TEMA 13

AMINAS
1.- INTRODUCCIN
El tomo de nitrgeno est presente en muchas sustancias de inters biolgico e
industrial: aminas, aminocidos, amidas, protenas, vitaminas, etc.
Las aminas pueden entenderse como derivados del amoniaco
amoniaco amina primaria amina secundaria amina terciaria amonio cuaternario
Se clasifican segn el nmero de radicales alquilo o arilo unidos al tomos de nitrgeno
Origen Familia 1 2 3 4
H
2
O Alcoholes CH
3
CH
2
OH (CH
3
)
2
CHOH (CH
3
)
3
COH No existe
NH
3
Aminas CH
3
CH
2
NH
2
(CH
3
)
2
NH (CH
3
)
3
N


Sal de amonio
Ojo! No confundir con los alcoholes
2.- NOMENCLATURA
IUPAC: el sustituyente ms largo da nombre al compuesto
Chemical Abstract: el sufijo amina se une a la cadena principal
Nombre comn: los sustituyentes se nombran en orden alfabtico





Propilamina





Ciclohexilamina





Dietilamina




1,3-propano
diamina




N-metil-2-
propilamina




N,N-dimetil-2-
propilamina




2-aminoetanol




cido 2-(N-metilamino)
propanoico





Pirrolidina







Piperidina







Piperazina







Morfolina
3.- ESPECTROSCOPA

IR -NH una banda -NH
2
dos bandas

Absorbancia(cm
-1
) Interpretation
3500 - 3100 NH tensin
1350 - 1000 C-N tensin


butilamina

1
H NMR - N es menos
electronegativo que O por
tanto desplaza menos la
seal.

Resonancia (ppm) Interpretacin
0.5 - 5.0 -NH proton
1.5 - 3.0 CH
2
-NR
2

13
C NMR
C-N tpicamente 35 - 50 ppm
Espectrometra de masas
Un tomo de nitrgeno produce una masa molecular impar
Como el N es un buen estabilizador de carga positiva, es habitual la rotura en b.


4.- PROPIEDADES FSICAS
La naturaleza polar del enlace N-H provoca la formacin de puentes de
hidrgeno entre las molculas de las aminas
Implicaciones:
- Altos puntos de fusin y ebullicin comparados con los alcanos
- Alta solubilidad en medio acuoso
Compuesto P.eb. P.f. Compuesto P.eb. P.f.
CH
3
CH
2
CH
3
-42 -188 (CH
3
)
3
N 3 -117
CH
3
CH
2
CH
2
NH
2
48 -83 (CH
3
CH
2
CH
2
)
2
NH 110 -40
CH
3
CH
2
CH
2
OH 97 -126 (CH
3
CH
2
CH
2
)
3
N 155 -94


Las aminas son piramidales y el
nitrgeno posee hibridacin sp
3

Se produce inversin espontnea de la configuracin
de las aminas. Consecuencia: racemizacin
En las aminas impedidas y en las sales de amonio cuaternario el tomo de
carbono puede mantener su configuracin y, en consecuencia, constituirse
en centro estereognico
5.- PROPIEDADES CIDO-BASE DE LAS AMINAS
Las aminas muestras un comportamiento moderadamente bsico
Para comparar la basicidad se usa
el pKa del cido conjugado
correspondiente. No olvidar que
pKa+pKb=pKw
R-NH
3
+
pK
a
~ 10, R-OH
2
+
pK
a
~ -3
Las aminas son ms
bsicas que los
alcoholes
Compuesto NH
3



pK
a
11.0 10.7 10.7 9.3 5.2 4.6 1.0 0.0
Las alquilaminas son ms
bsicas que el amoniaco
Las aminas aromticas son
menos bsicas que el
amoniaco
En las aminas aromticas se produce la deslocalizacin del par de
electrones del nitrgeno por resonancia con los electrones del anillo
La presencia de grupos desactivantes en el anillo (-CN ; -NO
2
) disminuye el
carcter bsico de la amina aromtica porque favorecen la deslocalizacin de
los electrones del N
Las aminas se comportan como cidos muy dbiles, en todo caso son
ms fuertes que sus correspondientes alcanos (pKa = 50)
El in amiduro formado es
ms estable que el
carbocatin que formaran los
alcanos
Compuesto C
6
H
5
SO
2
NH
2

