Farmacodinamia

Limpar Pachas

La farmacodinamia estudia las modificaciones
que un frmaco le hace a nuestro cuerpo.
Mide de manera cuantitativa los efectos del
frmaco.

Recordar los tipos de receptores:
1. Receptores canal inico
2. Receptores acoplados a protena G
3. Receptores ligados a enzimas (de actividad simptica)
4. Receptores intracelulares (ligados al ADN)

La accin depender de las formas
moleculares y el encaje al receptor
En la primera imagen vemos que an no interactan los ligandos ni los receptores.
En la segunda imagen el ligando se une al receptor
En la tercera imagen el ligando hace que el receptor se mantenga en su
conformacin activa.
Receptores de canal Inico
Son protenas transmembrana de accin rpida.
Pueden ser activados: voltaje-ligando-protena G.
En el caso de los canales activados por ligando, el sensor es una
regin de la protena canal que se encuentra expuesta ya sea al
exterior o al interior de la membrana, que une con gran afinidad
una molcula especfica que lleva a la apertura o cierre al canal.
Ejemplo:
Acetilcolina activa a los receptores Nicotnicos
muscarinicos


Activados por voltaje
GABA A
Canal Inico selectivo para el
cloro.
Se unen las benzodiacepinas:
diazepam, midazolam.
El cloro ingresa a la clula y
genera una hiperpolarizacin.

Canal de Sodio
ejemplo: los anestesicos locales
como la lidocana bloquean los
canales de sodio.
Activados por ligando
El ligando (exgeno o endgeno) se une
al canal y abre al canal (la
selectividad depende del canal).

Ejemplos:

Ligando Receptor In
acetilcolina Nicotnico Na+
GABA GABA A Cl-
Glutamato NMDA Ca
Serotonina 5HT3 Ca, Na
Receptores acoplados a protena G
Poseen 7 dominios transmembrana unido a un GDP mas una protena G
heterotrimerica (,,)
Necesitan sntesis de segundos mensajeros (calcio, AMPc)
Receptores que se puedan acoplar a protena G de tipo Q, S, I.
Tiempo que demora: segundos



Frmaco (s) Accin sobre Receptores
Adrenalina Receptor adrenrgico
Propanolol, Atenolol Bloquean receptores adrenrgico
Cetirizina, Loratadina Bloquean receptores de histamina
GABA B Receptor postsinaptico acoplado a
protena Gi
Acetilcolina, Atropina, Escopolamina Receptores muscarnicos
Cuando se une el agonista a receptores acoplados a protena G
1. El GDP se intercambia por GTP
2. El GTP hidroliza a la unidad
3. La unidad se va a la protena efectora (fosfolipasa C)
4. Dependiendo de la protena G, se activa o inactiva
5. Finalmente se separa el GTP y regresa a lo normal
Protena Gs: Incrementa la actividad de la enzima adenilciclasa entonces el ATP
se convierte en AMPc, se activa la proteinquinasa tipo A y esta fosforila proteinas entonces
las activa.
Protena Gi: Inhibe la adenilatociclasa, no hay ATP y no se activa la
proteinquinasa tipo A.
Protena Gq: activa la enzima fosfolipasa C. Hidroliza al fosfatidilinositoldifosfato
en : diacilglicerol e inositoltrifosfato. El diacilglicerol promueve a que la PKC promueva la
activacin de protenas. El Inositotrifosfato se va al retculo sarcoplasmico y libera calcio para
promover la activacin de proteinas.
Receptores con actividad enzimtica o
ligadas a enzimas
Capacidad de autofosforilar serina (tirosinaquinasa, treoninaquinasa, serinaquinasa)
Puede activar o inhibir cierta actividad citoslica.
A nivel intracelular tienen dominios catalticos (autoconsolida sus residuos)
Son los aminocidos que le dan sus nombres: citocinaquinasa,
citocinafosfatasa, serinatreoninaquinasa, interleuquinas, citoquinas,
interferon.

Frmaco Receptor Tipo
Insulina Insulnico Tirosinaquinasa
Imatinib BCR-ABL Proteinquinasa
Factor de crecimiento
Epidermal
Interleuquina Mecanismo Jack Stat
Factor de crecimiento
plaquetario
Interleuquina
Mecanismo Jack Stat

Factor de crecimiento
fibroblastico

Interleuquina
Mecanismo Jack Stat

Se autofosforilan:
Actividad citoquinasa
troninaquinasa
Serinatreoninaquinasa
Guanililquinasa.

Ejemplo:
1.-Guanililciclasa
Ligando: factor natriuretico
auricular
2.-Serinatreoninaquinasa
Ligando: factor de
crecimiento transformante
No se autofosforilan
Janusquinasa
Ligandos: citoquinas,
inteferones.








SH2


Receptores intracelulares
Extremadamente liposolubles
Atraviesan la membrana celular y nuclear
Respuesta extremadamente lenta.
Receptores ligados al DNA
Ejemplos:
Receptor de hormonas eseroideas
Receptor glucocorticoide GR
Receptor para vitamina D
Receptor de hormona tiroidea TR
Receptor para retinoide
Receptor para estrgeno
Receptor para andrgeno


Potencia - eficacia
Potencia (EC50)
Concentracin efectiva media
Es la concentracin del frmaco a la cual va a poder alcanzar el
50% de su actividad mxima.

Eficacia (Emax)
Efecto mximo
Es la mxima actividad alcanzada por un frmaco sin importar la
concentracin ni el tiempo.

Potencia






El frmaco A es ms
potente que B por que
necesit menor
concentracion para llegar
al 50% del efecto mximo.
Eficacia





A y B son igual de eficaces
por que llegaron a hacer el
efecto mximo.
(no importa el tiempo ni la
concentracion)
Limpar Pachas Vsquez
Definiciones
Interaccin frmaco receptor: se puede dar de 4 estados;
activo, inactivo, reposo, refractario.
Agonista: es una molcula capaz de unirse a un receptor, tiene la afinidad por
el receptor y la capacidad de estabilizarlo en su conformacin activa.
Agonista parcial: es una molcula que se une a un receptor pero nunca
va a alcanzar su actividad mxima.
Antagonista: molcula que tiene afinidad por el receptor pero carecen de
actividad intrnseca. Es decir se unen al receptor pero no tienen ningn efecto solo bloquean
la unin del agonista.


Antagonistas
Mismo
receptor
Diferentes
receptores
Fisiolgicos Qumicos
Se unen
entre s y se
inactivan
Es de tipo
funcional
Sitio activo Sitio alosterico
Reversible Irreversible
Reversible
Irreversible
No competitivos
Competitivo
No
competitivo
Las uniones irreversibles son con enlaces covalentes
Ejemplos
Antagonistas qumicos:
acides //milanta
Heparina // Protamina
Antagonistas fisiolgicos:
Adrenalina FC beta 1 //Acetilcolina FC M2
Antagonistas competitivos:
Atropina // Acetilcolina
Estrignina // Glicina
Datos adicionales
La presencia de un antagonista competitivo
reduce la potencia de un agonista.
Explicacin: el agonista necesita ms concentraciones para llegar a la actividad mxima, entonces
pierde potencia

El antagonista de tipo NO competitivo reduce
la eficacia del agonista.
Explicacin: el antagonista se une a un sitio activo o al sitio alosterico entonces no hay
competencia. Si se une al sitio activo es permanente y se une mediante enlaces fuertes. Si se une
al sitio alosterico no se puede desplazar.