Arinda Dorr

Camila Castro
Las Ribas
Luanda de Almeida
Doena de Pompe (glicogenose tipo Iia):
Depsito lisossomal de glicognio pela deficincia da enzima alfa-
glicosidase cida (GAA);
Herana autossmica recessiva;

No Brasil: de 1.000 a 3.500 pacientes;

Forma Infantil: Alta morbidade e letalidade;

Forma Tardia: Alta morbidade;
2006: Terapia de Reposio Enzimtica (TER) com a GAArh -
estabilizar / reverter leses pelo acmulo intracelular de
glicognio.

Necessidade do diagnstico e tratamento precoce.

Quais as alteraes neuromusculoesquelticas envolvidas na
doena de Pompe e quais seus aspectos gerais?

Reviso narrativa de literatura baseada na Doena de Pompe.

Apresentada em um caso fictcio desenvolvido a partir dos
sinais e sintomas presentes em literatura.

Utiliza os dados de pesquisa bibliogrfica atravs de livros
tcnicos, artigos de base de dados eletrnicos (SCIELO e
LILACS).

Palavras-chave: Doena de Pompe, glicogenose tipo II,
depsito lisossomal.

1932: Patologista holands J.C. Pompe descreveu a doena em
uma menina de 7 meses de idade que morreu subitamente
por hipertrofia miocrdica idioptica.
Na autopsia, foi observado a existncia de grandes quantidades de
glicognio acumuladas no interior de vesculas membranosas, no seio
das fibras musculares cardacas e em praticamente todos os tecidos.
http://www.genzyme.com.br/thera/pompe/br_p_tp_thera-pompe-2.gif
Patologia autossmica recessiva;

Deficincia da enzima GAA;
Mais de 289 variaes genticas listadas ligadas ao gene da GAA;
197 demonstradas patognicas para doena de Pompe.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/mapview/maps.cgi?taxid=9606&chr=17&query=GAA&qstr=GAA&maps=snp,genes-r,pheno&zoom=2
Patologia rara e subdiagnosticada;

Duas fases: Infantil e tardia.

Fonte: http://www.nedai.org/UserFiles/Image/NEDAI%202013/Genzyme/NEDAI_color/img_4_novo(1).jpg
Codifica a cido-maltase que degrada o glicognio nos
lisossomos.

Mutaes na cido-maltase: acmulo de glicognio
intralisossmico nos tecidos.
Tecido muscular: miofibrilas por glicognio, perda da contratilidade,
hipotonia e consistncia endurecida palpao.
Tecido nervoso: infiltrao do glicognio at as clulas de Purkinje do
cerebelo, neurnios corticais, clulas de Schwann de pequenos nervos
do diafragma e, neurnios motores do corno anterior da medula.

Permite amplificar um gene de cpia nica em milhes de
cpias, a partir de uma pequena quantidade do DNA original.

Composto de 3 etapas:
Desnaturao, hibridizao e extenso (correspondem a um ciclo de
reao);

O diagnstico baseado na PCR detecta duas formas mutantes
em:
90% dos pacientes com doena de Pompe infantil;
80% dos pacientes com a forma tardia.

Mais de 90% de sensibilidade para deteco de alteraes
nucleotdicas, pequenas delees e inseres nas regies
analisadas;

Deleo do exon 18 observada em cerca de 5-8 dos alelos de
Pompe e detectada por anlise de fragmentos de PCR, na
grande maioria dos casos;
1967: Primeiras teraputicas a serem testadas Aspergillus
niger.

1990: DNA recombinante, duas formas diferentes de alfa-
glicosidase cida contendo manose-6-fosfato.
Uma das formas enzimticas era obtida atravs do leite de coelhos
trangnicos e outra a partir de cultura de clulas ovrias de hamsters de
laboratrio

Myozyme e Lumizyme.
Indicado para pacientes na fase infantil da doena.

Enzima lisossomal do glicognio.

Repe a atividade da GAA lisossmica resultando na
estabilizao ou recuperao da funo do msculo cardaco.
Indicado para pacientes com 8 anos ou mais.

