FISIOLOGIA

HEPATICA
DR. HERIBERTO HIDALGO CARRASCO
Diciembre - 2012
El Hgado y sus relaciones
Consideraciones Anatmicas
Morfologa Heptica:
- Kiernan (1883), introdujo el concepto de
Lbulos Hepticos como base estructural.

- Rappaport introduce el concepto de acini
funcional.
Consideraciones Anatmicas
La organizacin funcional, consiste en la divisin
en Acinis. El centro de cada Acino consta de un
tallo vascular rama de la porta, de la arteria
heptica y de los conductos biliares.
La sangre fluye del tallo vascular a las vnulas
hepticas localizadas en el exterior o vrtice, en
la va de los sinusoides.
Por lo general solo existe una capa de
hepatocitos entre los sinusoides.
Consideraciones Anatmicas
Cada clula heptica, se encuentra
adyacente a varios canalculos biliares,
que drenan en los conductos
intralobulares, conductos interlobulares,
conductos hepticos derecho e izquierdo,
conducto heptico comn, coldoco.
1
2
3
VC
S
Sinusoides, Conductillo Biliar, Conducto Biliar
LOBULILLOS HEPATICOS
SINUSOIDES HEPTICOS: son capilares
sanguneos donde confluyen la circulacin heptica y
porta. stos drenan su contenido a la vena heptica
central, de sta a las venas hepticas derecha e
izquierda, y finalmente a la vena cava inferior.

SINUSOIDES HEPTICOS: son capilares
sanguneos donde confluyen la circulacin heptica
y porta. stos drenan su contenido a la vena heptica
central, de sta a las venas hepticas derecha e
izquierda, y finalmente a la vena cava inferior.

Tipos Celulares
Hepatocito
Clulas de Kupffer :
- Macrfagos residentes
Clulas Esteladas (De Ito)
- Almacenan la Vitamina A.
Clulas Endoteliales:
- Producen sustancias vasoactivas.
FUNCIONES DEL HIGADO
Metablicas
Detoxificantes
Excretora
Inmunolgica
Funciones del Hgado
El hgado es fundamental para:
- Regular el metabolismo, elaborar bilis y
otras molculas, almacenar vitaminas y
hierro, degradar hormonas e inactivar y
excretar frmacos y toxinas.
Regula el metabolismo de los
hidratos de carbono, lpidos y
protenas.
EL HGADO
Funciones vasculares
Almacenamiento
Filtracin
Funciones
metablicas
Funciones excretoras
Funciones secretoras
FUNCIONES VASCULARES
Vena porta: 1.100 ml/min
Arteria heptica: 350 ml/min
Sistema de baja resistencia
Almacenamiento : 450 ml - 1.500 ml
Linftico: Produce el 50% de la linfa total
Filtracin: Clulas de Kupffer
99% de las bacterias son filtradas
FUNCIONES METABLICAS
Metabolismo de CHO
Metabolismo de lpidos
Metabolismo de protenas
Almacenamiento de vitaminas
Factores de coagulacin
Almacenamiento de Hierro
Excrecin de frmacos, hormonas,
etc.
FUNCIONES METABLICAS
Carbohidratos
Almacenamiento de glucgeno
Galactosa y fructosa
glucosa
Gluconeognesis
Amortiguacin de glucosa
FUNCIONES METABLICAS
Lpidos
Oxidacin acelerada de cidos grasos
Formacin de lipoprotenas
Formacin de colesterol y fosfolpidos
Conversin de CHO y AA en grasa
FUNCIONES METABLICAS
Protenas
Desaminacin de AA (casi 100%)
Formacin de rea a partir de amonaco
Formacin de protenas plasmticas (90%)
Excepto g-globulinas (tejido linfoide)
Hasta 50 gr/da
Sntesis de AA y otros compuestos
AA no esenciales
FUNCIONES METABLICAS
Almacenamiento de vitaminas
Vitaminas A, B
12
y D
Factores de coagulacin
Fibringeno, protrombina,
globulina aceleradora, factores
VII, IX, X
Dependientes de la vitamina K
FUNCIONES METABLICAS
Almacenamiento de Hierro
2 depsito importante del cuerpo
Apoferritina + Fe = Ferritina
Se almacena cuando hay exceso
de Fe
Se libera cuando hay demanda
Sistema amortiguador de Fe
FUNCIONES METABLICAS
Excrecin de frmacos, hormonas y
otras sustancias
Antibiticos, sulfamidas y otros
Todas las hormonas esteroides
Electrolitos como Ca
++

