Alcohol y Endocrinologa

Conferencista: Catherine Rivier, Ph.D.

Instituto Salk
Laboratorios de la Fundacin Clayton para Biologa de Pptidos
La Jolla, CA, EEUU


Editor: Joanne Weinberg, Ph.D.
Departamento de Anatoma, Facultad de Medicina
Universidad de British Columbia
Vancouver, CANAD


Apoyado por: NIH Grants NIAAA 08924 y NIAAA 06420
ENDOCRINOLOGA Y EL PRINCIPIO DE HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos mamferos es que sus clulas se deben comunicar entre ellas.
Lo realizan por medio de impulsos nerviosos y seales sanguneas. La endocrinologa se ocupa del
estudio de estos mensajeros qumicos transportados por la sangre (hormonas), y de las sustancias
secretadas por clulas de glndulas endocrinas y tejidos, que regulan la actividad de otras clulas en el
cuerpo.

Rol de las hormonas:
1. Para que el cuerpo funcione adecuadamente, sus variadas partes y rganos se deben comunicar
entre ellas para:
Asegurar que se mantenga un medio interno constante (es decir, homeostasis).
Permitir que el organismo responda adecuadamente a cualquier cambio en su medio interno o externo.

La capacidad de tejidos especializados de funcionar en esta manera integrada es posible por dos
mecanismos de control que estn enlazados funcionalmente:
1. El sistema nervioso, que transmite seales electroqumicas como un trfico en doble sentido entre el
cerebro y los tejidos perifricos, o entre tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como un sistema
almbrico.
2. El sistema endocrino, que libera mediadores qumicos llamados hormonas a la circulacin y/o a los
tejidos adyacentes. Se puede entender como un sistema inalmbrico.

La endocrinologa se ha definido como la rama de la ciencia biolgica que se relaciona con las acciones
de las hormonas y con los rganos en los que se forman las hormonas.
GLNDULAS ENDOCRINAS
Las glndulas endocrinas (glndulas sin conductos) son rganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguneo. Esto contrasta con las glndulas exocrinas, como las
salivales, que liberan sus productos en conductos que llegan al lumen de otros rganos (como el intestino).

Principales glndulas endocrinas Hormonas
Pituitaria (hipfisis) ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
Suprarrenal corticoides
Tiroides tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
Paratiroides hormona paratirodea
Gnadas (testculos y ovarios) testosterona, estrgeno, progesterona
Pineal melanotonina
Pncreas insulina, glucagn, somatostatina, etc.
Tracto gastrointestinal gastrina, colecistokinina, motilina, etc.
FUNCIN DE LAS HORMONAS
Reproduccin
Crecimiento y desarrollo
Mantencin del medio interno (contenido
electroltico de los fluidos corporales, presin arterial
y frecuencia cardaca, equilibrio cido-base,
temperatura, etc.)
Produccin, utilizacin y almacenamiento
de energa
NATURALEZA QUMICA DE LAS HORMONAS
Derivadas de pptidos y aminocidos
- Glicoprotenas (TSH, LH, FSH)
- Pptidos (ACTH)
- Protenas sin azcar (insulina)
Derivadas de aminocidos nicos (catecolaminas,
serotonina, histamina)

Lbulo
Frontal
Lbulo
Parietal
3
ventrculo
Lbulo
Occipital
Cerebelo
4 ventrculo
Tlamo
Hipotlamo
Cuerpo Calloso
Pituitaria
c o r t i c o t r o p o s
Hipotlamo
P i t u i t a r ia
NPV
Eminencia
Media
3V
A C T H
CRF VP
VENAS PORTA
ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR
ACTH
HIPOTLAMO
Anatoma de la Glndula Pituitaria
A C T H
esteroides
suprarrenales
C R F
P I T U I T A RIA
V P
El eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal
suprarrenales
CRF
trnsito
intestinal
atencin
emocionalidad
funciones
inmunes
funciones
reproductivas
Eje HHS
actividad
simptica
ingesta
y apetito
corticoides
funciones
inmunes
proteccin contra reacciones
normales de defensa
supervivencia
neuronal
funcin
reproductiva
nimo
feedback negativo
con el eje HHS
suministro de
carbohidratos
presin arterial
tono vascular
0
200
400
600
800
1000
1200
0 30 60 15 120 180
EtOH 3 g/kg
EtOH 1 g/kg
vehculo
tiempo (min)
pg/ACTH/ml
.
i g
i p
0
2 0 0
4 0 0
6 0 0
8 0 0
1 0 0 0


g E t O H / k g
1 2 3
ig: r = 0,79
ip: r = 0,84
0
0, 2
0, 4
0, 6
0, 8


0 1 2 3
g E t O H / k g
0
Correlacin Entre ACTH y alcohol plasmtico
A
l
c
o
h
o
l

(
%

p
/
v
)

p
g
/
A
C
T
H
/
m
l

NPV
NPV
Vehculo Vehculo
EtOH EtOH
CRF VP
vehicle 2.0 g EtOH/kg
0
250
500
750
1000
1250
1500
1750
2000
pg ACTH/ml
vehicle
CRF ab
VP ab
CRF + VP ab
P<0.01
vehculo
vehculo
0
500
1000
1500
2000
pg ACTH/ml
0 60 120 180 240
tiempo (min)
EtOH/shocks
vehculo/shocks
vehculo
.
Decreased ACTH response to IL-1 in
adult rats exposed to an alcohol diet
600
500
400
300
200
100
0
vehicle
4 g IL-1/kg
control diet
(7 d)
alcohol diet
(7 d)
p
g

A
C
T
H
/
m
l
Menor respuesta de ACTH a IL-1 en ratas
adultas expuestas a una dieta de alcohol
Dieta control Dieta de alcohol
vehculo
macrfagos
cerebro
CRF
A C T H
A C T H
clulas NK
?
c o r t i c o s t e r o i d s
corticoides
infeccin
respuesta
apropiada
inflamacin
macrfagos
?
HIPERACTIVIDAD de CRF
(alcohol prenatal)
HIPOACTIVIDAD de CRF
(alcohol postnatal
crnico)
vulo
espermio
Ovario
Testculo
LH y FSH
LHRH
estradiol
progesterona
testosterona
0
5
10
15
20
LHRH (pg/muestra)
1000 1200 1400 1600 1800
Hora del da (proestro)
alcohol
(3 g/kg, ip)
vehculo
0
1
2
3
4
ng LH/ml
0 30 60 90 120
tiempo (min)
alcohol (3 g/kg, ip)
vehculo
0
1
2
3
4
ng testosterona/ml
0 30 60 90 120 150 180
tiempo (min)
alcohol (3 g/kg, ig)
vehculo