Parkinson

Definicin: Enfermedad caracterizada por rigidez,

temblor de reposo, acinesia y trastornos posturales,
debida a la lesin de las neuronas dopaminrgicas de la
pars compacta de la sustancia negra. Su etiologa es
desconocida.

La degeneracin de las clulas cerebrales ocurre
principalmente en la regin del mesencfalo (cerebro
medio) llamada sustancia negra. Normalmente, las
clulas cerebrales de la sustancia negra se comunican
con otra regin del cerebro, conocida como el estriato,
a travs de un mensajero qumico: dopamina. En la
enfermedad de Parkinson, la prdida celular en la
sustancia negra trae como resultado una declinacin en
los niveles de dopamina disponibles.

Principios del tratamiento de
la enfermedad de Parkinson
La EP es una condicin que carece de tratamiento
curativo, por lo tanto en la actualidad los objetivos
del tratamiento son eminentemente sintomticos.

La dopamina no puede administrarse directamente
ya que no puede pasar la barrera entre la sangre y
el cerebro. Por este motivo se han desarrollado una
serie de frmacos que favorecen la produccin de
esta sustancia o retrasan su deterioro y que se
administran en funcin de la gravedad de los
sntomas.

El mdico debe investigar si el paciente
actualmente est en tratamiento con
neurolpticos u otros frmacos, de ser as,
debe suprimirlo o reemplazarlo, de
acuerdo a la siguiente pauta:

Neurolptico: Agentes bloqueadores
receptores dopaminrgicos (como
metoclopramida), deben ser retirados en forma
paulatina y reemplazados, si es necesario, por
benzodiazepina.

Antidepresivo: Inhibidores de recaptura de
serotonina (como fluoxetina), deben ser
retirados en forma paulatina y reemplazados, si
es necesario, por antidepresivo que no
produzca extrapiramidalismo.

Vasoactivantes Cerebrales: Bloqueadores de
canales de calcio (como Flunarizina, Cinarizina,
Verapamilo), deben ser retirados en forma
paulatina, no es necesario reemplazarlos.
Estabilizador del animo y
anticonvulsionante: cido Valproico y
Litio deben ser retirados en forma
paulatina y reemplazados, si es necesario,
por otro estabilizador del animo y/o
anticonvulsionante, que no produzca
extrapiramidalismo.

Antihipertensivo: Depletores
presinpticos monoaminrgicos (como
Reserpina), debe ser retirado y, si es
necesario, reemplazado por otro
antihipertensivo.

GENERALIDADES DE LOS
MEDICAMENTOS PARA LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON
La mayora de los sntomas de la enfermedad de
Parkinson son atribuibles a la falta de dopamina en
el estriato del cerebro. Por lo tanto, la mayora de
los medicamentos antiparkinsonianos estn
dirigidos a restituir, simular o mejorar
temporalmente la dopamina.
Los medicamentos que alteran los niveles de
dopamina son llamados a menudo medicamentos
dopaminrgicos. Estos compuestos pretenden
aliviar la rigidez muscular, mejorar la velocidad y la
coordinacin del movimiento y reducir los
temblores.

Terapias de primera lnea:
Levodopa y agonistas
dopaminrgicos:

La levodopa y los medicamentos
dopaminrgicos son los primeros
medicamentos que se recetan para
la EP. Ambos medicamentos
aumentan los niveles de dopamina
en el cerebro, pero lo hacen de
formas diferentes.

La levodopa, administrada en combinacin
con carbidopa, es convertida en dopamina
por las clulas cerebrales.
Los agonistas dopaminrgicos, por el
contrario, no tienen que ser convertidos
en dopamina; en vez, ellos simulan la
dopamina y actan directamente sobre los
receptores de dopamina en el cerebro.


