VIRUS HERPES SIMPLE

Herpes virus humanos

Ms de 100 especies
8 afectan slo a humanos.
Familia: Herpesviridae
SUBFAMILIAS:
Alfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
Betaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7
Gammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
- V.herpes humano 8.
Familia b
(CMV, HSV-6, HSV-7)
Su ciclo replicativo es
prolongado (das) y su
espectro de clulas
infectadas es reducido
(la infeccin latente
ocurre en glndula
salival, linfocitos y
rin)
Familia g
Epstein-Barr (HSV-4), HSV-8
Su ciclo replicativo es largo y su
espectro de clulas infectadas
es MUY reducido (clulas
linfoblastoides)
Familia a
(HSV-1, HSV-2, VZ)
Ciclo replicativo corto
(horas), inducen
cambios citopticos
en cultivos celulares y
el espectro de clulas
que infectan es
amplio
Estructura de los virus herpes
Virus envueltos de gran tamao que contiene una molcula bicatenaria de
ADN

Virn Dimetro 150nm

Ncleo de ADN rodeado Cpside deltaicosadrica Cont. 162
capsmeros Recubierta de una envoltura que contiene glicoprotenas.

Entre la cpside y la envoltura se halla el tegumento que contiene las
protenas y enzimas necesarias para la replicacin viral

Sensibles a los cidos, los disolventes, los detergentes y la desecacin.
Para producir el RNAm la RNA
polimerasa dependiente de DNA
copia la cadena negativa
produciendo una cadena positiva
de RNA que es traducida a
protenas virales por los ribosomas
de la clula husped

Para replicar el genoma viral, la DNA
polimerasa dependiente de DNA copia
ambas cadenas produciendo el genoma de
doble cadena de DNA

Su modelo de replicacin es
vlido para todos los
miembros de todas la
familias
En clulas divisibles
(epitelio) la infeccin
aguda es ltica; la
infeccin latente
ocurre en clulas no
divisibles (neuronas)
Producen tres tipos
de protenas:
precoces inmediatas,
precoces y tardas.
La mayora paraliza el
metabolismo celular y
lleva a la muerte,
excepto el CMV que
estimula la sntesis
celular de DNA y
protenas
La replicacin ocurre
en el ncleo de la
clula husped
Tipo Sinnimo Subfamil
ia
Clula blanco
primaria
Infecciones Sitio de
latencia
Mecanismo de
diseminacin
HSV 1 Virus
Herpes
Simplex 1
a Epitelio mucoso Herpes
mucocutneo
Neurona Contacto directo
(incluyendo
transmisin sexual)
HSV 2 Virus
Herpes
Simplex 2
a Epitelio mucoso Herpes
genital
Neurona Contacto directo
(incluyendo
transmisin sexual)
HSV 3 Virus
Varicela
Zoster
a Epitelio mucoso Varicela y
Zster
Neurona Respiratorio y por
contacto directo
CLASIFICACIN
3 subfamilias

Alfaherpesvirinae:
VHS-1, VHS-2, VVZ
*Lisan las Clulas,
crecen de manera
rpida
*Causa infecciones
latentes en ganglios
neuronales
sensitivos o
sensoriales


Gammaherpervirinae:
Virus de Epstein-Barr
(VHS-4), VHS-8
* Se replican en
clulas linfoides
(establece latencia,
pueden lisar clulas
epiteliales )
Betaherpesvirinae:
VHS-5, VHS-6, VHS-7
*Crecimiento lento
*Infectan tejido
linfoide, glndulas
salivales y los
riones
Herpes simplex tipos 1 y 2. Clnica
Tipo 1: de cintura
para arriba
Tipo 2: de cintura
para abajo
VIRUS HERPES SIMPLE
Codifica aprox. 80 protenas.
Polimerasa de ADN dependiente de ADN
Enzimas depuradoras: Desoxirribomucleasas,
timidina cinasa (fosforila los
desoxirribonuclesidos), ribonucletido
reductasa (transforma los ribonucletidos en
desoxirribonucletidos) y proteasa
Obtienen sustratos para la replicacin del
genoma vrico
Codifica al menos 10 glucoprotenas que
actan como protenas de adhesin vrica:
gB (protenas de fusin), gC, gE, gI (protenas
estructurales y de evasin inmunolgica) gD,
gH.
C3 (Complemento) se une a gC; disminuyendo
su concentracin srica.
Fc de IgG se une al complejo gE/gI; camufla el
virus y las clulas infectadas por el.
REPLICACIN
Interaccin de
glucoprotenas vricas
con los receptores de
la sup. celular
Se suministra el ADN
al ncleo.
La transcripcin y la
traduccin ocurren en
3 fases: inmediata
precoz, precoz, tarda.
El genoma se replica
antes de que ocurra la
transcripcin de los
genes de la fase tarda
Las protenas de la
fase inmediata
precoz, favorecen la
captura de la clula
Las protenas de la
fase precoz, Estn
formadas por
enzimas como la
ADN-polimerasa,
ADN dependiente
Las protenas de la
fase tarda, son
protenas
estructurales (
cpside vrica y las
glucoprotenas)
Las protenas de la
cpside migran hacia el
interior del ncleo
Se ensamblan las
cpsides icosadricas y
se llenan con el genoma
del ADN
Se produce la gemacin
de las cpsides, a travs
de la membrana nuclear
y del RE hacia el
citoplasma
Donde adquieren las
protenas del
tegumento
Abandonan la clula por
exocitosis o lisis celular.
PATOGENIA
Puede provocar
infecciones lticas
en la mayora de
las clulas
infecciones
persistentes en
linfocitos y
macrfagos
infecciones
latentes en
neuronas
Generalmente , la inhibicin de la sntesis macromolecular
celular que induce el virus provoca:
Citlisis, la degradacin del ADN de la clula
anfitriona, permeabilidad de la membrana,
destruccin del citoesqueleto y senescencia de
la clula.
Se forman Cuerpos
de Inclusin
Intranucleares
Acidofilos de
Cowdry de tipo A.
Otras cepas de VHS
forman Sincitios
Hay cambios en la
estructura nuclear y
marginacin de la
cromatina
La infeccin se inicia a travs de la membranas
mucosas o de roturas de piel por contacto
directo.
Se multiplica en las clulas de la base de la
lesin e infecta la neurona que las inerva.
Se desplaza hasta el ganglio (trigmino en el
caso de VHS bucal y al sacro en caso de VHS
genital)
Lc T CD8 Y Interferon gamma mantienen el
VHS latente



