*

Equipo:

*Katya Melina Len Prez.
*Getseman Gonzlez Lpez.
*ngel Hernndez Contreras.
*Jos Armando Cuatepitzi Martnez.
*Richard Ayapantecatl Muoz
*Itzel Saldaa Rodrguez.
*Juan Martin Arenas Rojas.
*Citlali Castro Ochoa.
*Dulce Paola Conde Tlapale

Leucemia mieloctica aguda o como LMA, es
un tipo de cncer producido en las clulas de
la lnea mieloide de los leucocitos,
caracterizado por la rpida proliferacin de
clulas anormales que se acumulan en la
mdula sea e interfieren en la produccin de
glbulos rojos normales.
*
*
Esta variante deriva su nombre del hallazgo de diferenciacin
tanto mieloctica como monoctica en SP y MO.





Es una de las variantes mas comunes y representa de 20 a 30%
de los casos de esta.
Se distingue de la M1, M2 y M3 por un aumento en la proporcin
de clulas monocticas leucmicas en la MO, SP o hasta en
ambos sitios.

Criterios en MO
*Los pacientes suelen presentarse
con anemia y trombocitopenia.


*Este tipo de LMA se manifiesta
comnmente en los individuos de
mayor edad.


*
10 500 casos por ao
Responsable del 1.2% de la
muertes en E.U.A.
Mas frecuente en poblacin adulta

Es una de las variantes de LMA ms
comunes
Representa el 20 a 30% de los
casos de LMA
Variaciones
*Etiologa
Leucemia
mielomonoctica
aguda

20% - 30%
casos


La tasa de LMA asociada a un
tratamiento previo de quimioterapia
est aumentando, siendo actualmente
la causante del 10-20% de todos los
casos de LMA- M4.


La incidencia es
ligeramente mayor en
hombres que en mujeres.

.
La exposicin frecuente
a quimioterapia anticancergena, en particular
la exposicin a agentes alquilantes, puede
aumentar considerablemente el riesgo a sufrir
una LMA- M4.

Otros agentes quimioterapeticos,
como la epipodofilotoxina y
las antraciclinas, tambin han sido
relacionados con la leucemia asociada
al tratamiento quimioterapetico.





Trastornos sanguneos, como policitemia
vera y mielodisplasia.

Ciertos qumicos (por ejemplo, el
benceno)

Ciertos frmacos quimioteraputicos,
incluidos el etopsido y otros conocidos
como alquilantes

Exposicin a determinados qumicos y
sustancias dainas
Radiacin

Un sistema inmunitario
debilitado debido a un trasplante
de rganos

*
Se caracteriza por la proliferacin monocitos.

20% o ms de blastos en la mdula sea.

Al menos 3% de los blastos muestran positividad
a la MPO.

Monoblastos, promonocitos y monocitos
habitualmente positivos a la esterasa no
especfica (NSE).






BLASTOS


Menos 30 %


ERITROBLASTOS


Mas 50 %


COMPONENTE GRANULOCITICO


Menos 20 %


COMPONENTE MONOCITICO


Menos 20 a mas 80 %
DIFERENCIACIN
MONOBLASTO
MIELOBLASTO
*
Clulas
inmaduras
que se
encuentran
en la Medula
Osea.
Marcadores mieloides

Blastos son CD34 Positivos

*Blastos Mieloides CD13,CD15 Y CD33

*Bastos Monociticos CD11b,CD11c,CD14,CD64 y CD4
*
ETAPA DE LA
CELULA
TAMAO
m
GRANULOS CITOPLAMA NUCLEO
MONOBLASTO 14-20 Ausentes Abundante
azul claro
Ovoide o
redondeado
Cromatina
finamente
dispersa varios
ncleos
grandes.
PROMONOCITO 12-20 Abundantes
finos
azurofilos
Abundante
azul gris
Irregular
Cromatina
fina e
irregular.