pK
a
33 27 19 15 10 9.6


Los mismos factores que disminuyen la basicidad de las aminas aumentan su acidez
Para convertir estas sustancias en sus bases conjugadas es necesario
hacerlos reaccionar con bases fuertes.
C
6
H
5
SO
2
NH
2
+ KOH C
6
H
5
SO
2
NH
()
K
(+)
+ H
2
O
(CH
3
)
3
COH + NaH (CH
3
)
3
CO
()
Na
(+)
+ H
2

(C
2
H
5
)
2
NH + C
4
H
9
Li (C
2
H
5
)
2
N
()
Li
(+)
+ C
4
H
10


Las sales de amonio son ms cidas que las aminas
6.- PREPARACIN DE AMINAS
6.1.- ALQUILACIN DE AMONIACO O AMINAS
CON HALUROS DE ALQUILO
La reaccin es una sustitucin nucleoflica que produce mezclas porque
la amina producida es, a su vez, un nuclefilo que participa en el proceso
Etapa 1:
El N nucleoflico del amoniaco ataca al
C del haluro de alquilo desplazando al
bromo y creando un nuevo enlace C-N
Etapa 2:
Reaccin cido/base. La base
(amoniaco en exceso) desprotona el
nitrgeno positivo (amonio) creando un
producto alquilado, amina primaria.
Mecanismo alquilacin amoniaco
Mecanismo alquilacin amina
Etapa 1:
El N nucleoflico de la amina ataca al
carbono C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un
nuevo enlace C-N
Etapa 2:
Reaccin cido-base. La base (amina en
exceso) desprotona el N positivo (amonio)
creando un producto alquilado, una amina
secundaria
La reaccin puede tener lugar intramolecularmente



6.2.- ALQUILACIN DE FTALIMIDA. SNTESIS DE GABRIEL
Obtencin de la ftalimida
Mecanismo de la sntesis de Gabriel
Etapa 1:
Reaccin cido-base. Desprotonation del grupo N-H por
la base hidrxido. Este protn es el ms cido que el de
una simple amina debido a la estabilizacin por
resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto
genera un nuclefilo fuerte
Etapa 2:
El N nucleoflico ataca el C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N.
Este producto puede ser comparado con una N-alquil
amida.
Etapa 3:
La imida puede ser rota por un mecanismo anlogo al
de las amidas. La hidrlisis crea el cido dicarboxlico y
la amina.
6.3.- REDUCCIN DE AZIDAS, NITRILOS, NITROCOMPUESTOS Y AMIDAS


El nitrgeno de las aminas
est en un estado de
oxidacin muy bajo. Por
tanto, las aminas pueden
obtenerse por reduccin de
otras funciones nitrogenadas
ms oxidadas.
sed later.



Tipo compuesto Estado
oxidacin
R
3
N (aminas)
R
4
N
(+)
(amonio)
C=NR (iminas)
CN (nitrilos)
-3
R
2
NNR
2
(hidrazinas)
C=NNR
2
(hydrazonas)
-2
RN=NR (azocompuestos.)
R
2
NOH (hydroxilamina)
R
3
NO (amina oxido)
-1
N
2
(nitrgeno)
RN
2
(+)
(diazonio)
0
RN=O (nitroso)
+1
R-NO
2
(nitro)
RON=O (nitrito ester)
+3
Los grupos azida y cianuro son precursores del grupo amino. La
reduccin de ambos grupos con hidruro de aluminio y litio o con
hidrgeno/Pd lo genera
Las azidas o los nitrilos pueden ser obtenidos a partir de haluros de
alquilo mediante sustitucin nucleoflica usando como reactivos N
3-
o
CN
-




Los nitrocompuestos son reducidos con Fe o Sn en medio cido. Es el
mtodo ms usado para obtener anilinas.
Reduccin de amidas




