Hormnios: reguladores

bioqumicos
ETEI
Professora: Alaiana Santos
Disciplina: Bioqumica II
Introduo
Endocrinologia: cincia que estuda os hormnios.

Hormnios: mensageiros qumicos que so sintetizados e
armazenados nas glndulas endcrinas, e prontos para serem
liberados na corrente circulatria pelo processo de exocitose.

Podem atingir clulas alvo distantes, e a reteno e absoro,
so dependentes de receptores especficos com alta afinidade,
localizados na superfcie da membrana plasmtica da clula, ou
no ncleo celular.


Funes principais do sistema endcrino:

Manuteno do meio interno homeostasia
Integrao e regulao do crescimento e desenvolvimento
Controle e manuteno dos diferentes aspectos da reproduo
Tipos de regulao
Parcrina: as molculas
sinalizadoras agem em mltiplas
clulas alvo, prximas do local
de sua sntese. Ex:
neurotransmissores.
Endcrina: os sinas so
hormnios transmitidos a
diversas localidades do
organismo via corrente
sangunea.
Autcrina: a clula responde a
substancias liberadas por ela
mesma. Ex: alguns fatores de
crescimento.
Sinalizao
endcrina
Molcula sinalizadora
liberada prxima da clula
alvo
Molcula sinalizadora
secretada e atua na
mesma clula
Sinalizao
autcrina
Clula alvo
Molcula sinalizadora
liberada na corrente
sangunea para atingir a
clula alvo.
Sinalizao
parcrina
Fonte: http://dc429.4shared.com/doc/QbO5WGMh/preview004.png. Acessado em 03.08.14.
Classificao qumica dos hormonios
Divididos em 4 grupos com base na sua estrutura:
Peptdeos: so compostos por aminocidos, que podem ser de 3
aminocidos at mais de 180 aminocidos. o grupo mais
numeroso de hormnios.
Principais locais de produo: hipotlamo, hipfise, ilhotas
pancreticas, placenta, paratireoide e trato gastrointestinal.

Esterides: produzidos a partir do colesterol nos tecidos das
adrenais, gnadas, placenta.

- Adrenais: glicocorticoides ( cortisol, corticosterona e cortisona)
E os mineralocorticoides ( aldosterona).
- Gnadas: andrgenos (testosterona), estrgeno e
progesterona.
- Placenta: durante a gestao uma fonte de estrgeno e
progesterona.
Eicosanides: so produzidos exclusivamente na membrana plasmtica
das clulas de quase todos os tecidos e podem ser considerados como
segundos mensageiros intracelulares. Incluem as prostaglandinas, os
leucotrienos e os tromboxanos.
Aminas: So derivados da tirosina e produzidos pela medula adrenal,
algumas clulas nervosas, e a tireide. Incluem epinefrina, norepinefrina
e hormnios T3 e T4.

Caracterstica da atividade hormonal
A secreo hormonal pode obedecer a estmulos, estabelecendo
ciclos ou ritmos de vrios tipos, tais como ritmo circadiano
(dirio), ultradiano (horas), circalunar (mensal).

Os hormnios esteroides e da tireoide ligam-se a glicoprotenas
especficas de ligao dos hormnios no plasma.

Eles devem estar na forma livre (biologicamente ativo) para
poderem, entrar nas clulas alvo, tendo um equilbrio na forma
livre e forma unida.
Dosagem de hormnios
Avanos na rea da endocrinologia
- Desenvolvimento dos radioimunoensaios;
- O uso de anticorpos monoclonais permitiu o desenvolvimento de
mtodos mais sensveis e mais especficos para dosar os hormnios.
- Sensibilidade fundamental
Fatores que controlam a secreo dos hormnios
A secreo hormonal depende de varias influncias:
- agentes estimuladores e inibitrios, podem influenciar a sntese
e a liberao dos hormnios
- alguns hormnios exibem um ritmo circadiano. Ex: ACTH, TSH,
GH, prolactina e o paratormnio;
- o estresse pode aumentar a sntese a liberao de hormnios;
- Os hormnios sintetizados pela clulas do rgo alvo podem
controlar as glndulas por retroalimentao;
- outros hormnios ou drogas podem modular as repostas
endcrinas normais;