MONOCITO 12-18 Abundantes Abundante
azul grisaceo
Formas de
herradura y
posee
multiples
plieges.
Sndrome anmico
Sndrome neutropnico
Sndrome purprico
Sndrome infiltrativo
Sndrome metablico
*
*
Gingivorragia
Epistaxis
Equimosis
Petequias
purpura

Sndrome purprico
Sndrome
infiltrativo
Inflamacin
Piel
Partidas
Encas
Sndrome
metablico
Los pacientes con AML con frecuencia presentan
varios sntomas no especficos que pueden dar un
pequeo panorama sobre el diagnostico

*
* Un indicio en un diagnstico de LMA
es encontrar anomalas en un anlisis
de sangre o hemograma.
pero para obtener un diagnstico
definitivo suele ser necesario llevar a
cabo un aspiracin de medula
sea y/o una biopsia
La exanimacin de mdula sea tiene
como objetivo identificar el tipo de
glbulos blancos anmalos. Sin
embargo, si hay muchas clulas
leucmicas circulantes en sangre
perifrica, podra llegar a evitarse la
biopsia de mdula sea.
La mdula sea es el tejido blando dentro de los huesos que
ayuda a formar las clulas sanguneas y se encuentra en la
parte hueca de la mayora de los huesos. El aspirado
medular es la extraccin de una pequea cantidad de este
tejido para su anlisis
*
Se observan los cromosomas de una clula con un microscopio.
Las clulas humanas normales contiene 23 pares de
cromosomas ,cada una de las clulas tienen cierto tamao y se
tien de cierta manera .En algunos casos de LMA .Las clulas
han sufrido cambios cromosomaticos.
Por ejemplo , es posible que dos cromosomas intercambien algo
de su ADN,(Translocacin )


Significa que una parte del cromosoma 8 esta ubicada ahora en
el cromosoma 21 y viceversa

*
Prueba de ADN de lata sensibilidad tambin
puede encontrar algunos cambios genticos y
cromosmaticos . La prueba es til en detectar
cambios genticos que estn presentes solo
en pocas clulas.
*
Usa ondas sonoras y sus ecos para producir una imagen
de los rganos internos o masas
Transductor emite las ondas sonoras
Se puede usar para observar los ganglios linfticos
cercanos a las superficie del cuerpo o para observar los
rganos inflamados dentro del abdomen , como los
riones, el hgado y el bazo
*
*

DESARROLLO DE ANTICUERPOS
MONOCIONALES
Estudio de marcadores de linfocitos iniciado en
1960 & 70

tambin sintetizan inmunoglobulina, se
incorpora a la membrana, aunque estos
mtodos suelen tener problemas tcnicos
Linfocitos B
Tcnicas inmunolgicas con anticuerpos
Monoclonares.
herramientas con ms precisin,
identifican antgenos de membrana en
diversas clulas.
Desarrollo de un numero elevado
de anticupos monoclonares
producido comercialmente por uso de hibridomas contra
antigenos de superficie de cel. normales normales y leucemicas
Anticuerpo
monoclonar
producido por el hibridoma en especfico para un epitopo de un
antgeno de membrana particular
el mismo epitopo puede expresarse, en clulas normales y
neoplsicas
puede perderse aberrantemente del antgeno original en la clula
normal cuando la clula se vuelve neoplsica .
Si un antgeno se expresa
nicamente en una sola lnea celular,
se conoce como marcador
restringen a linaje
Si esta presente en ms de una lnea
celular se dice que esta vinculado con
linaje
No todas las celular neoplsicas de una lnea celular particular
expresan siempre los mismo antgenos
clulas neoplsicas tambin pueden expresar antgenos de mas de
una lnea celular
La reactividad de un conjunto de anticuerpos mono clonares da una
informacin mas completa, referente a la lnea de la clula
NOMENCLATURA DE ANTICUERPOS MONOCLONARES
Hay lab. Que generan anticuerpos monoclonares y les asignan
designaciones propias para identificar reactividad del anticuerpo con los
antgenos celulares
Esos anticuerpos con designaciones singulares, identifican al
mismo antgeno
Anticuerpo monoclonal T11 de ocultar, y el monoclonal leu5b de
becton-dickinson
Los anticuerpos que tienen la misma especificad o muy similar define
a un grupo de diferenciacin en las clulas
representados por el grupo de diferencia CD2, por consecuente, si
una clula reacciona, ya sea T11 o leu5b se dice que es CD2
positiva
Procedimiento de anticuerpos monoclonales
se incuban suspensiones de clulas con el
anticuerpo monoclonal y se permite que
reaccionen
muchos AM se conjugan directamente con
fluorocromos, y esto hace el anlisis fcil
en cuanto a la LMA a quedado rezagado el
uso debido a
La LMA a diferencia de la LLA tiene 2 marcadores
especficos per oxidasa y esterasa no especifica
necesita ser identificados los marcadores por mieloblastos eritroblastos,
monoblastos y megacariocitos
*
Se Clonan los
pares de
cromosomas
16p y 16q;
genes alterados
CBFb y MYH 11
Inhiben la diferenciacin de las
clulas hematopoyticas
*
El anlisis molecular, el proceso de uso
de la tecnologa del DNA para identificar
defectos genticos se usa cada vez mas.
Ya que cuando estn presentes ayudan a
establecer o confirmar el diagnostico
Los pacientes con LMA-M4 tienen una alto porcentaje de
remisin completa particularmente con el uso de dosis altas
de arabinosido de citosina.