Levodopa:

a. CARBIDOPA/LEVODOPA (SINEMET)

La levodopa se usa en combinacin con un inhibidor de la
descarboxilasa (carbidopa o benserazida), para prevenir los
sntomas propios de su conversin perifrica a dopamina
(nuseas, vmitos e hipotensin ortosttica).
Mecanismo
El cerebro utiliza la levodopa para producir la dopamina
qumica, que es deficiente en las personas con EP. Este
neurotransmisor es convertido por las neuronas en dopamina,
la cual se almacena dentro de las clulas hasta que se necesite
para el movimiento del cuerpo.

La dopamina se libera despus en la sinapsis y se une al
receptor de dopamina de otra clula. Este proceso permite el
control y modulacin adecuados del movimiento del cuerpo.

RAM
El principal inconveniente del uso prolongado de levodopa es
la aparicin de complicaciones motoras. Dentro de stas est
el fenmeno de wearing off; que corresponde a una
reaparicin o empeoramiento de los sntomas parkinsonianos,
antes de que haga efecto la siguiente dosis de levodopa.
Se puede acompaar de movimientos involuntarios, como la
discinesia y distona. Tambin pueden haber alteraciones del
nimo, cognitivas y sensoriales entre otros.

La aparicin de las complicaciones motoras ocurre
aproximadamente en el 50-90% de los pacientes que han
recibido levodopa por 5 a 10 aos, porcentaje que aumenta
hasta el 100% en pacientes con enfermedad de Parkinson de
inicio temprano.

CARBIDOPA (LODOSYN)

Cuando la levodopa se toma oralmente, la enzima
dopa-decarboxilasa convierte una parte de la dosis
en dopamina antes de que pueda entrar al cerebro.
Esto con frecuencia ocasiona efectos secundarios
tales como nuseas, vmitos, prdida del apetito,
ritmo cardiaco acelerado y hipotensin ortosttica.

Por este motivo, la levodopa casi siempre se
administra en combinacin con un medicamento
llamado carbidopa, el cual bloquea la dopa-
decarboxilasa fuera del cerebro, permitiendo que
entre al cerebro ms levodopa.

En las preparaciones que contienen tanto
carbidopa como levodopa, el primer nmero en la
etiqueta indica la cantidad (mg.) de carbidopa y el
segundo nmero representa la cantidad (mg.) de
levodopa.

Agonistas dopaminrgicos

Los agonistas dopaminrgicos se unieron
recientemente a la levodopa como un
tratamiento de primera lnea para la
enfermedad de Parkinson, especialmente
en pacientes ms jvenes y ms
saludables. Su uso como monoterapia en
comparacin con levodopa ha mostrado
una menor incidencia de complicaciones
motoras, pero un menor control
sintomtico y mayores efectos adversos.

a. BROMOCRIPTINA Y
PERGOLIDE

Bromocriptina (Parlodel) El principal
mecanismo de accin de la bromocriptina
es la activacin directa de los receptores
de dopamina D2.


Pergolide (Permax)
Es diez veces ms potente que la
bromocriptina en los receptores D2 y
estimula tambin los receptores D1.
El pergolide tiene una media vida ms
prolongada que la bromocriptina (hasta 24
horas en comparacin con un mximo de 8
a 12 horas).
A menudo los pacientes informan mejor
control de las fluctuaciones motoras durante
un perodo de tiempo significativo, cuando
se agrega el pergolide como terapia
adjuntiva a la levodopa.

Efectos secundarios
Nuseas
Vmitos
Confusin
Alucinaciones
mareos
desmayos.
Tambin se ha informado un efecto secundario
raro: fribrosis (la tnica membranosa de los
rganos del cuerpo puede hacerse ms gruesa o
presentar cicatrices).

b. PRAMIPEXOL (Mirapex) Y
ROPINIROL (Requip)

EFECTOS SECUNDARIOS

La mayora de los efectos secundarios
informados de los agonistas dopaminrgicos
son iguales a los que se le atribuyen a la
levodopa. Esto se debe a que tanto la
levodopa como los agonistas dopaminrgicos
refuerzan o simulan a la dopamina. Los
efectos secundarios pueden incluir nuseas y
vmitos, somnolencia, insomnia, mareos,
alucinaciones, confusin e hipotensin arterial
asociada ocasionalmente con desmayos.

