INJURIA CELULAR

FISIOPATOLOGIA
OBJETIVOS y RESULTADOS DE APRENDIZAJE
Al trmino de la clase el alumno debe :

1. DEFINIR HOMEOSTASIS
2. Definir y conocer principales agentes causales de
enfermedad
3. Identificar respuestas CELULARES a LA ACCIN DE
agentes INJURIANTES
Conocer algunos mecanismos de accin de estos agentes
4. Conocer modalidades de muerte celular
5. Deteccin de muerte celular
CLAUDE BERNARD
WALTER
CANNON
Leer pgina de
notas
WALTER CANNON
caractersticas de HOMEOSTASIS
1. ROL SIST NERV Y ENDOCR
Mecanismos de regulacin.
TONO
CONTROL ANTAGONICO
SEALES QUIMICAS
2. La homeostasis es un proceso continuo
3. La efectividad de los mecanismos
homeostticos vara a lo largo de la vida de
los individuos.
4.Una falla de los mecanismos
homeostticos produce enfermedad.
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
EMERGENTES
CAUSAS DE MUERTE
SINDROME RESPIRATORIO
AGUDO
CASO 1

Varn de 72 aos con antecedentes de hipertensin
arterial, diabetes mellitus tipo 2 e hipertrofia cardaca.

Ingresa a Urgencias por dolor torcico

Se indica medicin de enzimas cardacas y se
DIAGNOSTICA INFARTO AL MIOCARDIO

Preguntas:
Qu es hipertrofia y porqu en hipertensin hay
hipertrofia?
Porqu se midieron las enzimas cardacas?
Quines tienen mayor riesgo de enfermedad CV?

AGENTES INJURIANTES
HIPOXIA

Disminucin del aporte
sanguneo
Disminucin de la
capacidad de transporte de
oxgeno
Inhibicin de las enzimas
oxidativas tisulares

AGENTES BIOLOGICOS
Virus
Bacterias
Hongos
Parsitos

SUSTANCIAS QUIMICAS
Accin txica directa
Accin txica indirecta
FACTORES FISICOS
Traumas
Temperaturas extremas:
Quemaduras
Enfriamiento
Shock elctrico
Radiaciones ionizantes
FACTORES GENTICOS
Mutaciones
Receptores de la
membrana plasmtica
FACTORES NUTRICIONALES
Dficit proteico
Dficit de vitaminas
Exceso nutricional
AGENTES ENDOGENOS
Inmunolgicos
Especies reactivas
derivadas del oxgeno y
del nitrgeno
Injuriantes: Endgenos / Exgenos
Injuriantes endgenos
1. Metabolismo de
frmacos
2. Isquemia y reperfusin:
especies reactivas
derivadas del oxgeno
3. Complejos Ag Ac
Injuriantes exgenos
Biolgicos:
Bacterias
Virus hepatitis
Vibrio
Contaminantes
Humo del tabaco
DISFUNCIN
ATROFIA
HIPERTROFIA
HIPERPLASIA
METAPLASIA
MUERTE CELULAR
NECROSIS Y APOPTOSIS
BASES BIOLOGICAS DE ENFERMEDAD
LESIN CELULAR
ADAPTACIN CELULAR
ADAPTACION CELULAR
clula
normal
Situaciones lmites
fisiolgicas - fisiopatolgicas
adaptacin
Atrofia
Disminucin de tamao
Hipertrofia
Aumento de tamao
Hiperplasia
Aumento de nmero
Metaplasia
Cambio de tipo celular
ADAPTACION CELULAR
Concepto: Menor tamao celular por
disminucin de componentes

Etiologa: isquemia - inmovilizacin -
menopausia - denervacin

Etiopatogenia: < produccin y/o >
degradacin de componentes

Fisiopatologa: disminuye la funcin
celular
Atrofia
Disminucin de tamao
ATROFIA CELULAR
Concepto: MAYOR tamao celular por AUMENTO de
sntesis de componentes
Etiologa: mayor trabajo o funcin
tero grvido
estenosis valvular
hipertensin
ejercicio
Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de
componentes
Fisiopatologa: aumento de la funcin celular
HIPERTROFIA
AUMENTO de tamao
HIPERTROFIA CELULAR
Concepto: Aumento en el nmero de clulas

Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido,
piel, hepatocito, etc.)

Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis

Fisiopatologa: un mayor N de clulas
realizan la funcin
Hiperplasia Aumento de nmero
HIPERPLASIA CELULAR
Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin
adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)

Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador,
mucosa gstrica)

Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios
como mecanismos de defensa

Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio (cilndrico
ciliado, mucoso, etc.)
Metaplasia
Cambio de tipo celular
METAPLASIA CELULAR
RESPUESTA CELULARES ADAPTATIVAS
LEVE O SUBLETAL
CRONICA

Ejemplos:
1. Atrofia
2. Hipertrofia
3. Hiperplasia
4. Metaplasia

INJURIA
N

I

V

E

L

E

S
Respiracin aerbica: fosforilacin
oxidativa y produccin de ATP
Membranas: equilibrio osmtico e inico
Sntesis proteica: de protenas
estructurales y enzimticas
Aparato gentico: secuencias y
localizaciones
BLANCOS CELULARES agente injuriante
Alteracin de la respiracin aerbica
Alteracin de la bomba de sodio
Alteracin del equilibrio de agua e iones
Alteracin de sntesis proteica
Reacciones en cascada
Disfuncin
celular
Disminucin de produccin de ATP
C
A
S
C
A
D
A
LESION
CELULAR
ALTERACIONES
BIOQUIMICAS


ALTERACIONES
ESTRUCTURALES
CONSECUENCIAS DE LESION
Hipoxia
EDEMA
CELULAR
Disfuncin
celular
CONSECUENCIAS DE LA HIPOXIA A NIVEL CELULAR
Ejemplo
Disminuye ATP
Altera membranas

GLUCOSA
O
2
Ciclo de
Krebs
Piruvato
Citoplasma
Gluclisis
Mitocondria
Cadena
respiratoria
Respiracin celular
O
2
Acido
lctico
produccin
de 2 ATP
produccin
de 36 ATP
ISQUEMIA
CALCIO CITOSOLICO ORIGEN Y CONSECUENCIAS
AUMENTO DEL CALCIO
CITOSLICO
FUENTES
MITOCONDRIA
RETCULO
ENDOPLSMICO
EXTERNO A CLULA


Na+



K +

H2O

C a++


Enzimas

EDEMA
CELULAR
MUERTE
CELULAR
CONSECUENCIAS (ACTIVA
ENZIMAS)
ATPASA
BAJA ATP
FOSFOLIPASA
DISMINUYEN FOSFOLPIDOS
ENDONUCLEASA
DAO CROMATINA

OXIDANTES / LESION


FUENTES
OXIDANTES
VAS DE GENERACIN
DE OXIDANTES:
Leucocito activado
Isquemia - reperfusin
Mitocondria
Frmacos/sustancias
Radiaciones
FACTORES
ANTIOXIDATIVOS de
clula
Vitamina E
Glutatin peroxidasa
Catalasa
Glutatin
Vitamina C
El desbalance entre factores prooxidativos y antioxidativos induce:
Generacin de metabolitos reactivos del oxgeno y del nitrgeno
O
2

, OH
,
H
2
O
2,
NO etc
GENERACIN DE OXIDANTES: ISQUEMIA REPERFUSIN
ATP
ADP
Adenosina
Inosina
Hipoxantina
Xantino deshidrogenasa
calpana
Xantino oxidasa
Xantina Acido rico

