LA GENERACION DE

LINFOCITOS T EFECTORES.
CAPITULO 12
INTRODUCCION
Linfocitos T 3 estados funcionales distintos:
CELULAS T
VIRGENES
CELULAS
MEMORIA
Todava no han estado
en contacto con el
antgeno desde que
salieron del timo.
Han estado en contacto con el
antigeno al menos una vez, y han
vuelto al reposo listas para responder
de nuevo al antigeno frente al que se
estimularon.
Cuando se pone
en marcha la
Respuesta
inmune
especifica, estos
se activan.
Dando lugar a los
LINFOCITOS T
EFECTORES.
LINFOCITOS T
EFECTORES
Capaces de ejecutar
sus programas de
eliminacin de
patgenos.
Se caracterizaron
fenotpicamente por
tener determinados
marcadores de
activacin.
Son celulas que llevan
a cabo las funciones T-
dependientes de la
respuesta inmune
especifica.
Los Linfocitos T
efectores,
CD4 o CD8,
son activados
en los
Org.Linfoides
Secundarios.
UNA VEZ ACTIVADOS,
LOS LINFOCITOS T
MODIFICAN SU
FENOTIPO Y SUS
REQUERIMIENTOS
FUNCIONALES
Celula T
CPA
Reconocimiento efectivo del
complejo antgeno/MHC a
travs del receptor de la
clula T
Se inducen molculas de
membrana que Refuerzan el
contacto celular entre ambas
clulas y la transmisin de las
seales de activacin al
interior celular.
Aumento de
expresin de
CD2 y CD18 en
la membrana
de Linfocito T.
UNIENDOSE
A CD58 y
CD54, en la
CPA,
aumentando el
contacto entre
ambas clulas.
Adems de CD5, CD28 o CD43
LINFOCITOS T
activados.
Expresan otras molculas de
membrana que los definen
como clulas efectoras y los
diferencian del resto de los
linfocitos T.
CD25
Forma parte del receptor de la IL2.
CD38
Aparece en clulas B secretoras de
anticuerpos.
CD95L
Mediante su interaccin con CD95
garantiza la extincin del clon
activado.
CD69 y CD26
LINFOCITOS T
EFECTORES
Necesitan recibir seales adicionales de
activacin, basados en la unin de CD80 o
CD86 con la molcula CD28 del linfocito T.
La seal
coestimuladora
de CD28
NECESARIA
Mas en clulas
vrgenes.
La activacin de la clula T a
travs del TCR y CD28, induce
un incremento en la expresin
de otra molcula en la
membrana
CTLA-4, cuyo ligando en la
clula presentadora tambin
es CD80 o CD86 pero que
inhibe al linfocito T, para
empezar a extinguir la
respuesta.
Junto con los contactos
entre molculas de
membrana, en el
proceso de activacin
participan toda una serie
de CITOCINAS.
Las Clulas T efectoras sintetizan IL2 en el primer
momento de la activacin; la auto estimulacin de IL2,
unida a la estimulacin mediada por otras citocinas
secretadas por las CPA, provocan el inicio de la
proliferacin celular y la diferenciacin del clon
seleccionado hacia las distintas clulas T efectoras.
Los linfocitos cooperadores
(Th) se pueden diferenciar
a Th1 o Th2
Linfocitos T
CD4 efectores
Th2 Th1
Clulas activadoras
de macrfagos
Linfocitos Tc
Clulas activadoras
de los linfocitos B
Eosinfilos
La decisin final hacia cual de estas funciones se encaminara se realiza durante el
primer encuentro de la clula T con el antgeno
Cuando la clula
esta proliferando
Tras el
reconocimiento
antignico
Pasa por un
estado
intermedio de
diferenciacin
Th0
El cambio
de clulas
Th0
Th1
Th2
Es dependiente de
las seales que
reciba Th0
En el momento del
reconocimiento del
antgeno
Naturaleza del patgeno
Dosis y sitio de contacto del
antgeno con la clula T
Y citosinas innatas
disponibles
Adems del tipo de clula
presentadora del antgeno
Macrfago
Th 1
Linfocito B
Th 2
Clulas
dendrtica
Th 0
Intra o Extracelular
Th1
Se desencadenan perfectamente frente a
antgenos intracelulares
Por su alta produccin de IL 2 e IFN
Th2
Especializadas en la activacin de clulas B
para la secrecin de anticuerpos con mayor
produccin de IgG4 (Virus)
IgE (desgranula mastocitos, alarmas
inmunolgicas, Eosinfilos, mata-parsitos)
Secretan principalmente IL4, IL5, IL10 e IL13
Su respueta se enfoca a patgenos externos
Los linfocitos T citolticos pueden activarse
de varias maneras
Linfocitos T
CD8
Cumplen una funcin
citoltica
Eliminando clulas
infectadas por patgenos
intracelulares
Necesitan mayor
estimulacin
Las clulas Tc son
activadas directamente
por clulas presentadoras
de antgeno con altos
niveles de molculas
coestimuladoras
induciendo a la sntesis de
IL2 para su funcin citoltica
Estimulacin escasa las cel.