Interaccin de medicamentos en el
hgado
FUNCIONES EXCRETORAS
Sntesis de bilirrubina
Globina
Hemo
Hemoglobina
Fe libre
Biliverdina
Bilirrubina libre
Macrfago
Bilirrubina conjugada
Hgado
FUNCIONES EXCRETORAS
Conjugacin de bilirrubina
Bilirrubina libre
Hgado
cido glucurnico
Glucurnido de
bilirrubina
Sulfato
Sulfato de
bilirrubina
SECRECIN BILIAR
Bilis
Entre 600 y 1.200 ml/da
Funciones de la bilis
Digestin y absorcin de las grasas
Emulsin
Transporte y absorcin en el enterocito
Excrecin de productos de desecho
Bilirrubina
Colesterol
SECRECIN BILIAR
Composicin
Agua
Sales biliares
Bilirrubina
Colesterol
Acidos grasos
Lecitina
Electrolitos
Na
+

K
+

Ca
++

Cl
-

HCO
-
3
PRINCIPALES FUNCIONES METABOLICAS
DEL HIGADO
1. Homeostasis calrica:
a) Metabolismo de glcidos
b) Metabolismo de lpidos
c) Metabolismo de aminocidos

2. Sntesis de protenas
3. Catabolismo hormonal: insulina, glucagn, somatomedinas,
esteroides sexuales, glucocorticoides, hormona tiroidea,
PRL Y GH (probable).
4. Catabolismo y almacenamiento de vitaminas: vitamina D
3
,
K, A, cido flico y vitamina B
6
(posibles).
5. Metabolismo de colesterol y lipoprotenas.
6. Metabolismo de bilirrubina y cidos biliares.
7. Funcin de aclaramiento de frmacos y txicos.
8. Funcin de almacenamiento de metales (ferritina, cobre).
9. Funcin inmunolgica (SMF)
Metabolismo de las
Carbohidratos
Almacena glucosa en los
estados post absortivos y los
libera en ayuna.
Glucogenesis, Glucogeolisis y
Gluconeognesis.
METABOLISMO DE GLUCIDOS
100 g de glucosa
40 g de glucosa
Tejidos insensibles
a Insulina: 25 g.
- SNC: energa
- Glbulos rojos
Tejidos sensibles a
Insulina: 15 g.
- Adiposito (triglicridos)
- Msculo (glucgeno)

60 g retenidos
-Glucgeno (glucogenogenesis)
gluclisispiruvatoacetil CoA

ATP
ATP
Glucosa 6-P
Piruvato
Lactato
OH-
Bomba
Glucosa
Bomba
Glucosa
Grasa
Acetil-CoA
RUTAS DE GLUCOSA EN EL HEPATOCITO
Pentosa-
fosfato
(NADH)
CO
2

Glucur-
nidos
Bomba
Metabolismo de Lpidos
En condiciones de requerimiento
energtico: Los TG ------ Ac CoA ----
cuerpos cetnicos.
Captacin y degradacin de
Quilomicornes y sntesis de VLDL
Sntesis de Fosfolpidos y Colesterol a
partir de AGL.
Excrecin de Colesterol por la bilis.
Metabolismo Proteico
Sntesis de los aminocidos no esenciales.
Sntesis de Lipoprotenas, Albmina,
Globulinas, Fibringeno, Factores de
Coagulacin.
Degradacin de protenas --- aa
desaminados--- amoniaco --- eliminacin
en forma de Urea.
METABOLISMO DE PROTEINAS
Aminocidos
Sntesis de protenas
en otros tejidos
- Sntesis de protenas
o sistemas enzimticos
-Sintesis de glucosa, grasa,
cuerpos cetnicos y urea

METABOLISMO DE GRASAS
Hgado
Quilomicrones
vena subclavia

conducto toracico

linfa


VLDL (TG)
Tejido adiposo
(almacenamiento)
Sntesis de
estructuras
celulares
Funciones del Hgado
Almacenamiento;
- Depsito de hiero, Vitaminas A. D y B12
Metabolismo y Excrecin:
- Hormonas, frmacos y toxinas,
convirtindolas en formas inactivas
mediante la glucoronizacin o conjugacin
con glicina o glutatin.
Funciones del Hgado
Detoxificacin:
- En general el metabolismo heptico es
divido en dos fases:
1.- Metabolismo de I fase: Oxidacin,
hidroxixlacin por CP450.

