SEROTONINA (5-HT)

INTRODUCCION
La serotonina (5-HT) fue reconocida durante
casi 50 aos como una sustancia capaz de
estimular varios tipos de msculos lisos as
como la agregacin plaquetaria y se le reconoce
como neurotransmisor en sistema nervioso
central (SNC).
Se le encuentra en grandes concentraciones en
las clulas enterocromafines del tracto
gastrointestinal , en las plaquetas y en algunas
regiones especificas del SNC.
INTRODUCCION
Se sintetiza a partir del triptfano
Se le ha implicado en la regulacin de
numerosos procesos fisiolgicos y patolgicos
aunque los sitios y los mecanismos de accin no
han sido aclarados por completo.
INTRODUCCION
Las ambigedades observadas en los efectos de
la serotonina probablemente se deban en gran
parte a que existen un gran nmero de subtipos
de receptores definidos inicialmente por medios
farmacolgicos y confirmados por clonacin de
DNA
INTRODUCCION
La disponibilidad de receptores clonados ha
permitido el desarrollo de frmacos selectivos
para los distintos subtipos de receptores y la
dilucidacin de los mecanismos moleculares
involucrados en los efectos de la serotonina
INTRODUCCION


1. Modulacin del estado de nimo,
2. Comportamiento motor
3. Secrecin endocrina
4. Apetito.
5. Tiene actividad sobre varios tipos de msculo
liso
6. Es una estimulante de la agregacin
plaquetaria y
7. Adicionalmente es la precursora de la
melatonina

INTRODUCCION
LOS EFECTOS DE LA SEROTONINA DEPENDEN
DE :
1. EL TEJIDO A ESTUDIAR.
2. EL TIPO DE RECEPTOR ACTIVADO.
3. LA CONCENTRACIN.


Evaluacin de la funcin de la
serotonina

TECNICAS:

1. Modificacin de las concentraciones
tisulares.

2. Manipulacin de receptores.
Modificacin de las
concentraciones tisulares
1. Dieta baja en triptofano reduce las
concentraciones

2. Las concentraciones de saturacin de
triptofano entonces incrementan las
concentraciones.
Modificacin de las
concentraciones tisulares


3. La p-clorofenilalanina inhibe selectiva e
irreversiblemente a la hidroxilasa de triptofano,
agotando la serotonina por tiempo prolongado
(no modifica las concentraciones de
catecolaminas.
4. La p-cloroamfetamina y otras amfetaminas
halogenadas promueven la liberacin seguida
de un agotamiento prolongado y selectivo de
esta en el encfalo, se ha propuesto que tienen
accin neurotxica.




Modificacin de las
concentraciones tisulares
5. Un anlogo de la 5-HT como el 5,7
dihidroxitriptamina produce degeneracin
reversible de las neuronas serotonrgicas
y en animales neonatos esta degeneracin
es irreversible.
6. La fluoxetina inhibe selectivamente la
recaptura de 5-HT.
7. Los inhibidores de la MAO y la reserpina
incrementan las concentraciones.
Agonistas del receptor para la 5HT
SUMATRIPTAN
CISAPRIDE
METOCLOPRAMIDA
ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES PARA LA 5-HT
FENOXIBENZAMINA
ONDANSETRN
GRANISETRN
KETANSERINA
CLOZAPINA
ACCIONES FARMACOLGICAS
SISTEMA NERVIOSO:
1. Estimulo de la zona quimiorreceptora de
disparo emtico bulbar
2. Estmulo de estructuras del tallo cerebral
3. Estmulo de las terminaciones nerviosas
sensoriales (prurito y dolor)
4. Reflejo quimiorreceptor (reflejo de
Bezold-Jarisch): respuesta refleja
consistente en bradicardia e hipotensin

ACCIONES FARMACOLGICAS
RESPIRATORIO.
a. Broncoconstriccin
CARDIOVASCULAR:
a. Vasoconstriccin arteriolar y venosa
b. Inotropismo y cronotropismo positivo
c. Estimula la agregacin plaquetaria
ACCIONES FARMACOLGICAS
SISTEMA DIGESTIVO:
a. Aumento el peristaltismo intestinal

MSCULO ESQUELTICO
a. Contraccin
b. Sndrome de hipertermia grave
2. Manipulacin de receptores.

RECEPTOR ACCION FARMACOS INDICACIONES
5-HT
1A
Agonista
parcial
Buspirona,
ipsapirona
Ansiedad, depresin
5-HT
1D
Agonista Sumatriptan, zolmi-
triptan, naratriptan
y zatriptan
Migraa.
5-HT
2A/2C
Antagonista Metisergida, trazodo
na, risperidona,
ketanserina.
Migraa, depresin y
esquizofrenia.
5-HT
3
Antagonista Ondansetrn Emesis inducida por
quimioterapia.
5-HT
4
Agonista Cisaprida. Trastornos G.I.
.TRANSPORTA
DOR DE 5-HT
Inhibidor Fluoxetina,
paroxetina y
sertralina
Depresin, trastorno
obs-comp., de pnico,
de estrs postraum -
tico, fobia social
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT
1

Y MIGRAA
Es un sndrome neurolgico, con amplia
variedad de manifestaciones.
Los principales tipos de migraa son:
Sin aura (migraa comn)
Con aura (migraa clsica), que
incluyen subclases.
La cefalalgia suele acompaarse de
fotofobia, hipoacusia, poliuria y
diarrea as como alteraciones del
estado de nimo y del apetito.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT
1

Y MIGRAA
No existe un fundamento firme acerca de
la fisiopatologa de la enfermedad.
Lo anterior complica el tratamiento
PREGUNTAS
EL TUMOR CARCINOIDE SE TRATA CON:
a. Ciproheptadina
b. Fenoxibenzamina
c. Metisergida
d. Ketanserina
e. Todas las anteriores
PREGUNTAS
LAS SIGUIENTES SON ACCIONES
RELACIONADAS CON LA ESTIMULACIN
DE RECEPTORES PARA LA SEROTONINA,
EXCEPTO:
1. Aumento de la motilidad intestinal
2. Aumento de la tensin arterial
3. Relajacin del msculo esqueltico
4. Broncoconstriccin
5. Aumento del gasto cardiaco

PREGUNTAS
LOS SIGUIENTES FRMACOS SON TILES
EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESIN
ENDGENA:
a. Fluoxetina
b. Citalopram
c. Venlafaxina
d. Paroxetina
e. Clozapina
PREGUNTAS
EL SIGUIENTE FRMACO ES TIL COMO
ANSIOLTICO:
a. Ketanserina
b. Sumatriptn
c. Ondancetrn
d. Buspirona
e. Cisapride

PREGUNTAS
FRMACO TIL EN EL TRATAMIENTO
DEL VMITO POST RADIACIN:
a. Ketanserina
b. Sumatriptn
c. Ondancetrn
d. Buspirona
e. Cisapride