7.

GLUCOCORTICOIDES EN EL
ASMA BRONQUIAL
Resuelven y previen la inflamacin
GLUCOCORTICODES

Los glucocorticoides son supresores potentes de la
inflamacin

Empleo en diversos cuadros inflamatorios y
autoinmunitarios

GLUCOCORTICOIDES EN EL ASMA
Se han administrado los glucocorticoides a nivel
sistmico para combatir asma crnica grave o
exacerbaciones agudas o intensas del asma.

Presentacin en aerosol mejor inocuidad de su
aplicacin asma moderada
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben inflamacin de vas respiratorias mediante la modulacin de
produccin de citocinas y quimiocinas; inhibicin de sntesis de
eicosanoides; inhibicin de acumulacin de basfilos, eosinfilos y
leucocitos.
Disminuye
Liberacin de factores vasoactivos y quimioatrayentes
Secrecin de enzimas lipolticas y proteolticas
Extravasacin de leucocitos
Fibrosis
Expresin de citocinas proinflamatorias: COX-2 Y NOS2
Glucocorticoides Inhalatorios
Medicamento acta directamente en el sitio principal de
inflamacin

Mejoraron ndice teraputico

Disminucin de nmero y grado de efectos adversos.
Glucocorticoides Inhalados
Los GCSI actan a travs
de su unin al carbono
terminal de los
Receptores
Glucocorticoideos ( RG )
localizados en el
citoplasma de diversas
clulas.

Los glucocorticoides entran en la clula, unindose en el citoplasma de la
misma al RG produciendo a travs de una secuencia de reconocimiento
glucocorticoideo, el incremento o disminucin del ARN mensajero y de la
sntesis proteica.
Asimismo, los GCS pueden suprimir la inflamacin a travs del aumento de
la sntesis de proteinas antiinflamatorias como la Lipocortina -1, que
ejerce un efecto inhibidor de la Fosfolipasa 2, disminuyendo por lo tanto
la produccin de lpidos mediadores.
Los CI pueden
inhibir la
transcripcin de
varios genes
inflamatorios en las
clulas epiteliales
de la va area
reduciendo la
inflamacin
bronquial
Los glucocorticoides, a travs de los RG inhiben la accin de
transcriptores, disminuyendo la produccin de citoquinas
proinflamatorias
Los GCS aumentan la expresin de los 2-agonistas por incremento en la
velocidad de su transcripcin, e inhiben la induccin del gen de la
ciclooxigenasa 2 ( COX-2),en clulas monocticas y epiteliales.
Farmacocintica
Las vas de administracin de los glucocorticoides pueden ser :
- Oral
- Tpica
- Parenteral (IV, IM)
- Nasal

En el plasma:
A niveles bajos de droga la mayora se une a la globulina ligadora de
corticoesteroides debido a la alta afinidad y baja capacidad. A altos niveles
de droga se une a la albmina debido a la baja afinidad y alta capacidad
Farmacocintica
Metabolismo

- Adicin de tomos de oxgeno o hidrgeno
- Conjugacin con sulfatos
-
Excrecin : renal
Usos de los glucocorticoides
Antialrgicos: asma bronquial, picaduras de insectos, eczemas, urticaria, dermatitis de
contacto, fiebre del Heno
Inmunosupresores: rechazo de transplantes de rganos, enfermedades autoinmunes
(LES, AR, polimiositis, vasculitis, esclerosis sistmica, PTT, PTI)
Terapia de Reemplazo: enfermedades hipofisarias, insuficiencia suprarrenal crnica y
aguda
Enfermedades gastrointestinales:colitis ulcerosa
Enfermedades oftalmolgicas:uvetis, conjuntivitis, neuritis ptica.
Antineoplsicos: linfomas, leucemias linfoblsticas, mieloma mltiple.
Contraindicaciones
Se debe tener especial precaucin en la administracin de glucocorticoides
en los pacientes con los siguientes diagnsticos y/o patologas:
1.Ulceras ppticas/duodenales
2.Antecedentes de enfermedades psiquitricas
3.Presencia de infecciones
4.Osteoporosis
5.Hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatas
6.Diabetes mellitus, intolerancia a los hidratos de carbono
7.Pacientes inmunodeprimidos (SIDA, transplantados, oncolgicos)
8.Antecedentes de miopatas

RAMs
Supresin del eje HHS
Resorcin sea
Metabolismo de carbohidratos y lpidos
Cataratas
Adelgazamiento de la piel
Disfona
Retraso del crecimiento
INTERACCIONES
Anticoagulantes orales
Se desconoce el mecanismo de interaccin y se ha podido ver tanto la potenciacin como la disminucin del efecto anticoagulante. En
la medida de lo posible se recomienda evitar la administracin conjunta de estos frmacos.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa
El uso de GC junto a anticolinestersicos en la miastenia gravis puede desencadenar una crisis miastnica aumentando la debilidad
muscular.