2.- Metabolismo de II fase : Reacciones
de esterificacin que unen a un sulfato, Ac
Glucornico, aa, o Glutation.
1.-FORMACION Y SECRECION DE BILIS
2.-METABOLISMO DE NUTRIENTES Y
VITAMINAS
GLUCOSA
AMINOACIDOS
LIPIDOS
ACIDOS GRASOS
COLESTEROL
LIPOPROTEINAS
VITAMINAS:HIDRO Y LIPOSOLUBLES
PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO
Principales Funciones del Hgado
3.-INACTIVACION DE SUSTANCIAS
TOXINAS
ESTEROIDES Y OTRAS HORMONAS
4.-SINTESIS DE PROTEINAS PLASMATICAS
PROTEINAS DE FASE AGUDA
ALBUMINA
FACTORES DE COAGULACION
PROTEINAS TRNASPORTADORAS
5.-INMUNIDAD
CELULAS DE KUPFFER

RAMAS DE ARTERIA HEPATICA : APROX. 90 mm Hg,
PLEXO SIMPATICO HEPATICO VASOCONSTRICTOR
FIBRAS VASODILATADORAS: AUSENTES
VENULA PORTAL VENA CENTRAL HEPATICA
8.4 SEG
PRESION PORTAL NORMAL: 5-7 mmHg
GRADIENTE PRESION ENTRE VENA PORTA Y
SUPRAHEPATICAS:2-6mmHg
COMPOSICION DE LA BILIS
HIGADO(Mm) VESICULA BILIAR(mM)
SALES BILIARES 35 310
BILIRRUBINA 0.8 3
COLESTEROL 3.0 25
LECITINAS 1.0 8
Na+ 165 280
K+ 5 10
Ca++ 2.5 12
Cl 90 15
HCO3 45 8

COMPOSICION QUIMICA DE LA BILIS
500 1000 1500 2000
100
200
300
400
500
S
e
c
r
e
c
i

n

L

p
i
d
o
s

(
u
m
o
l
/
h
)

Secrecin de Sales Biliares (umol/h)
Lecitina
Colesterol
SECRECIN BILIAR DE COLESTEROL Y LECITINA
ES DEPENDIENTE DE LA SECRECIN DE SALES
BILIARES
HETEROGENEIDAD FUNCIONAL DEL HIGADO
GLUCOLISIS
ALBUMINA
FIBRINOGENO

----



---

---
GLUCONEOGENESIS
ALBUMINA
FIBRINOGENO






---

CARBOHIDRATOS
PROTEINAS

CITOCROMO P-450
GLUTATION
OXIGENO
FORMACION DE
BILIS
DEPENDIENTE SB
INDEPENDIENTE SB
OXIDACION DE AG
ZONA 3 ZONA 1


FLUJO BILIAR DEPENDIENTE DE SALES BILIARES
FLUJO BILIAR INDEPENDIENTE DE SALES BILIARES
F
l
u
j
o

B
i
l
i
a
r

COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR
FUNCIONES METABLICAS DEL
HGADO
METABOLISMO DE
LOS HIDRATOS DE
CARBONO

HGADO
METABOLISMO
DE HIDRATOS
DE CARBONO
HOMEOSTASIS
DE LA
GLUCOSA
Almacena
el exceso
de
glucosa
como
glucgen
o
Sintetiza
glucosa a
partir de
aminoci
dos,
glicerol y
cido
lctico.
HIGADO- GLUCOSA
GLUCOSA

GLUCOGENO

ACIDOS GRASOS

AMINOACIDOS ESENCIALES


OTROS AZUCARES
(PENTOSAS,GLOCOPROTEINAS,GLUCOLIPIDOS)

CO2+H20+ATP
PROTEINAS PLASMATICAS-HIGADO
ALBUMINA
ALFA1-ANTITRIPSINA
ALFA-FETOPROTEINA
ANTITROMBINA III
CERULOPLASMINA
PROTEINA C REACTIVA
FIBRINOGENO
HAPTOGLOBINA
HEMOPEXINA
TRANSFERRINA
ANGIOTENSINOGENO
GLUTAMINA
UREA

NH4+

NH4+ GLUTAMINA
ZONA 1 ZONA 3
NH4
GLUTAMINA
SINTESIS DE UREA
FUNCIONES METABLICAS DEL
HGADO
SNTESIS DE PROTENAS Y CONVERSIN
DE AMONIACO EN UREA




