Sustancia medicinal segura con poder para destruir el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo.
ANTI=contra BIOS=vida. (DEL GERMEN) ANTIBIOTICOS Seleccin de un antibitico:
. Es necesario conocer los microorganismos patgenos ms comunes. . Conocer la enfermedad y sus caractersticas clnicas. . Conocer las enfermedades ms prevalentes de la zona, sus patgenos para realizar la terapia emprica ms acertada. . En casos graves luego de la toma de muestra, se inicia la terapia a dosis mxima del antibitico que con mayor probabilidad ser eficaz. . Indicar cultivo y antibiogramas en infecciones graves, crnicas, reagudizadas 3 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS
FARMACOGNOSIA Se conocen dos vas de obtencin: 1- Organismos vivos. 2- Sintticos. 4 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS FARMACODINAMIA Las acciones generales de los antibiticos son: - antibacteriana o antimicrobiana -antivrica -antifngica -antiprotozoo 5 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS Mecanismos de accin:
1- Inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana, como penicilinas, cefalosporinas, cicloserina, vancomicina, bacitracina, clotrimazol, fluconazol e itraconazol. BACTERIOLTICO
2- aumentan la permeabilidad de la membrana celular, como la polimixina, nistatina, anfotericina B. BACTERIOLTICO
3- Interviene en la inhibicin reversible-BACTERIOSTTICO de la sntesis proteica, afectando la funcion 30s o 50s de las subunidades ribosomales. Corresponde a este grupo el cloranfenicol, tetraciclinas, eritromicina, clindamicina. 4- Se unen a la suunidad 30s ribosomal en forma irreversible y alteran la sntesis protica, los cuales eventualmente producen la muerte celular. Como los aminogluccidos. BACTERIOLTICO/BACTERIOSTTICO 6 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS 5- Interfieren en la sntesis de cidos nuclicos( ADN), como la rifampicina y las quinolonas. 6- Antimetabolitos que bloquean enzimas esenciales en el metabolismo de los folatos, como las sulfamidas. 7- Agentes antivirales, que incluyen: - anlogos del cido nucleico que inhiben selectivamente la DNA polimerasa viral. Aciclovir, ganciclovir. - Inhibidores de la transcriptasa reversa. Efavirens. Inhibidores de otras enzimas virales esenciales como la HIV proteasa o influenza neuraminidasa.
7 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS Por su mecanismo de accin pueden ser: 1- Bactericidas: provocan la lisis del germen 2- Bacteriostticos: Interfieren la replicacin del germen, alterando el ADN o el ARN, y en la sntesis protica. En la mayora de las infecciones, los agentes bactericidas no parecen presentar ventajas sobre los bacteriostticos, porque las concentraciones inhibitorias son mucho ms bajas que las bactericidas. - Es necesaria la actividad bactericida cuando los mecanismos de defensa del husped estn disminuidos o ausentes. Ejm. endocarditis, meningitis. - Es necesario tambin en ocasiones usar combinaciones de agentes microbianos. Ejm. infecciones graves (antes del cultivo), infecciones mixtas (tuberculosis, pseudomonas) Los antimicrobianos bactericidas pueden dividirse en dos grupos: los que muestran efecto bactericida dependiente de la concentracin (p. ej., aminoglucsidos y quinolonas) y los que muestran efectos bactericidas dependientes de tiempo (p. ej., B-lactmicos y vancomicina). 8 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz 9 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz 10 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS COMPLICACIONES DE LA QUIMIOTERAPIA Ante la ingesta de cualquier quimioterpico pueden aparecer efectos indeseables que afecten la mayora de los aparatos y sistemas del organismo.