El VHS bloquea la inhibicin inducida por el
interfern de la sntesis proteicas vrica
impide el paso de pptidos al RE para inhibir
su unin a MHC 1 y as inhibir el
reconocimiento de las clulas infectadas por
TCD8

Elude la neutralizacin y la eliminacin
humoral por medio de su diseminacin directa
de una clula a otra

Las clulas infectadas expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que
debilitan las defensas humorales

Epidemiologa
El VHS puede alcanzar un edo. De latencia con posibilidad de recurrencia
asintomatica El individuo infectado es una fuente de contagio durante
toda la vida.
VHS-1 Mas frecuente
El VHS-1 contagia Contacto bucal, compartir vasos, cepillos de dientes u
otros objetos contaminados con saliva.
La autoinoculacin puede originar una infeccion ocular

Gingivoestomatitis Herptica
Infecciones virales ms comunes causada por HSV-1
Autolimitante, Infeccin primaria en nios
6meses- 5 aos
Incubacin 2dias- 2 semanas Latencia Ganglio
de gasser
Formas o fases
Mltiples ulceras superficiales
Superficies mucosas queratinizantes y
no queratinizantes
Limitadas a las encas o afectar varios
sitios.
Leve
Ulceras blanquecinas difusas
Resulta de la coalescencia de muchas
ulceras pequeas superficiales aisladas Graves
Sntomas
Eritema de los tejidos gingivales
Malestar general
Irritabilidad
Cefalea y dificultad para comer
Adenopatas
Vesculas intra y extraorales
Ulceras sangrantes
Fiebre
Halitosis


Manifestaciones secundarias
Herpes labial (HSV-1)

Herpes genital (HSV-2)

Herpes ocular/Queratitis herptica Limitada a un solo
ojo Puede provocar una enfermedad recurrente que
causa una cicatriz permanente, lesiones cornales y
ceguera.

Encefalitis herptica Lesin en lbulos temporales
Provoca aparicin de eritrocitos en el LCR, convulsiones,
anomalas neurolgicas focales.
Factores desencadenantes
Luz solar

Traumatismos

Infecciones

Fiebre

Estrs

Ciclo menstrual
DX LABORATORIO
Examen directo al microscopio.
El frotis de Tzanck muestra clulas gigantes
multinucleadas y cuerpos de la base de la
lesin de inclusin de Cowdry de tipo A.


Cultivo celular
El VHS se replica y provoca efectos
citopatolgicos identificables en la mayora de
los cultivos celulares


Aislamiento del virus
El virus se obtiene a partir de vesculas, no de
lesiones con costra.
Las clulas infectadas aumentan de tamaos y
con aspecto hinchado.


Se utilizan sondas ADN especificas del tipo de
VHS, cebadores especficos de ADN para PCR y
anticuerpos con el fin de diferenciar VHS1 de
2
TRATAMIENTO
Aciclovir, valaciclovir, peniciclovir y famciclovir
( estos farmcos se incorporan al ADN virico e
impiden su elongacin)
Analgsicos/ Antipirticos.
Virus varicella zoster. Manifestaciones
clnicas: Primoinfeccin
Varicela:
mcula ppula vescula costra
Herpes zoster
Virus varicella zoster. Manifestaciones
clnicas: Reactivacin
Herpes zoster oral: Reactivacin en zona
maxilofacial
Zona trigeminal (V par):
Zona 2 rama o maxilar superior
(paladar, velo del paladar y mejillas)
Zona 3 rama o maxilar inferior
completa o de alguna de sus ramas
(lingual, aurculotemporal, etc)
Zona del facial (VII par): S. de Ramsay
Hunt
Zona del glosofarngeo (IX par) y
vago (X par) (faringe, epiglotis,
aritenoides,etc)
Virus varicella zoster

Diagnstico clnico
Epidemiologa y profilaxis:
Infeccin ubicua, frecuente antes de la madurez
Reservorio: hombre
Transmisin: respiratoria
Profilaxis:
Vacuna
Inmunizacin pasiva en inmunode-
primidos