Usadas por sus propias
clulas.
Protenas secretoras que
se liberan en la
circulacin
ALBMINA
Presin
osmtica
coloidal del
plasma.
Unin y
transporte
de
numerosas
sustancias
En el hgado se sintetizan y degradan protenas.
OTRAS
PROTENAS
Fibringeno
F. de coagulacin
POOL
DE
COLESTEROL
LIPO-
PROTEINAS
BILIS
ACIDOS
BILIARES
SINTESIS
EXCRECION
HEPATOCITO
INGRESO
COLESTROL DE
DIETA,
INTESTINO,BILIS
SINTESIS DE
RECEPTORES
LDL
INTRACRELULARES
HDL
VLDL
LDL
RECEPTORES
LDL
TRIGLICERIDOS


ACIDOS
GRASOS
(AG)


AG
FOSFOLIPIDOS
TRIGLICERIDOS
VLDL
PROTEINAS
COLESTEROL
ESTERIFICACION
GLUCOSA
AMINOACIDOS
OXIDACION
CUERPOS
CETONICOS
CO2+H2O
SNC TEJIDOS
PERIFERICOS
SINTESIS
HEPATOCITO-ACIDOS GRASOS
DROGA
B
DROGA
C
FASE I
CP-450
B-OH
C-OH
DROGA A
A-CONJUGACION
B-CONJUGACION
TRANSFERASAS:
GLUTATION
ACIDO GLUCORONICO
SULFATO ,ACETATO
AMINOACIDOS
PLASMA-BILIS
METABOLISMO
DE
DROGAS
FASE II
HOMEOSTASIS DEL SODIO
R-Na
EXCRECION
Na(+)
N.SIMPATICO RENAL
N.VAGO
N. HEPATICO
AFERENTE
VENA
PORTA
ABSORCION
Na (-)
NTS
FORMACION DE LA BILIRRUBINA
HEMOCATERESIS


HEM BILIVERDINA BILIRRUBINA
INDIRECTA


CP-450,MIOGLOBINAS
CATALASAS
ERITROPOYESIS INEFECTIVA
~ 70%
~30%
NADPH
HEM
HEMOXIGENSA
MICROSOMAL
NADPH2
NADPH
BILIVERDINA
BILIVERDINA REDUCTASA
BILIRRUBINA INDIRECTA
TRANSPORTE
PLASMATICO
ALBUMINA (A)
+
BILIRRUBINA
INDIRECTA(BI)

A + BI
CAPTACION-TRANSPORTE-
CONJUGACION-EXCRECION
LIGANDINA
(Y,Z)
+
BI
(Y,Z-BI)
REL
GLUCORONIL
TRANSFERASA
BMG



BILIS
BDG
BMG:BILIRRUBINA MONOGLUCORINIZADA
BDG:BILIRRUBINA DIGLUCORONIZADA
SINUSOIDE
HEPATOCITO
TRANSPORTADORES
CIRCULACION ENTERO HEPATICA DE LA BILIRRUBINA
BACTERIAS
UROBILINOGENO
BILIRRUBINA
ORINA
HECES
COLESTEROL
PRIMARIAS
ACIDO
COLICO
ACIDO
QUENODEOXICOLICO
SECUNDARIAS
ACIDO
DEOXICOLICO
ACIDO
LITOCOLICO
ACIDO 17 OXO-
LITOCOLICO
TERCIARIAS
ACIDO SULFO-
LITOCOLICO
ACIDO
URSODEOXICOLICO
HIGADO
Bacterias intestinales
HIGADO
Bacterias
intestinales

SINTESIS DE SALES BILIARES
Tinte amarillo e tejidos organicos piel
oscura.
Destruccion de bilirrubina
Recaptacion de bilirrubina obstruccion del flujo biliar
Disminucion de la conjugacion.
Anatomicamente:
Prehepatico, intrahepatico, poshepatico


Aunque el mecanismo por el cual el alcohol ejerce sus efectos txicos en las
estructuras del hgado es algo incierto, los cambios que se desarrollan pueden
estar divididos en tres etapas:
A
L
C
O
H
O
L
H
I
G
A
D
O
HEPATITIS
ALCOHOLICA
HEPATITIS
CRONICA
+
FIBROSIS
C
I
R
R
O
S
I
S
LESIONES
MINIMAS
ESTEATOSIS
FIBROSIS