Estas reacciones pueden ser: 1- R. por hipersensibilidad 2- R. por toxicidad directa. 11 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS Reacciones por hipersensibilidad: - Cutneas: eritema, rush, ppulas, pigmentaciones violceas. - Fiebre: acompaada o n de malestar y/o manifestaciones cutneas. - Angioedema: con edematizacin en cara, va respiratoria alta o genralizada. - Poliarteritis, lupus eritematoso. etc. 12 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz R. alrgicas: 13 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS Reacciones por toxicidad
- Orales: sequedad, prurito, estomatitis, glositis, queilosis, coloracin parda o negra de la lengua - Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea, colitis, infecciones por cndida, lesin heptica, ictericia, esteatorrea, etc. - Tracto urinario: Insuficiencia renal, hematuria, nefrotoxicidad. - Neurolgicas: neuritis perifrica, psicosis, convulsiones, parestesia, lesin del octavo par, trastornos del sueo, trastornos del humor. - Hematolgicas: eosinofilia, trombocitopenia, anemia aplsica, anemia hemoltica. - Alteraciones hemolticas: hiperpotasemia, hipernatremia 14 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz
ANTIBIOTICOS, ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO Existen tres maneras de iniciar la terapia: 1- Terapia emprica:
Es aquella que se inicia sin conocer el patgeno y el antimicrobiano elegido cumplir algunas pautas: la anamnesis, la exploracin fsica y los resultados de los anlisis de laboratorio disponibles de inmediato (p. ej., tincin de Gram de la orina o del esputo, meato uretral) El iniciar o no el tratamiento emprico es una decisin clnica importante basada en parte en la experiencia y en parte en los datos derivados de los estudios clnicos, por razones de salud pblica, cuando hay un riesgo importante de morbilidad grave sino se da el tratamiento una vez detectado el microorganismo. 15 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO
Si no se cuenta con informacin microbiolgica, el espectro antimicrobiano de los frmacos seleccionados por necesidad puede ser ms amplio, tomando en cuenta los microorganismos patgenos ms probables causantes de la enfermedad del paciente. 2- Terapia definitiva: Cuando se ha identificado el microorganismo infectante y se ha realizado antibiograma. Los riesgos: contaminacin de muestra, previo empleo de antibiticos, microorganismos no cultivables o de crecimiento lento, solicitud de cultivos bacterianos cuando la infeccin se debe a otros microorganismos, no reconocer la necesidad de utilizar medios o tcnicas de aislamiento especiales. 16 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz
ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO
..2- Terapia definitiva:
La respuesta teraputica puede vigilarse mediante anlisis microbiolgicos o por los signos clnicos. Los cultivos de muestras obtenidas de sitios infectados finalmente deben volverse estriles demostrar erradicacin del microorganismo patgenos, son tiiles para establecer la recidiva o las recaidas. Los cultivos de seguimiento, tambin son tiles para detectar superinfecciones o la aparicin de resistencia. Las manifestaciones clnicas generales de la infeccin (malestar, fiebre, leucocitosis) deben desaparecer y los signos clnicos deben mejorar (p. ej., con la desaparicin de los infiltrados radiogrficos o la disminucin de la hipoxemia en la neumona). 17 Antibioticos. Generalidades.Dra. Marcia Sanjins Paz ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO 2- Terapia definitiva:
La duracin del tratamiento definitivo que es necesaria para la curacin, depende del microorganismo patgeno, el lugar de la infeccin y los factores relacionados con el hospedador (los pacientes inmunodeprimidos por lo general necesitan periodos de tratamiento ms prolongados). En algunas infecciones se conocen los tiempos (p. ej.,faringitis estreptoccica, sfilis, gonorrea, tuberculosis y meningitis criptoccica). En muchas otras situaciones, la duracin del tratamiento se determina en forma emprica. Para las infecciones graves, el continuar con el tratamiento durante siete a 10 das despus que el paciente ya no tiene fiebre constituye una buena regla general. En las infecciones recidivantes (p, ej., sinusitis, infecciones urinarias), a menudo se necesitan periodos de tratamiento antimicrobiano ms prolongados o intervencin quirrgica. 18 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO 2- Terapia definitiva: Establecer si la funcin inmunitaria del paciente es adecuada y, si no lo es, lo que pueda hacerse para maximizarla. Por ejemplo, hay cantidades adecuadas de granulocitos; existen infeccin por VIH desnutricin o alguna neoplasia maligna subyacente? Asimismo, se ha de tener en cuenta la presencia de abscesos o cuerpos extraos. Se debe repetir el cultivo y las pruebas de susceptibilidad para determinar si ha ocurrido una superinfeccin con otro microorganismo o si el microorganismo patgeno original ha desarrollado resistencia a frmacos- en casos de no mejori. 19 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO 2- Terapia definitiva: Efecto postantibitico Es la supresin persistente de la proliferacin bacteriana despus de la exposicin limitada a un frmaco antimicrobiano. Los mecanismos propuestos son: 1) recuperacin lenta despus de la lesin no letal y reversible de las estructuras celulares bacterianas; 2) persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o dentro del espacio periplsmico, y 3) la necesidad de sintetizar nuevas enzimas antes que se pueda reanudar el crecimiento bacteriano. 20 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ELECCION DE UN AGENTE ANTIMICROBIANO La va de administracin intravenosa es la preferida en: 1) en pacientes en estado crtico; 2) en pacientes con meningitis bacteriana o endocarditis; 3) en individuos con nuseas, vmitos, gastrectoma o enfermedades que pueden alterar la absorcin oral, y 4) cuando se administran antimicrobianos que no se absorben bien despus de la administracin oral. Concentraciones de los frmacos en los lquidos corporales Gran parte de los antimicrobianos tiene una buena distribucin en casi todos los tejidos y lquidos del cuerpo. La penetracin hacia el liquido cefalorraqudeo es una excepcin. La mayora no penetran meninges no inflamadas en un grado ostensible. Sin embargo. cuando hay meningitis aumentan las concentraciones de muchos antimicrobianos en el LCR 21 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz 22 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz ANTIBIOTICOS 3- Terapia preventiva o profilctica:
Se debe utilizar la profilaxis antimicrobiana en circunstancias en las cuales se ha demostrado eficacia y en que los beneficios superan los riesgos de la profilaxis. La profilaxis antimicrobiana puede dividirse en profilaxis quirrgica y no quirrgica. Los principios generales de la profilaxis quirrgica antimicrobiana son: 1. El antibitico debe tener actividad contra microorganismos patgenos frecuentes de las heridas quirrgicas; 2. El antibitico debe haber demostrado su eficacia en estudios clnicos. 3. El antibitico debe alcanzar concentraciones mayores que las MIC de los microorganismos patgenos, es necesario administrarlo con suficiente anticipacin. 4. Se debe utilizar el esquema ms breve que sea posible (idealmente una sola dosis del antibitico ms eficaz )menos txico.