Tc necesitan de las cel. Th1.
Esta unin puede inducir un
incremento en la actividad
coestimuladora sobre la
celula siendo capaz de
activar al linfocito Tc
La propia clula Th
activada por la clula
presentadora puede
sintetizar IL2, que es capaz
de inducir la diferenciacin
de la clula Tc efectora
El complejo TCR/CD3 y las molculas accesorias dirigen y
localizan la actividad de los linfocitos T efectores
Linfocitos T
efectores necesitan
ejercer su funcin
Solo sobre la clula
diana
Sin afectar al resto
de las clulas del
entorno
Cel. Tc
efectora
Secreta al
medio
perforinas
Sin una
direccin
concreta
Adems de
eliminar el
virus
Podria daar
otros tejidos
no infectados
La asociacin de molculas de membrana en la zona de contacto
Polarizacin, crucial para activar y Dirigir la funcin de Linfocitos T efectores
Tambien polariza la clula efectora para enfocar la liberacin
De molculas efectoras (citosinas,
perforinas)
En la zona de contacto intercelular
La unin del receptor de la clula T al complejo antgeno/MHC
De la clula que lo presenta
Incrementa la intensidad de unin de
cel. T a la diana
Los linfocitos T efectores (CD4 o CD8) hacen su trabajo con
molculas de membrana y/o molculas solubles
Mayora de
funciones
De las clulas T efectoras (CD4 O CD8)
son ejecutadas por molculas solubles
Se agrupan en 2: citotoxinas y citocinas
Citotoxinas
Secretas por los linfocitos Tc
Citocinas
Sintetizadas por los linfocitos Th
Citotoxinas
Secretadas
sobre cualquier
clula diana en
la que el
linfocitos CD8
Reconozca de
forma especifica
el complejo
antgeno/MHC
clase 1
Citocinas
Solo actan
sobre clulas
Que posean
receptores de
citosinas en la
membrana
Citocinas
Actuan como verdaderas hormonas
inmunolgicas, transmitiendo seales de activacin
de la clula efectora a las posibles clulas diana
Los linfocitos T citoliticos pueden utilizar varios mtodos
de lisis
Cuando una clula es infectada intracelularmente por patgenos se
destruye la misma, los linfocitos T realizar esta funcin llamada citolisis
mediadas por las clulas T.
La clula infectada expresa en su membrana fragmentos peptdicos del
antgeno asociados a MHC I donde los linfocitos Tc por el TCR pueden
distinguir a dichas clulas
la clula Tc tiene dos mecanismos principales de lisis:
Los Tc expresan la protena CD95L que ndice travs de CD95 a la clula
que exprese la activacin de nucleasas capaces de degradar el ADN
Secrecin de grnulos cargados con distintas protenas para la lisis de la
clula diana, perforina que forma poros en la membrana y es similar a la
C9 del complemento

Los linfocitos Th1 activan a los macrfagos y a los linfocitos NK para
eliminar patgenos intracelulares
Hay patgenos intracelulares capaces de resistir dentro de los
fagosomas que para eliminarlos es necesario de citosina secretadas por
los linfocitos Th1, en especial el IFNy y la IL-12.
La clula Th1 reconoce un macrfago infectado que produce IL-12
donde la Th1 secreta IFNy convirtiendo a los macrfago en clulas
efectoras, donde primero se da la unin de los lisosomas a las bacterias
fagocitadas.
El TNFB es el encargado de eliminar aquellos macrfagos que ya no son
capaces de destruir patgenos. Donde se produce una infeccin crnica
con inflamacin apareciendo un granuloma formado por acumulacin de
macrfagos infectados rodeados de linfocitos T efectores.
Los linfocitos NKT constituyen un nuevo linaje de linfocitos T efectores
Estos se diferencian por la expresin de marcadores de linfocitos NK y
complejos TCR reconocen glicolipidos por CD1d gracias a esto hay
secrecin rpida de grandes cantidades de INF-y y capacidad citolitica
directa.