El grupo C=O es convertido en -CH2- por LiAlH4 pero no el
menos reactivo NaBH4

Esta reaccin es diferente a la que se produce en otros
compuestos con C=O en los que el grupo es reducido hasta
alcohol (por ejemplo los steres)

La naturaleza de la amina obtenida depende de los sustituyentes de la amida
Etapa 1:
El H nucleoflico del hidruro se adiciona al carbono electroflico
del grupo carbonilo. Los electrones del grupo C=O se
desplazan hacia el O electronegativo creando un complejo
metal alcxido
Mecanismo de la reduccin de amidas
Etapa 2:
El intermedio tetradrico colapsa y desplaza el oxgeno como
parte de un grupo metal alcxido saliente. Esto produce un in
imonio altamente reactivo
Etapa 3:
El H nucleoflico del hidruro se adiciona (reduccin rpida) al
C electroflico del sistema iminio. Los electrones electrons
de C=N se desplazan al N catinico neutralizando la carga y
creando la amina
6.4.- AMINACIN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y CETONAS (VIA IMINAS)
El amonaco y las aminas son nuclefilos que pueden atacar a aldehdos y
cetonas. Si en el medio de reaccin se introduce un reductor, la imina
intermedia puede reducirse, obtenindose una nueva amina
Etapa 1.- buffer
cido
Etapa 2.-
hidrogenacin
cataltica
La etapa de hidrogenacin se puede realizar con cianoborohidruro de sodio
6.5.- TRANSPOSICIN DE HOFMANN
Ex
Nitrogen
Reactant
Carbon
Reactant
1st Reaction
Type
Initial Product
2nd Reaction
Conditions
2nd Reaction
Type
Final Product
1. N
3
()

RCH
2
-X or
R
2
CH-X
S
N
2
RCH
2
-N
3
or
R
2
CH-N
3

LiAlH
4
or
4 H
2
& Pd
Hydrogenolysis
RCH
2
-NH
2
or
R
2
CH-NH
2

2. C
6
H
5
SO
2
NH
()

RCH
2
-X or
R
2
CH-X
S
N
2
RCH
2
-NHSO
2
C
6
H
5
or
R
2
CH-NHSO
2
C
6
H
5

Na in NH
3
(liq) Hydrogenolysis
RCH
2
-NH
2
or
R
2
CH-NH
2

3. CN
()

RCH
2
-X or
R
2
CH-X
S
N
2
RCH
2
-CN or
R
2
CH-CN
LiAlH
4
Reduction
RCH
2
-CH
2
NH
2
or
R
2
CH-CH
2
NH
2

4. NH
3

RCH=O or
R
2
C=O
Addition /
Elimination
RCH=NH or
R
2
C=NH
H
2
& Ni
or NaBH
3
CN
Reduction
RCH
2
-NH
2
or
R
2
CH-NH
2

5. NH
3
RCOX
Addition /
Elimination
RCO-NH
2
LiAlH
4
Reduction RCH
2
-NH
2

6.
NH
2
CONH
2

(urea)
R
3
C
(+)
S
N
1 R
3
C-NHCONH
2
NaOH soln. Hydrolysis R
3
C-NH
2

PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (RESUMEN)
PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (EJEMPLOS)
PREPARACIN DE AMINA SECUNDARIAS Y TERCIARIAS (EJEMPLOS)
7.- REACCIONES DE LAS AMINAS
DENSIDADES
ELECTRNICAS EN LA
METILAMINA
El N de la amina es una zona
de alta densidad electrnica
debido a su par de electrones
no compartidos
El N de la amina es una base Lewis
Las aminas pueden
reaccionar como
bases o nuclefilos
Los H del grupo amino
tienen baja densidad
electrnica
El grupo NH es mal grupo
saliente. Previamente necesita
reconvertirse
Las reacciones ms importantes de las aminas (nuclefilos) se producen
con electrfilos:
-Sustitucin nucleoflica con los haluros de alquilo
- Adicin nucleoflica con aldehidos y cetonas
- Sustitucin nucleoflica aclica con derivados de cidos carboxlicos
7.1.- ALQUILACIN DE AMINAS
Etapa 1:
El N nucleoflico de la amina ataca al carbono
C del haluro de alquilo desplazando el bromo y
creando un nuevo enlace C-N
Etapa 2:
Reaccin cido-base. La base (amina en exceso)
desprotona el N positivo (amonio) creando un
producto alquilado, una amina secundaria
7.2.- REACCIN DE AMINAS PRIMARIAS CON ALDEHIDOS Y CETONAS