-Para que un frmaco sea eficaz debe llegar a un sitio determinado del microorganismo y fijarse a l. - Las bacterias pueden ser resistentes por los siguientes motivos: El antibitico no alcanza su objetivo. El antibitico es inactivado. Se altera la naturaleza del germen. Algunas bacterias producen enzimas que estn en la superficie celular o dentro del microorganismo y que inactivan al antibitico.
26 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS
Otras tienen membranas impermeables que impiden el pasaje de los antibiticos al interior celular. Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular bacteriana por canales compuestos por porinas. Las bacterias con deficiencia de estos canales, pueden ser resistentes. Otras no poseen los mecanismos de transporte necesarios para la penetracin del frmaco en la bacteria Muchos antibiticos son cidos orgnicos y su penetracin a la bacteria depende del PH. Adems la osmolalidad y la presencia de cationes pueden alterar el ingreso de los medicamentos. El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por ello no son activos en medios anaerobios. 27 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz Preguntas habituales que el mdico debe plantearse Por tanto, el mdico debe determinar primero si est justificada la antibioticoterapia en un determinado paciente. Las preguntas especficas que se deben plantear son las siguientes: 1. Est indicado un antimicrobiano de acuerdo con las manifestaciones clnicas? O es prudente esperar hasta que stas se presenten? 2. Se han obtenido muestras clnicas apropiadas para establecer un diagnstico microbiolgico? 3. Cules son los probables agentes etiolgicos de la enfermedad del paciente? 4. Qu medidas han de tomarse para proteger a los individuos expuestos al caso ndice para prevenir los casos secundarios y qu medidas deben implementarse para prevenir una exposicin adicional? 5. Hay pruebas clnicas (p. ej., derivadas de estudios clnicos) de que el tratamiento antimicrobiano otorgar un beneficio clnico al paciente?
28 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz Una vez que se ha identificado una causa especfica basndose en los anlisis microbiolgicos se deben considerar las siguientes preguntas adicionales: l. Si se identific un microorganismo patgeno especfico, se puede sustituir el frmaco emprico inicial con un antimicrobiano de espectro ms reducido? 2. Se necesita un antimicrobiano o una combinacin de varios? 3. Cul es la dosis ptima, la va de administracin y la duracin del tratamiento? 4. Qu pruebas especficas (p. ej., pruebas de susceptibilidad) deben realizarse para identificar a los pacientes que no respondern al tratamiento? 29 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz 5. Qu medidas auxiliares pueden ponerse en practica para erradicar la infeccin? Por ejemplo: .. es factible el tratamiento quirrgico para la reseccin de tejido desvitalizado o para retirar cuerpos extraos (o el drenaje de un absceso) en el cual los antimicrobianos pueden no tener la capacidad para penetrar? Es posible disminuir la dosis del tratamiento inmunodepresor en pacientes que se han sometido a trasplante de rganos? Es posible reducir la morbimortalidad por la infeccin disminuyendo la respuesta inmunitaria del hospedador a la infeccin (p. ej., mediante el empleo de corticoesteroides para tratar la neumona grave por Pneumocystis jiroveci o la meningitis por Streptococcus pneumoniae)?
El uso racional de medicamentos requiere que los pacientes reciban medicamentos apropiados a sus necesidades clnicas, en dosis que cumplan sus requisitos individuales, por un periodo de tiempo adecuado, y al menor costo para ellos y para la comunidad.(OMS 1988) 31 Antibioticos. Generalidades. Dra. Marcia Sanjins Paz