I

S

Q

U

E

M

I

A

O
2
O
2
O
2
O
2

HO

+ HO + O
2

H
2
O
2

R E P E R F U S I O N
activada por Ca2++
MECANISMO DE DAO CELULAR DE
OXIDANTES

LESIN DE
MEMBRANA
ALTERACIN DE LA
PERMEABILIDAD
LESIN DE BOMBA
INICA
ENLACES CRUZADOS
ENTRE PROTENAS

MUTACIONES,
CNCER


PEROXIDACIN
DE LPIDOS

LESIN DE
PROTENAS
CON GRUPO
TIOL

LESIN DE ADN

DISFUNCIN CELULAR

Situacin en que la clula no cumple total o
parcialmente con su funcin especfica
Fenmeno dinmico y progresivo
Alteraciones tempranas funcionales,
citoqumicas y ultraestructurales
Alteraciones tardas al microscopio ptico
Etiologas ms frecuentes:
Isquemia
Lesin qumica
Infecciones
liberan toxinas al morir
producen y liberan antgenos
secretan toxinas
Agentes Biolgicos: Bacterias
Bacterias
sntesis proteica
alteran
ADN y ARN
neoplasia
divisin
celular
parsitos intracelulares
AGENTES BIOLGICOS: VIRUS






VIRUS
Normal



Cambios reversibles



Cambios irreversibles
Picnosis
Cariolisis
Cariorrexis
PUNTO DE NO RETORNO
clula
normal
situaciones
fisiolgicas
estmulos o
agresiones
lesin
reversible
irreversible
adaptacin
necrosis
apoptosis






Punto de
no retorno
equilibrio
homeosttico
muerte
celular
Necrosis
Apoptosis
MUERTE CELULAR
NECROSIS
Etiologa: PATOLOGICA
Dao en la membrana plasmtica Y
resto de membranas celulares
Las enzimas de los lisosomas se
vuelcan en el espacio extracelular
originando una respuesta
inflamatoria
El ADN se fragmenta tardamente
por accin ltica
Radiation Oncology Research
Laboratory of UCSF
APOPTOSIS
ETIOLOGA:
FISIOLGICAS -
Desarrollo
Embrionario,
Recambio Celular
Normal,
Desarrollo Del SNC,
Disminucin De
Secrecin
Hormonal, etc
ETIOLOGA: -
PATOLOGICAS
Agentes
Biolgicos,
Fsicos,
Qumicos,
Linfocitos T
Citolticos
APOPTOSIS
La clula participa activamente en su
muerte: suicidio celular
Los pasos del proceso responden a un plan
prefijado genticamente: muerte celular
programada
Hay una degradacin precoz del ADN
nuclear
Las membranas celulares se fragmentan
produciendo vesculas que son fagocitadas
No hay repuesta inflamatoria
Centre Franois BACLESSE
Facult de Mdecine de CAEN
France
muerte
celular
Necrosis patolgica
con inflamacin
injuria
Apoptosis fisiolgica o
patolgica sin inflamacin
injuria
estmulo
Diferencias
Muerte
celular
por
necrosis


B
a
l
a
n
c
e


calcificacin
coagulacin proteica
lisis proteica
Necrosis
MARCADORES DE NECROSIS .CARDIACA
IMAGEN: NECROSIS
IMAGEN DIFERENCIAS
NECROSIS /APOPTOSIS
FAGOCITOSIS DE CUERPOS
APOPTOTICOS

TNF
Receptor a TN
Oxidantes

Activacin caspasa
1


Oxidantes

INICIO APOPTOSIS
Actividad caspasa 1
Caspasa 3
Salida citocromo c
Cambios Bcl-2
APOPTOSIS: EFECTO RONDA
PLATAFORMA DOKEOS
http: www.dokeos.com
Registrarse como alumno en curso de FISIOPATOLOGIA
Contrasea de registro en el curso
Opciones de plataforma
extraccin de archivos depsito de archivos
documentos
ejercicios
AVISOS
Correo