Terapias de Segunda y
Tercera Lnea
MEDICAMENTOS ANTICOLINRGICOS
La clase ms antigua de medicamentos
para tratar la enfermedad de Parkinson
son los medicamentos anticolinrgicos:
EFECTOS SECUNDARIOS
Estos medicamentos pueden proporcionar beneficios
leves en el control sintomtico de los problemas
motores primarios; a veces el temblor es reducido
considerablemente por estos agentes.
La utilidad a largo plazo de estos medicamentos es
limitada debido a sus efectos secundarios, que incluyen
resequedad en la boca, visin borrosa, estreimiento,
sobresedacin, retencin urinaria, confusin y
alucinaciones.
Algunos mdicos recomiendan tambin la
difenhidramina (Benadril), disponible sin receta, para
el tratamiento temprano de los temblores producidos
por la enfermedad de Parkinson. Aunque est
clasificada como una antihistamina, tiene algunas
propiedades anticolinrgicas.

INHIBIDORES DE LA CATECOL-O-
METILTRANSFERASA (COMT)

disminuyen la metilacin de la levodopa y la
dopamina, aumentando su vida media
plasmtica. son la entacapona y la tolcapona.
Son inefectivos como monoterapia. Sin
embargo su uso asociado a levodopa es
beneficioso en el control de los sntomas
motores, principalmente en pacientes que
experimentan fenmenos de wearing off,
mejorando la calidad de vida.

**Estos agentes slo
son eficaces cuando se
usan junto con
levodopa.

INHIBIDORES DE LA COMT
Aumentan la duracin del efecto de cada dosis de levodopa
No aumentan los niveles mximos de levodopa
Deben tomarse con carbidopa/levodopa (no son eficaces si se
usan solos)
Pueden ser muy beneficiosos para tratar las respuestas a la
desaparicin de los efectos de la levodopa
INSTRUCCIONES ESPECIALES
Se toman 100 mg. o 200 mg. de tolcapona 3 veces al da, por
lo general a intervalos de 6 horas.
Se toman 200 mg. de entacapona con cada dosis de
carbidopa/levodopa con una dosis mxima de 8 pldoras en 24
horas.

El uso de tolcapona requiere pruebas sanguneas
frecuentes para observar el funcionamiento del
hgado debido al potencial para toxicidad del
hgado.
Evitar morder o partir las tabletas, ya que ambos
medicamentos pueden teir los dientes de naranja y,
posiblemente, la sudacin corporal, lo que manchara la
ropa.

AMANTADINA
Descrita inicialmente como antiviral, posee utilidad relativa en el
control de la rigidez y la bradicinesia de la EP, particularmente en
etapas iniciales.
Adems en los ltimos aos se ha mostrado efectivo para el
manejo de las discinesias relacionadas al uso de levodopa. Su
principal limitacin reside en que su beneficio suele ser transitorio,
restringido a algunos meses, aunque este hecho est en
entredicho.
Mecanismo de accion
Su mecanismo de accin no est del todo establecido, ya que
adems de antagonizar los receptores NMDA tiene efecto sobre
la liberacin directa de dopamina desde la terminacin
presinptica y accin anticolinrgica que debe ser tenida en
cuenta en el perfil de sus efectos secundarios.

PRESENTACION:
CAP. 100mg
SOLUCION ORAL: 50MG/5ML

C EN EMBARAZO


EFECTOS SECUNDARIOS
La amantadina tiende a causar insomnia y cansancio
durante el da. Otros efectos secundarios pueden incluir
livedo reticularis (manchas rojas o moradas en la piel, con
frecuencia en las piernas), inflamacin de los pies,
ansiedad, mareos, retencin urinaria y alucinaciones.