CNCER Y GENTICA

ESTRUCTURA Y BIOLOGA DE LA CLULA

MALIGNA
Neoplasia.
Crecimiento acelerado sin control
y autnomo
Invade y destruye tejidos
adyacentes
Clulas
transformadas
que proliferan
Parenquima
Tejido
conjuntivo,
vasos
sanguneos, y
linfticos.
Estroma
ANAPLASIA
Falta de diferenciacin de las clulas
tumorales con las clulas normales

Ncleos con pleomorfismo
Figuras mitticas atpicas
Elaboran sustancias de tipo
embrionario
METSTASIS

Por invasin a cavidades
Trasplante directo por
manipulacin (biposias, etc)
Va linftica o hematgena.
CAMBIOS EN LAS CLULAS NEOPLASICAS
Fenmenos de transformacin
-Anaplasia
-Prdida de inhibicin del crecimiento
-Crecimiento indefinido

Alteraciones en la membrana celular
-Menos adherencia y cohesin
Uniones intercelulares y elementos citoesqueleticos
Motilidad de los receptores de membrana

Cambios bioqumicos
- Transporte de glcidos y aa,[ ]de GMPc, actividad ATPasa para
intercambio Na-K y de la [ ] de glusidasas y proteasas

Cambios antignicos
-Muestran Ag oncofetales:
-fetoprotena (Ca heptico, ovario o testculo)
Carcinoembrionario (Ca colon o recto)
- Expresin alterada de Ag normales de diferenciacin de especie,
rgano y tejido.



CAMBIOS EN LAS CLULAS NEOPLASICAS
HERENCIA MENDELIANA Y CNCER
Algunas entidades mendelianas presentan susceptibilidad a
la transformacin neoplasica
Las neoplasias de tipo embrionario cuando se presentan de forma
bilateral tienen un patrn autonmico dominante)y si es unilateral
suelen ser espordicas

Doble mutacin de
Knudson
Se requieren dos
eventos
mutacionales para
transformar a la cel
en cancerosa
Ej retinoblastoma:
1raM: germinal
2daM: somatica
Bilateral: ambas M
somaticas
Resistencia gentica del
husped Matsunaga
La presencia de los
tumores de forma
bilateral o unilateral
depende de la
resistencia del
husped
R. baja: tumoracin
bilateral
R. intermedia: unilateral
R. alta: portador
asintomatico
Es frecuente encontrar agregacin familiar para ciertos
tumores, y hay que sealar que los factores genticos
revisten importancia en algunas neoplasias como Ca de
mama, colon y ovario.
En otras familias la tendencia no es solo para el Ca de un
tejido sino para desarrollar diferentes tipos de neoplasias (Sx
de Ca familar)
En ellos las neoplasias aparecen a edades mas tempranas, el
tumor es multicentrico y en los rganos pares, bilateral. La
segregacin resulta compatible con un patron de herencia
autosomico dominante.

ALTERACIONES CROMOSMICAS EN LAS
NEOPLASIAS
Los pacientes con anomalas cromosomicas constitucionales
presentan elevada frecuencia de Ca
Ej. Sx Down Fc de leucemia 10 o 15 veces mayor
Sx Disgenesia gonadal: fc alta de gonadoblastoma o
disgerminoma

En las celulas malignas se encuentra:
Hiperplodia (#) o hipoloidia (#)
-Alteraciones como: fracturas, fragmentos acentricos,cromosomas
marcadores, diminutos, dicentricos o en anillo
-Alteraciones especificas
ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESPECIFICAS
Cromosoma Filadelfia (Phl)
-85% de casos con leucemia mieloide cronica
-Translocacin del brazo largo del cromosoma 22 por el brazo
largo del cromosoma 9

Leucemia aguda no linfocitica
-M2 Translocacin t (8;21) usualmente en nios
-M3 t(15;17)
-M4 delecin en 16
-M5 delecin 11q

ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESPECIFICAS
Leucemia aguda linfoblstica (LAL)
-Mas comun en nios (3-5 aos) que en adultos.
- 70% posee anormalidades citogenticas:
- Para establecer el px hay que considerar la edad, cuenta leucocitaria, % de
blastos en sangre perifrica, morfologa celular, compromiso del SNC y
presencia de tumor mediastinal


ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESPECIFICAS
LINFOMAS
- Alteraciones geneticas:
- Traslocacion t(8;14)(q24;q32), linfoma de Burkitt, en el cual el
oncogen c-myc localizado en el cromosoma 8(q24)se reubica en los
genes que codifican para las cadenas pesadas de las Ig (14q32)

- Buen pronostico: numero modal de 46 cromosomas, mas de20%
cels normales o 1-4 alteraciones unicamente.
- Mal pronostico: aneuploideas, mas de 10 alteraciones o trisomias 7
o 1p+

ALTERACIONES CROMOSOMICAS ESPECIFICAS
NEOPLASIAS DE TIPO EMBRIONARIO
- Deleciones 13q14, 11p13,1p31,3p14 en retinoblastoma, tumor de
wilms, melanoma, neuroblastoma.

ENTIDADES AUTONMICAS RECESIVAS CON
PREDISPOSICIN AL Ca
- Inestabilidad cromosomica caracterizada por alteraciones
inespecificas.
- Ataxia telangiectasia: alteraciones en el cromosoma 7, o 14, como
inversin paracentrica 14.
ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
Hueber y Todaro propusieron que la diferencia entre cels
tumorales y normales no implica todo su genoma sino solo
cambios en pequeos segmentos:oncogenes.

Presentes en las cels normales pero no funcionan gracias a
mec de represin.

Se estudiaron retrovirus oncogenos que poseen secuencias
genticas capaces de inducir la transformacin maligna:
oncogen viral (v-onc)

Virus infecta a
la Cel
Genoma RNA
ADN
AND viral se integra al
ADN de la cel
Sntesis de protenas virales
Protena codificada
por el oncogen viral
Fosfocinasa
Agrega gpos fosfato a otras protenas
alterando el crecimiento cel
LOCALIZACIN DE ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES
Los oncogenes de cels humanas se localizan en los sitios donde
ocurren las rotura de los cromosomas. Estn en relacin estrecha
con los sitios frgiles.






No todos los virus que indicen Ca poseen oncogenes.
Mec accin: insertar un promotor en la zona cercana al oncogen

Loc en el cromosoma 8, cuando
ocurre la traslocacin pasa a un
loci que rige la sntesis de las
cadenas pesadas de Ig
Mielocitomatosis
Aviari C-myc

Antioncogenes
Genes supresores.
La induccin neoplasica se produce cuando estos se
inactivan en los 2 loci de los cromosomas homologos o
perdida del alelo normal (perdida de heterogenicidad)
Inactivacin del gen supresor
Se hereda de manera autosomica dominante pero
son recesivas a nivel de la cel individual porque
requiere ambos alelos anormales para desarrollar el
tumor
Cancer colorrectal
Gen supresor
cromosoma 5
Cromosoma 8
Proliferacin de epitelio, cambios de transformacin del adenoma clase
I
Adenoma clase II
Cancer de mama
BRCA1
BRCA2
Predispone a Ca ovario, riesgo 4 veces mayor para Ca de colon
En familias con al menos un caso de Ca de mama en varones.

NEUROFIBROMATOSIS
Gen supresor
NF1
En el heterocigoto se presentan fibromas benignos, mientras que cuando
se inactiva el 2do alelo son malignos