Mecanismo de ao dos hormnios
Hormnios atuam atravs de receptores especficos presentes nas
clulas alvo que fornecem o meio pelo qual os hormnios
interagem inicialmente com as clulas;
Receptores: membrana plasmtica, citosol e no ncleo celular;
Mudana conformacional mudana do metabolismo da clula
alvo resposta celular.
A ligao hormnio receptor forte;
O sitio de unio esteroespecfico;
Onde liga-se hormnio correspondente ou molculas similares:
agonistas ou antagonistas.
Tipos de mecanismo de ao hormonal
Tipo A:
Receptores superficiais da membrana plasmtica: canais inicos,
receptores enzimticos e receptores beta adrenrgicos.
- Pela ativao de enzimas;
- Produo de AMP e GMPc (segundos mensageiros) aumento de
concentrao no interior da clula afeta velocidade de transcrio de
genes especficos altera atividade de enzimas preexistentes;
Transporte livre pela circulao ao rpida
Ex: catecolaminas e os hormnios peptdeos
Tipo B:
Atravessam membrana plasmtica das clulas receptores no ncleo
celular;
- Transcrio gnica
Interao hormnio receptor altera a transcrio de genes
especficos diretamente altera quantidade de protenas sintetizadas;
Tempo de ao mais lenta;
Ex: hormnios esterides e hormnios tireoidianos.
Tipos de mecanismos de ao
Fonte: google imagesi
Os segundos mensageiros, como o
AMPc atuam como um metablito
comum para a ao de vrios
hormnios.
alguns hormnios atuam inibindo e
outros ativando a adeniciclase,
alterando os nveis de produo de
AMPc e consequentemente a
fosforilao de protenas
especficas.
Ex: A enzima que degrada o
glicognio ativada quando
fosforilada.
Os segundos mensageiros
So substancias que tem suas concentraes elevadas dentro das clulas em
resposta a um hormnio primrio, com a funo de transmitir o sinal
primrio hormonal e traduzi-lo em alteraes metablicas dentro da clula
alvo.
Ex: AMPc, GMPc, Clcio, protenas quinases, derivados do fosfatidil
inositol e a ao hormonal mediada por receptores nucleares.
AMPc
Mediados comum da ao de muitos
hormnios.
Formado pelo ativao de uma enzima
plasmtica, adenilciclase, que converte ATP
em AMPc.
A catecolaminas alfa e beta adrenrgicas,
insulina, glucagon, somatostatina e as
prostaglandinas, LH, FSH, TSH, hCG, entre
outros.
GMPc
Nucleotdeo que atua especialmente nas clulas do epitlio intestinal, corao,
vasos sanguneos, crebro e dutos coletores renais.
Relacionado com a contrao de musculatura lisa, e o relaxamento com a
elevao de AMPc.
- Fator natriurtico atrial: Clulas atriais do corao dilatao do trio;
- Aumentar a excreo de Na, aumentando a excreo de agua, diminuindo o
volume circulatrio;
- Reduo da presso sangunea, causando vasodilatao;
- O oxido ntrico estimula ao da guanilciclase que produz GMPc, resultando
na diminuio da contrao cardaca.
Derivados do fosfatidil inositol
A enzima fosfolipase C, na
membrana plasmtica, atua sobre
o fosfotidil inositol, causando
hidrolise em DAG e ITP.
O diacilglicerol (DAG) um
ativador de protenas quinases.
O inositol trifosfato libera ons de
clcio armazenados no reticulo
endoplasmtico.
Ex: TRH, ACTH, LH, angiotensina II,
vasopressina, serotonina entre
outros.
Protenas que Ativam ou
inativam enzimas
Protenas quinases como intermedirios da ao hormonal

Enzimas multifuncionais presentes na membrana plasmtica.
Atravs das enzimas ciclases entre outros regulada a atividade de uma
protena quinase.
Promove adio de grupos fosfatos em alguns aminocidos, promove a
modificao da conformao da protena, modificando sua atividade cataltica.



Ao hormonal mediada por receptores
nucleares
Complexo hormnio receptor ativado,
se une ao DNA par ativar ou inativar
genes especficos, afetando a transcrio
e a produo do mRNA respectivo.
Elemento sensvel a hormnio (HRE) na
regio regulatria do DNA.
A ao do hormnio, ocorre aps o
hormnio atravessar a membrana por
difuso simples e entram no citosol e
alcanam o ncleo.
Doenas endcrinas
Ocorre quando h uma hipersecreo ou hipossecreo de um
hormnio.
Muitas doenas endcrinas no so tratadas com
conhecimento da concentrao do hormnio;
Teste oral de tolerncia a glicose (TTGO)
- usada para diagnostico do Diabetes melito e hormnio de
crescimento na Acromegalia.

Teste de TRH (Promove liberao de TSH e prolactina)
- Usado no diagnostico de tireotoxicose (retroalimentao
excessiva) e nos casos de leso das clulas tireotrficas
hipofisrias.
Teste do GnRH (promove uma liberao de LH e uma liberao
de FSH)
- Usado para investigar possveis leses celulares da hipfise de
secreo de gonadotropinas.

Teste de hipoglicemia induzida por insulina (TIS)
- Usado para confirmar ou excluir o diagnstico da Sndrome de
Cushing, na investigao na deficincia do hormnio de
crescimento e no hipopituitarismo.
Testes de supresso com a dexametasona
- Anlogo sinttico do cortisol que usado para interromper a
produo de ACTH, e consequentemente de cortisol e
diagnostico diferencial na Sndrome de Cushing.

Referencias biblogrficas
www.ufrgs.br/lacvet/restrito/pdf/hormonios_brigoni.pd. Acessado em
28.07.14.