clula a degradar sus reservas de glucgeno y recurrir al metabolismo
anaerbico con la generacin de acido lctico y acidosis consecuente.

LESIN CELULAR POR ISQUEMIA

Caractersticas
La isquemia se presenta como consecuencia del compromiso de la
circulacin y, severamente, el metabolismo energtico, pues adems de
producir hipoxia, causa dficit de glucosa, comprometiendo as el
metabolismo anaerbico adems del aerbico.

Estos fenmenos interfieren en la produccin de sustratos energticos
como ATP y AMPc, comprometiendo funciones celulares diversas y dando
lugar a una cadena de eventos, que al sobrepasar un punto determinan la
muerte celular: la permeabilidad de las membranas celulares se altera.
La falla de la bomba de Na/K produce ingreso progresivo de sodio y agua
generando tumefaccin celular o cambio hidrpico, el aumento incontrolado
de calcio citoslico, por su parte favorece la activacin de enzimas
intracelulares.

El compromiso de la sntesis proteica determina la detencin de la
produccin de elementos peptdicos indispensable tanto para la funcin
intrnseca de la clula como para el funcionamiento del rgano.

Caractersticas
La activacin de enzimas intracelulares da origen a la degradacin
progresiva de componentes de las diferentes organelas.

Las lipasas degradan lpidos.
Las endonucleasas degradan los cidos nucleicos.
Las proteasas digieren componentes proteicos de:
Membranas.
Citoesqueleto.
Caractersticas

LESIN CELULAR POR REPERFUSIN

Caractersticas
Al reperfundir un tejido sometido a isquemia, algunas clulas con lesin
reversible se recuperan, mientras, las ms comprometidas progresan a
lesin irreversible aumentndose el dao tisular, fenmeno denominado
lesin por reperfusin.

La lesin por reperfusin esta relacionada con la generacin de especies
reactivas de oxgeno (ERO). Cuando aumenta la produccin de ERO o los
sistemas de limpieza son inefectivos, el resultado es un exceso de estos
radicales libres, lo que lleva a un estado denominado estrs oxidativo.
Caractersticas
En condiciones normales el organismo genera pequeas cantidades de
iones superxido, perxido, que son eliminados por los complejos
enzimticos: superoxidodismutasa, peroxidasa y catalasa de manera
conjunta con la accin de factores antioxidantes como el betacaroteno y las
vitaminas C y E.

Cuando este exceso de radicales libres no alcanza a ser contrarrestado por
los mecanismos antioxidantes, la lesin celular progresa.

LESIN CELULAR POR AGENTES QUMICOS

Caractersticas
Estos generan cambios drsticos del microambiente tisular como sucede
con la exposicin a cidos, bases y sales inorgnicas.

Se acoplan directamente a componentes estructurales o funcionales
crticos de las clulas, tal es el efecto del cloruro de mercurio.

Se establecen enlaces cruzados con componentes peptdicos de la
membranas alterando su permeabilidad e inhibiendo el transporte ATPasa
dependiente, as el cianuro al acoplarse a las citocromoxidasa de las
mitocondrias produce un efecto similar a la hipoxia.

MORFOLOGA DE LA LESIN CELULAR

La lesin reversible se caracteriza por:

Tumefaccin celular.
Aparicin de vesculas citoplasmticas.
Edema de las mitocondrias y del retculo endoplsmico con:
Desagregacin de los ribosomas.
Disociacin de los polisomas, autofagia.
Formacin de fagolisosomas con organelas daadas.
Condensacin de la cromatina nuclear.
Lesin reversible
Se reconoce, bsicamente, por la produccin de:
Edema celular.
Cambio graso.

El edema es ms difcil de reconocer con microscopio de luz, es ms
aparente con la apreciacin macroscpica del rgano.