*
Anti metablico
anlogo
TINCIN IN VITRO DE LAS CELULAS
*

ENZIMAS

VINCULADAS
PROTEINAS


MARCADORES
CITOQUIMICOS
ORGANELOS
Las clulas se incuban
con sustratos que
reaccionan con
elementos especficos
Elemento constitutivo
especifico presente
en clula
Reaccin con sustrato .
Formacin de un
producto colorido
dentro de la clula.
*La citoqumica es til para diferenciar la lnea
celular de los blastos en las leucemias agudas .
*Especialmente cuando es imposible la
identificacin morfolgica en frotis con teidos
comunes como:
Giemsa
Wright

*
Tipos
Enzimtica
Mieloperoxidasa.
Estereasas.
Fosfatasa acida y
alcalina.
No enzimtica
Sudn Negro B.
PAS
Azul de toluidina
O.
MIELOPEROXIDASA
La demostracin citoqumica de esta enzima se basa en la
accin oxidante de la peroxidasa sobre un sustrato
(bencidina) en presencia de perxido de hidrgeno,
apareciendo un precipitado azul en el lugar del citoplasma
en donde se ha producido la reaccin.

BENCIDINA
H2O2
MPO
Diferenciar a los
mieloblastos de
los linfoblastos.
+ Clulas
mieloides
- Clulas
linfoides
MIELOPEROXIDASA
*
4 sustratos:
* Naftol-AS-C-cloroacetato (CAE)
* Naftol-AS-D-acetato
* -naftil-acetato
* -naftil-butirato

HIDROLIZADOS
PRECIPITADO INSOLUBLE
SAL DIZOICA
*
Naftil-alfa acetato
la alfa natil
butirato estereasa
Sirven como sustratos.
Monocitos +
Mieloblastos - (Dbil)
Cloro acetato de
AS-D naftol.
Substrato
Clulas granulocticas.

*

Depsitos de glucgeno en
linfoblastos y eritroblastos.
Tie glicoprotenas,
mucoprotenas y carbohidratos.
Particularmente evidente en la
LMA M6
SUDN
NEGRO
til en
patologa
mieloide.
Tie los
fosfolpidos y
otros lpido.
Colorea los
grnulos
azurfilos y
especficos
de los
granulocitos
.
Los neutrfilos
segmentados y
sus precursores
muestran unos
grnulos gruesos
en el citoplasma
de color gris muy
oscuro.
*
*Se debe demostrar que ms
del 20 % de las clulas de la
medula sea son de lnea
celular monocitoide .
*Niveles de concentracin de
lisozima en suero o sangre
son 3 veces los valores de
referencia .
CONCENTRACIONES DE
LISOZIMA EN SUERO O EN
ORINA (8.2-1.7 g/ml)
ALFA-NAFTIL ACETATO
ESTEREASA
NAFTOL AS-D ACETATO
ESTEREASA

Variaciones
*
La mayora de los casos
presentan anomalas genticas
en 11q 23
Se correlaciona con la translocacin,
perdida o inversin del brazo largo del
cromosoma
Genes alterados: CBFb y MYH 11
Alteracin citogentica: par
cromosmico 16
Entidad diferenciada por:
Componente
eosinoflico
anormal en
medula sea
Hallazgos
clnicos
Eosinfilos
anormales
mayor al 5%
Ncleo
monocitoide,
con grnulos
Leucemia mieloide aguda M4-
BASO


La diferenciacin tambin
puede realizarse por la va
basfila
Presenta trisoma
Diversidad de perdidas y
translocaciones
*Estudios complementarios en
la LMA
Estudios para determinar si existe
una urgencia leucmica
Hemograma completo
Coagulograma, fibringeno
Gasometra
* Estudios microbiolgicos
(bacteriolgicos y micolgicos)
Hemocultivo
Urocultivo
Exudado nasal
Exudado farngeo
Cultivo de lesiones o
secreciones
* Otros estudios
Citoqumica en sangre perifrica y medula
sea
Cuantificacin de inmunoglobulinas
Radiografia de trax
Ultrasonido abdominal
Serologas: VDRL, HIV, HTLV-I, VHB,
HBC
Electrocardiograma
Ecocardiograma
Marcadores inmunolgicos en sangre y
mdula sea