METABOLISMO DE HORMONAS

ESTEROIDES
ESTRUCTURA QUIMICA DE
ESTEROIDES:
Ncleo
ciclopentanoperhidrofenantreno:
A
B
C D
ESTRUCTURA QUIMICA DEL
COLESTEROL:
Colesterol:



Componente de membranas, lipoprotenas
plasmticas y precursor de la sntesis de cidos y
sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D3

OH
27 carbonos
3
COLESTEROL: fuentes biolgicas
Los alimentos con ms de 200 mg.
incluyen:

Vsceras;
Embutidos;
Fiambres;
Yema de huevo;
Manteca;
Quesos de alta maduracin

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
HIPOTALAMO

CRF

HIPOFISIS

ACTH

GLANDULAS SUPRARRENALES

CORTICOIDES
SECRECION DE
PROOPIOMELANOCORTINA:
Una situacin de estrs:

HIPOTALAMO

CRF (factor liberador de crticotrofina)

HIPOFISIS

PROOPIOMELANOCORTINA
PROOPIOMELANOCORTINA:
ACTH BETA-LIPOTROPINA
PROOPIOMELANOCORTINA (POMC)
Alfa-MSH Beta-MSH Beta-endorfina
H
2
N CO.OH
ACTH
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH:
ACTH

Secrecin de glucocorticoides

Aumento del catabolismo proteico
muscular e induccin de
enzimas claves

Aumento de la gluconeognesis

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES:
Glucocorticoides

Metil-transferasa mdula adrenal

Aumento de la liberacin de Adrenalina

Efecto alfa
1
; alfa
2
; beta
1
; beta
2
; beta
3

RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
Hormona esteroide
ARNm

PROTEINAS
R
Receptor
H

ESH
H
Gluco y
mineralocorticoides
H
RECEPTORES INTRANUCLEARES:
Hormona
ARNm

PROTEINAS
Receptor R
ESH
H
H
Esteroides sexuales,
vitamina D3
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
COLESTEROL hidroxilaciones en
C 20 y22 (Cit P450)

20,22 dihidroxicolesterol

PREGNENOLONA
20,22 desmolasa
mitocondria
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
PREGNENOLONA
Delta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhg
PROGESTERONA
17 alfa hidroxilasa
17 alfa-hidroxi-progesterona
21 hidroxilasa
11 desoxicortisol
REL
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
11 desoxicortisol

CORTISOL CORTISONA
RELACION ESTRUCTURA
QUIMICA-FUNCION:
Cortisol:





O
3
CH
2
.OH
O
OH
La presencia de oxgeno en el carbono 17 determina que
un compuesto tenga accin preponderantemente
glucocorticoide. Esta accin se exalta, si adems existe
oxgeno en el carbono 11.
OH
11
17
RELACION ESTRUCTURA
QUIMICA-FUNCION:
Aldosterona:





O
3
CH
2
.OH
O
La ausencia de oxgeno en el carbono 17 determina que
un compuesto tenga accin preponderantemente
mineralocorticoide. Esta accin se exalta, si adems
existe oxgeno en el carbono 18.
OH
11
17
COH 18
BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:
PROGESTERONA

21 hidroxilasa

11-desoxicrticosterona

11 beta-hidroxilasa

CORTICOSTERONA
REL
BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:
CORTICOSTERONA

18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa

ALDOSTERONA
RETENCION DE Na y H
2
O EXCRECION DE POTASIO
TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES:
GLUCOCORTICOIDES:
Libre;
Unidos a la albmina;
Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina).
ALDOSTERONA:
No tiene protena especfica de transporte;
Unin dbil a la albmina.
CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES:
HIGADO:

Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20

TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS
(17-OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)
BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:

PREGNENOLONA

17 ALFA (OH) PROGESTERONA

DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA)

ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONA
REL
17 alfa hidroxilasa
20 hidroxilasa y 17,20 liasa
17 deshidrogenasa
Delta 4
isomerasa y
3 beta ol dhg
BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:

PROGESTERONA

17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA

ANDROSTENODIONA

TESTOSTERONA
17 alfa hidroxilasa
20-hidroxilasa y 17,20 liasa
17 deshidrogenasa
ESTRUCTURA QUIMICA DE LA
TESTOSTERONA:
A
B
C D
O
OH
TESTOSTERONA
19 carbonos
4
5
SINDROME DE CUSHING:
AUMENTO DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES:
Aumento de la gluconeognesis;
HIPERGLUCEMIA DIABETES SECUNDARIA;
Hiperinsulinismo;
Aumento de la lipognesis;
OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA);
Estras rojo-vinosas;

SINDROME DE CUSHING:
AUMENTO DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES:
Aumento del catabolismo proteico muscular;
Debilidad muscular;
Osteoporosis;
Aumento de la secrecin de HCl;
Gastritis; lceras ppticas;
Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)
SINDROME DE CUSHING:
AUMENTO DE LA SECRECION DE
MINERALOCCORTICOIDES:
Retencin de sodio y agua;
HIPERTENSION ARTERIAL;
Edemas;
Aumento de la excrecin de H
+
y K;
ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA
SINDROME DE CUSHING:
AUMENTO DE LA SECRECION DE
ESTEROIDES SEXUALES:
Hirsutismo; hipertricosis;
Trastornos del ritmo menstrual
(Amenorrea)
SINDROME DE ADDISON:
DISMINUCION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES:
HIPOGLUCEMIA;
HIPOTENSION ARTERIAL;
ASTENIA; ADINAMIA;
AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA;
PERDIDA DE VELLO; AMENORREA;
ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA
SINTESIS DE VITAMINA D3:
7 dehidrocolesterol Provitamina D3

Vitamina D3

25 OH colecalciferol

24,25 di OH CC 1,25 di OH CC

1,24,25 tri OH CC


PIEL:
HIGADO:
RION:
REGULACION DE LA 1-alfa-
hidroxilasa RENAL:
REGULADORES PRIMARIOS:
Hipocalcemia;
PTH aumentada;
Hipofosfatemia;
Calcitriol bajo
REGULADORES SECUNDARIOS:
Estrgenos; Andrgenos;
Progesterona;Insulina; STH;
Prolactina; Hormona tiroidea...
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA
VITAMINA D3:
Aumento de la reabsorcin intestinal de
calcio y secundariamente de fsforo;
Aumento de la reabsorcin tubular renal
de calcio y secundariamente de fsforo;
Aumento de la actividad osteoclstica,
con aumento de la liberacin de calcio.

ACCION HIPERCALCEMIANTE
ACCIONES DE LA PTH:
Aumento de la reabsorcin intestinal de
calcio y secundariamente de fsforo;
Aumenta la formacin de 1,25
dihidroxicolecalciferol renal;
Aumento de la reabsorcin renal de
calcio y magnesio;
Aumento de la excrecin de fosfatos
y bicarbonato;
Aumento de la resorcin sea...