Salicilatos
Los GC aumentan el metabolismo y la eliminacin de los salicilatos, disminuyendo sus concentraciones plasmticas y sus efectos, por lo
cual ser necesario aumentar la dosis y vigilar las concentraciones de salicilatos en plasma.

Diurticos
Los GC pueden producir retencin de sodio y elevar as la presin arterial, justo el efecto contrario que realizan los diurticos tiazdicos y
la furosemida, de este modo en una administracin conjunta de estos diurticos y GC se elevara el riesgo de hipopotasemia,
recomendndose los suplementos de potasio y monitorizar sus concentraciones.

Antidiabticos orales e insulina
Por su posible efecto hiperglucemiante, los GC pueden aumentar las necesidades de insulina y antidiabticos orales y requerir ms dosis
de estos ltimos.

Ciclosporina
Potenciacin de la toxicidad de la ciclosporina con dosis altas de GC, por lo que se deben monitorizar las concentraciones plasmticas
de ciclosporina.

Isoniazida
Los GC pueden interaccionar reduciendo la concentracin plasmtica de la isoniazida. En este caso conviene vigilar la disminucin del
efecto de la isoniazida y el aumento de efecto de los GC
8. Inhibidores de la va de
los Leucotrienos
Los antileucotrienos pueden ser subdivididos en cuatro
clases en base al mecanismo de accin:
Clase I: inhibidores de la FLAP
Clase II: inhibidores de la 5-LOX
Clase III: antagonistas del LTB4
Clase IV: antagonistas de los cistenil-leucotrienos
Farmacocintica
Antagonistas de receptor de
leucotrienos
Leucotrienos de cisteinilo(cis-LT)
incluyen LTC4, LTD4(1000 + , H) Y LTE4.
Constrictores potentes de musculo liso
de bronquios.
Receptor que explica el gran efecto
broncoconstrictor es el cis-LT1
Todos los leucotrienos de cisteinilo son
agonistas de este receptor
LTE4 < LTC4, LTD4

Zafirlukast y montelukast son antagonistas competitivos de gran
afinidad y selectivos del receptor cis-LT1
Pranlukast antagonista del mismo receptor
Usado en algunos paises en tratamiento del asma .


Mecanismo de accin
Otras acciones de antagonistas de receptores cis-LT
Incrementar fuga microvascular, produccion de moco y la
intensificacion de penetracion de eosinofilos y basofilos en vias
respiratorias.
Inhibidores de la sntesis de
leucotrienos
Sntesis de leucotrienos depende de lipooxigenacion del acido araquidnico por
accin de la enzima 5-lipooxigenasa
Zileuton, inhibidor potente de esta enzima
( X ) cis-LT tambien inhibe sintesis de leucotrieno B4(LTB4) autacoide
quimiotactico
Montelukast
Absorcin: rpida
Union a Proteina: 99%
Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y
2C8/9
Biodisponibilidad: tab 10mg Media:
64%
Eliminacin: heces (86%) y orina.
Montelukast
Usos:

Asma episdica frecuente con
marcado componente de
asma al ejercicio..
Si no se puede administrar
corticoides inhalatorios:
incumplimiento teraputico
efectos secundarios en la va
area superior
tcnica de inhalacin
defectuosa
RAMs
Cefalea (18%)
Contraindicaciones
No durante asma aguda.
No monoterapia en asma
en ejercicio (acompaar
de beta 2 agonistas.)

Zileuton

Absorcin: rpida
Union a Proteina: 93%
Metabolismo: Heptico de 1er paso
Eliminacin: renal glucoronido(87-
95%) y heces(2%).
Zileuton
Usos:

Profilaxis y tratamiento
crnico de los pacientes con
asma.

Tratamiento de la colitis
ulcerosa.
RAMs
Dolor torcico, cefalea, insominio,
fatiga, etc
Contraindicaciones
Pac. Con Enf. Hepatica
Alcocholismo
Fiebre /infeccin
Embarazo


RAMs
Zafirlukast y montelukast:
(-) eosinofilia y vasculitis sistemica
Zafirlukast interacciona con warfarina y prolonga tiempos de
protrombina.
Zileuton
4 a 5% se advierte un nivel mayor de enzimas del higado.
Disminuye eliminacion de teofilina aumentando su concentracion ,
como la de warfarina