Toxinas Urmicas

Dr Ricardo Martnez
Nefrlogo

Jefe de Servicio Hospital Churruca Visca
Sub Director de la Carrera de Post Grado de Especializacin
en Nefrologa. Universidad Catlica Argentina
Introduccin
Aclarar los concepto de Toxinas Uremicas y
Sndrome Urmico
Resaltar las caractersticas clnicas mas
relevantes
Impacto en la practica diaria
Informacin general
Considerar al rin no solo como rgano
excretor.


Catabolismo Hormonal
EPO
Fosfoclcico
Tensin
Arterial
DEFINICION SINDROME UREMICO
Sndrome Txico causado por Insuficiencia Glomerular
asociado con la alteracin de la funcin tubular y endocrina
de los riones.

Retencin de metabolitos txicos derivados del metabolismo
proteico

Cambios en el volumen y composicin de los fluidos
corporales

Exceso / dficit de hormonas.


PARA QUE SIRVE SABER SOBRE
TOXINAS UREMICAS ?
Las usamos clnicamente para:

Evaluacin funcin renal
Evaluacin tcnicas de remocin
(Adecuacin)
Evaluacin de Membranas dilisis
Entonces..
Porque usamos Urea y Creatinina ?


Fcil y accesible determinacin

Buena correlacin clnica

ndices estandarizados (KTV, Depuracin / Clearence , Protein
Catabolic Rate, etc)

OTRA CLASIFICACION DE TOXINAS
UREMICAS
Compuesto no ligados a protenas, pequeo e hidrosoluble
(Ej : Urea, fosfatos, oxalatos, guanidinas)

Compuesto ligado a protenas, pequeos y liposoluble
(Ej: Fenoles , indoles, homocisteina, p-cresisulfato)

Compuestos de mayor peso molecular (Molculas medias)
( Ej: Beta2-microglobulin , AGE , PTH)
EXPLICA EN PARTE LOS DIFERENTES COMPORTAMIENTO DE LAS MOLECULAS
CUIDADO CON ESTAS TOXINAS !!

PTH

Beta 2 Microglobulina

PARATHORMONA (PTH)
Como acta ?

concentracin de calcio intracelular, alterando relac
intra/extracelular


Altera permeabilidad e integridad de membrana
celular.
PARATHORMONA (PTH)
y aumentando contenido de calcio de
tejidos
PARATHORMONA (PTH)
Otros efectos adems de la Enfermedad sea


Neurotoxicidad

Enlentecimiento del Electroencefalograma
Prolongacin de velocidad de conduccin nerviosa
perifrica

Anemia

Efecto inhibitorio de UFC eritroides
Aumenta la fragilidad osmtica de los eritrocitos
Induce fibrosis de medula sea en grado moderado
PARATHORMONA (PTH)
Otros efectos adems de la Enfermedad sea

Efecto sobre miocardio

frecuencia cardiaca + muerte temprana de las clulas
cardiacas
(aumento de la entrada de calcio ?)
PARATHORMONA (PTH)
Otros efectos adems de la Enfermedad sea
Adems
Intolerancia a la glucosa
Hiperlipemia
Disfuncin erctil
Necrosis de partes blandas
Prurito
PARATHORMONA (PTH)
Otros efectos adems de la Enfermedad sea
2 MICROGLOBULINA
Componente antignico del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad.


Causante de la Amiloidosis relacionada con la dilisis

Pensemos esto.
podra considerarse una
Toxina Urmica?
El Fsforo
El Fsforo
El P se identifica qumicamente y de manera
precisa en fluidos biolgicos?
SI
El nivel plasmtico esta ms elevado en plasma
urmico que en no-urmico?
SI
SI
Las altas concentraciones estn relacionadas con
sntomas urmicos especficos que disminuyen o
desaparecen cuando la concentracin esta
reducida?
Cuando se estudia toxicidad urmica en animales ,
las concentraciones son similares a las
encontradas en plasma urmico?
SI
Entonces.
El Fsforo
es una Toxina Urmica !
Consideraciones Generales
El paciente renal consume mucha
medicacin. La interferencia en la ligadura
proteica y la secrecin tubular de las TU
podran alterar su efecto biolgico.
Consideraciones Generales
El sndrome urmico podra tambin
estar modificado por solutos externos
(hierbas, caf, te, drogas ilcitas, txicos
ambientales, aditivos alimenticios)

Consideraciones Generales
Los componentes lipoflicos son difciles
de dializar.
Efectos Metablicos
Inflamacin
Aumento de las Citokinas
pro inflamatorias


Efectos Metablicos
Baja el Gasto Energtico
Disminucin del 10 %

Efectos Metablicos
Metabolismo proteico :
Modificacin de la estructura Proteica
Alteracin metabolismo albumina
(Malnutricin y/o inflamacin)
El gran desequilibrio proteico sucede con la
aparicin de acidosis o inflamacin
Efectos Metablicos
Metabolismo de Hidratos
Insulinoresistencia
Colesterol Normal HDL Triglicridos
Metabolismo de Grasas
Perfil normal de los pacientes ERC
Efectos Metablicos


Stress Oxidativo
El mayor impacto es la modificacin de protenas.
(AGEs = Productos finales avanzados de la Glicoxidacion)
El Impacto Cardiovascular
Toxina Urmicas involucradas en la morbimortalidad
Cardiovascular

Homocisteina
Ac Fenilacetico
Indoxil Sulfato, Guanidina, Metilguanidina, Ac. guanidinosuccinico,
Ac.guanidinoacetico
p-cresol
No olvidar.la insulino resistencia.
El Impacto Cardiovascular
Posibilidades de Mejorar
Impacto CV
Disminuir Concentracin de
Componentes Responsables
Mejor identificacin
de Toxina Urmicas
responsables
Mantener funcin
renal residual
Disminuir
Inflamacin
Modificacin
Metabolismo
Disminuir PTH
Disminuir Ca x P
Disminuir
absorcin intestinal
Aumentar
remocin
extracorprea
Vanholder, R, Glorieux, G, De Smet, R, Lameire, N.
New insights in uremic toxins. Kidney Int Suppl 2003; :S6.
Resumen
Recordar siempre que las toxinas urmicas de mayor
impacto clnico no se dializan tan fcilmente como la Urea
ni la Creatinina y tampoco las dosamos usualmente.

Tener en mente el impacto clnico largo plazo.(Amiloidosis ,
HPT 2, Calcificaciones vasculares)





Otras Toxinas a tener en cuenta
Granulocite Inhibition Protein (GIP)
Leptina
Sospechada de generar anorexia
Protenas Moduladoras de la inmunidad
Advanced Oxidation Protein Products (AOPPs)
Apoptosis y estimulacin de TNF
Fuentes de informacin
adicionales
Bibliografa indispensable Cardiovascular

Meyer, TW, Hostetter, TH. Uremia. N Engl J Med 2007; 357:1316
Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, et al: The elephant in uremia:
Oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in
uremia. Kidney Int 2002; 62:1524-1538.
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Diseases, Vol 45, No 4, Suppl 3 (April), 2005:


Fuentes de informacin
adicionales
Bibliografa indispensable Toxinas y Adecuacin dilisis

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Eloot, S, Van Biesen, W, Dhondt, A, et al. Impact of hemodialysis duration
on the removal of uremic retention solutes. Kidney Int 2008; 73:765.
Fuentes de informacin
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Bibliografa indispensable Toxinas y Adecuacin dilisis

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mortality in chronic hemodialysis patients - the Dutch CONvective
TRAnsport STudy (CONTRAST): rationale and design of a
randomised controlled trial [ISRCTN38365125]. Curr Control Trials
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