El cambio graso se manifiesta por la presencia de pequeas vacuolas en el
citoplasma de las clulas.
Lesin reversible
Tumefaccin turbia en clulas del epitelio tubular renal. Ntese la
disminucin de calibre del lumen y el aspecto granular del citoplasma.
Transformacin hidrpica. Las vacuolas
citoplasmticas pueden ser de tamao variable.
Lesin irreversible
Las caractersticas morfolgicas de las lesiones irreversibles se denominan
necrosis y su aspecto vara de acuerdo al mecanismo que la produjo.
Se caracteriza macroscpicamente por su aspecto moteado y prdida de
consistencia. Histolgicamente se observa preservacin de la estructura
tisular pero las clulas adquieren aumento de la eosinofilia y aspecto
apolillado del citoplasma.

Ultraestructuralmente se presenta discontinuidad de las membranas, lisis
del retculo endoplsmico, ruptura de lisosomas, aparicin de grandes
densidades en las mitocondrias, formacin de figuras de mielina por la
degradacin de lpidos.
Lesin irreversible
Necrosis de coagulacin
En el ncleo se presenta:

Carilisis: disminucin y homogenizacin de la cromatina.
Cariopicnosis: contraccin y aumento acentuado de su coloracin.
Cariorrexis: fragmentacin.

Lesin irreversible
Necrosis de coagulacin
Necrosis del parnquima renal por coagulacin
Es una forma especial de necrosis de coagulacin causada por la reaccin
inflamatoria crnica granulomatosa propia de la tuberculosis.

Su aspecto macroscpico es similar a un queso, e histolgicamente se
caracteriza por tejido coagulado con detritus basoflicos dispersos.
Lesin irreversible
Necrosis de caseificacin
Producida por la accin digestiva de las enzimas lisosmicas liberadas por
las clulas inflamatorias en respuesta a infecciones bacterianas.

Se caracteriza macroscpicamente por acmulos de material purulento e
histolgicamente por la desaparicin de la estructura tisular, la cual es
reemplazada por detritus y fagocitos.
Lesin irreversible
Necrosis de licuefaccin
Es producida por la liberacin y activacin de enzimas pancreticas, la
degradacin de la grasa y la saponificacin subsiguiente.

Macroscpicamente se caracteriza por reas blanquecinas visibles a simple
vista e histolgicamente contienen unos contornos sombreados de clulas
grasas necrticas con depsitos de calcio basfilos.
Lesin irreversible
Necrosis grasa o enzimtica

APOPTOSIS

Generalidades
Es una forma especial de muerte celular que ocurre luego de la activacin
de un programa intracelular complejo en el que se degradan componentes
celulares por medio de enzimas. El resultado final es la clula que es
fagocitada y rpidamente removida sin despertar respuesta inflamatoria.

Fue reconocida por primera vez en 1972. El trmino se deriva del griego y
quiere decir cada o desprendimiento. Sucede tanto en situaciones
fisiolgicas como patolgicas.
Apoptosis en situaciones fisiolgicas
Destruccin celular programada durante la embriognesis que explica la
desaparicin de estructuras transitorias durante la formacin del
organismo que luego resultan innecesarias.

Involucin celular hormono-dependiente, cambios de atrofia durante la
senectud, la menopausia o la atrofia prosttica post-castracin.

Supresin celular en poblaciones proliferativas. El nmero de clulas
permanece constante en las criptas intestinales por procesos de apoptosis.
Apoptosis en situaciones fisiolgicas
Muerte de clulas que han cumplido su ciclo natural.
Derivacin de factores trficos de crecimiento.
Eliminacin de clulas potencialmente autorreactivas.
Mecanismos de defensa ante ciertas infecciones virales.


La apoptosis divide en una fase de iniciacin (las caspasas se activan) y en
una fase de ejecucin, cuando las enzimas causan la muerte celular.

Se produce la iniciacin de la apoptosis por dos vas distintas, pero
convergentes: la va extrnseca, o va iniciada por receptores, y la va
intrnseca, o mitocondrial.
Apoptosis en situaciones patolgicas
Muerte celular post-irradiacin.
Muerte celular en ciertas infecciones virales.
Atrofia patolgica de rganos por obstruccin del conducto de excrecin.
Los cambios de apoptosis son mas evidentes en el microscopio
electrnico. Incluyen:
Disminucin del tamao celular.
Condensacin de la cromatina.
Formacin de burbujas citoplasmticas.
Fragmentacin celular y fagocitosis de esos fragmentos apoptticos
por macrfagos.