Substitui uma enzima deficiente ou ausente em pacientes com
o inicio tardio.
Posologia 20mg/kg

Ambos medicamentos podem apresentar reaes como:
Hipersensibilidade;
Taquicardia;
Febre;
Nuseas;
Vmitos.
J.N.M, 3 meses, sexo masculino, filho de pais no
consanguneos.

Desenvolvimento motor um pouco deficiente para a idade.

Aps 2 meses: sem melhora no desenvolvimento motor e falta
de reflexo e firmeza no pescoo.

Sintomas seguintes: Sinais de insuficincia respiratria,
taquicardia e dificuldade para deglutir.

Diagnstico impreciso atravs de sinais clnicos.
Requisio de: Eletrocardiograma, ecocardiograma, provas de
funo heptica, biopsia do msculo bceps braquial, exames
de urina, entre outros.

Eletrocardiograma: PR curtos e complexos, QRS alargados e de
alta amplitude;

Ecocardiograma: Miocardiopatia hipertrfica;

Provas de funo heptica: Alteradas.

Biopsia do msculo bceps braquial: Miopatia vacuolar de
deposito de glicognio.

Exames de urina: cromatografia de oligossacardeos.

Aps resultado dos exames, o pediatra reduziu suas suspeitas
para a doena de Pompe.
O paciente foi submetido biopsia do msculo bceps braquial
revelando uma miopatia vacuolar;

Depsitos de grnulos corados com cido Peridico de Schiff
(PAS) positivos;

Aumento da atividade lisossomal reao pela fosfatase cida,
compatveis com miopatia de depsito de glicognio.

http://www.genzyme.com.br/thera/pompe/br_p_tp_thera-pompe-1.gif
Confirmao no diagnstico etiolgico: cromatografia de
oligossacardeos em urina.
Medida atravs da atividade da alfa-glicosidase (GAA) no sangue em
papel de filtro inferior a 1% e pela genotipagem: Mutao no gene da
GAA presente no brao longo do cromossomo 17.

Tratamento: Terapia de reposio enzimtica (TRE),
administrando alfa-glicosidase recombinante humana (GAArh)
na dose de 20 mg/kg/dose, por infuso intravenosa a cada 15
dias;

11 infuso: Incurses respiratrias espontneas, melhora na
movimentao dos membros superiores e apresentava mmica
facial com melhora da deglutio e da miocardiopatia;
Regresso: da hipertrofia cardaca e demais msculos, da hepatomegalia
e macroglossia;
Alteraes significativas nos nveis sricos das enzimas hepticas.
12 infuso: Melhora do quadro respiratrio, aumento dos
movimentos respiratrios espontneos. Ventilao mecnica
em menor parmetro;

13 infuso: Respirao em presso positiva nas vias areas
no invasivas e movimento dos membros superiores;

11 meses de tratamento: Reduo de 9 vezes no ndice de
massa ventricular em relao ao incio do tratamento.
Funo cardaca quase dentro da normalidade.
Fisioterapia motora: Pode corrigir a postura esttica e
dinmica do tronco e dos membros, previne complicaes:
Deformaes e fraturas patolgicas, a nvel diettico;

Regime diettico: com baixas doses de hidratos de carbono e
elevadas doses de protenas e suplementao com L-alanina;

Apesar da gravidade clnica e do incio tardio do tratamento
TRE apresentou bons resultados, com regresso dos sinais e
sintomas no 10 ms de tratamento;
O incio precoce do tratamento pode resultar em recuperao
de sinais e sintomas, permitindo melhor qualidade de vida do
paciente.

TRE: Nova perspectiva de tratamento.

Doena de Pompe: Sempre considerada no diagnstico
diferencial dos quadros:
De hipotonia grave associada hepatomegalia e cardiomegalia em
menores de 6 anos
Em todas as doenas neuromusculares a partir dos 2 anos

Apesar dos bons resultados do tratamento relatado em curto
prazo, so necessrios estudos para avaliao da eficcia e
segurana em longo prazo.


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