La catlisis cida produce la protonacin de algunas molculas de cetona,
aumentando la electrofilia del carbono carbonlico.
Se produce entonces la adicin nuclefila del nitrgeno amnico sobre el
carbono carbonlico, que cambia de hibridacin sp
2
a sp
3
.










El intermedio tetradrico protonado cede un protn a la amina que aun no ha
reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el
mismo carbono) de alta estabilidad.












Parte de las molculas de aminoalcohol sufren protonacin en el OH, que es otro
centro bsico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente: el agua.








El enlace C-O debilitado por la protonacin se rompe heterolticamente,
producindose la eliminacin de agua y dando lugar a una sal de
imonio intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridacin sp
2
.







La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose as la
imina final.

El mecanismo de formacin de la imina por ataque de una amina
a una cetona se denomina de adicin nuclefila-eliminacin.



La reaccin no es termodinmicamente favorable en muchos casos, as
que hay que desplazar los equilibrios retirando el agua mediante algn
agente desecante (tamiz molecular) o de un aparato Dean-Stark.
7.3.- PREPARACIN DE AMIDAS
Sustitucin nucleoflica aclica
7.4.- ELIMINACIN DE HOFMANN
Las sales de amonio cuaternario sufren
eliminacin E2 cuando son calentadas
con Ag2O disuelto en agua
Las aminas se convierten en
ioduro de amonio cuaternario
cuando son tratadas con
exceso de ioduro de metilo
El calentamiento del hidrxido promueve
una 1-2 eliminacin dando lugar a un
alqueno y una amina
La regioselectividad es Hofmann. El
alqueno mayoritario es el menos
sustituido
Mecanismo de la eliminacin de HOFMANN
La etapa inicial es un
ejemplo de la alquilacin de
una amina con ioduro de
metilo. La eliminacin tiene
lugar cuando se calienta,
entonces el hidrxido ataca
el protn ms accesible, se
forma el enlace del
alqueno C=C y el grupo
saliente, un grupo amino
neutro, se desprende

7.5.- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA
Para evitar la polisustitucin se protege
el grupo amino convirtindolo en amido
7.6.- NITROSACIN DE AMINAS
Se denomina nitrosacin a la reaccin de las aminas con el cido nitroso.
Dependiendo del tipo de amina, la reaccin da lugar a un tipo u otro de
producto


El cido nitroso se descompone
en medio cido, dando lugar al
catin nitrosilo, fuertemente
electrfilo.




Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal
de N-nitrosoamonio evoluciona de manera diferente.

Aminas primarias y aminas aromticas
1-Aminas + HONO (solucin cida fra)


Nitrogeno Gas Evolucion desde una solucin clara
Las sales de diazonio aromticas, derivadas de anilinas, son
ms estables y pueden reaccionar de forma controlada con una
gran cantidad de nuclefilos.




Se consigue as la sustitucin formal del grupo NH
2
por una gran
variedad de grupos funcionales:

Nu
-


Nu
-


H
2
O

HBF
4


KI

H
3
PO
2


CuX (Cl, Br
CN)


(X=Cl, Br
CN)






Aminas secundarias
La presencia de un slo hidrgeno sobre la amina hace que la reaccin
se detenga en la N-nitrosoamina.
2-Aminas + HONO (solucin cida fa) Aceite insoluble (N-Nitrosoamina)
Aminas terciarias
Las aminas terciarias no tienen ningn hidrgeno sobre el nitrgeno y la
sal de N-nitrosoamonio no puede evolucionar. Sin embargo, se
descomponen con facilidad. La reaccin no tiene utilidad sinttica.
3-Aminas + HONO (solucin cida fra) Solucin clara (formacin sal amonio)