Leucemias Agudas

Servicio de Hematologa

Dra. Silvina Palmer


HOSPITAL BRITANICO

DE BUENOS AIRES
Grupo de enfermedades caracterizadas por
la acumulacin de clulas
hematopoyticas malignas en la mdula
sea y la sangre que causan fallo medular
e infiltracin de rganos.
En las leucemias agudas la transformacin
ocurre en las clulas madre o en
progenitores tempranos.

Dao gentico:
Aumento de la proliferacin
Reduccin de la apoptosis
Bloqueo de la diferenciacin celular

LEUCEMIAS MIELOBLASTICAS
AGUDAS

EPIDEMIOLOGIA
INCIDENCIA
1.5 a 3 por 100.000 hab. por ao

DISTRIBUCION
Su frecuencia aumenta con la edad.
Constituye el 80% de las LA del adulto.
EDAD MEDIA:
65 aos


ETIOLOGIA
FACTORES GENETICOS
Smes: Down, Bloom etc. , Neurofibromatosis,
AraxiaTelangiectasia, A. De Fanconi,
predisposicion familiar?
RADIACIONES IONIZANTES
RADIACIONES NO IONIZANTES (campos
electromagnticos)
NEOPLASIAS
SMP, SMD, AA , HPN, TUMORES SOLIDOS:
LMA SECUNDARIA

TOXICOS
Benceno y derivados

OTROS
Historia materna de consumo de
alcohol, cigarrillos.
VIRUS

DEFINICION
INFILTRACION MAYOR O IGUAL DEL 30% DE
BLASTOS DE ESTIRPE MIELOIDE

CLASIFICACION WHO: MAYOR O IGUAL AL 20%
CLINICA
INSUFICIENCIA MEDULAR
Anemia, neutropenia, trombocitopenia

INFILTRACION LEUCEMICA EXTRAMEDULAR
SNC, hgado, bazo, ganglios, piel, otros rganos

LEUCOSTASIS, HIPERVISCOSIDAD

LIBERACION DE SUST. INTRACELULARES
Coagulopata, CID


DIAGNOSTICO Y CLASIFICACION
MORFOLOGIA (SP,PMO,BMO)

CITOQUIMICAS (MPO, PAS, SBB, ESTEARASA
NO ESPECIFICAS, ESTEARASAS ESPECIFICAS)

INMUNO FENOTIPO

CITOGENETICA

BIOLOGIA MOLECULAR

CLASIFICACION FAB DE LMA (1976)
Leucemia Mieloblstica Aguda M0
Leucemia Mieloblstica Aguda M1
Granulos y Bastones
Peroxidasa +
Leucemia Mieloblstica Aguda M1
Leucemia Mieloblstica Aguda M2
Leucemia Mieloblstica Aguda M2
Leucemia Mieloblstica Aguda M3
Leucemia Mieloblstica Aguda M3
Leucemia Mieloblstica Aguda M3
Variante hipo granular
Leucemia Mieloblstica Aguda M4
Leucemia Mieloblstica Aguda M4
Coexistencia de blastos mieloides y monocitoides
Leucemia Mieloblstica Aguda M4
Variante exceso de eosinofilos (inv 16;16)
Leucemia Mieloblstica Aguda M5
Leucemia Mieloblstica Aguda M5
Leucemia Mieloblstica Aguda M6
Leucemia Mieloblstica Aguda M6
Leucemia Mieloblstica Aguda M7
INMUNOFENOTIPO DE LMA
CITOGENETICO EN LMA
CLASIFICACION WHO DE LMA
FACTORES PRONOSTICOS DE LMA
TRATAMIENTO LMA (no M
3
)
INDUCCION:
Ara C + Antraciclina (7/3) (60 a 90 % CR)

CONSOLIDACION:
Altas dosis de ARA-C Antraciclina
30 a 50% sv global a 5 aos. (<60 aos)

TRASPLANTE DE MDULA OSEA:
Sobrevida 40-60%
Mejor allogeneico que autologo?
Reservar trasplante para 2 remisin?
TRATAMIENTO LMA M
3
INDUCCION:
Idarubucina+ ATRA (da 90).

CONSOLIDACION:
Idarubicina+ATRA (x 3 ciclos)
OS: 95% (potencialmente curable)
Seguimiento con est. molecular PML-RAR

MANTENIMIENTO: (DOS AOS)
METOTREXATE + 6 MP + ATRA (15 das cada 3
meses)

TRASPLANTE DE MDULA OSEA:
En recaidos, en reinduccion con ATRA + ATO
(trioxido Arsenico) + Antraciclicos.
Leucemia Linfoblstica
Aguda
INTRODUCCION
Enfermedad heterognea
Aproximadamente: 15% son T, 80% son precursor B y 5%
B maduras.
15-20% de todas las LA del adulto.
Factores pronsticos!!
Remisin completa entre 80% a 90% segn la poblacin
Sobrevida prolongada (>10 aos) 20% a 40%.
LLA Ph/BCR-ABL positivo sobrevida < 10%.

Manifestaciones Clnicas
Anemia, infecciones, sangrados
Pancitopenia, leucocitosis + bicitopenia



Compromiso extramedular
SNC
Testculos
Ganglios Linfticos
Hgado y Bazo
Raro: piel, pulmones, serosas

Leucemia Linfoblstica L1
Leucemia Linfoblstica L1
Leucemia Linfoblstica L2
Leucemia Linfoblstica L2
Leucemia Linfoblstica L3
Leucemia Linfoblstica L3
Leucemia Linfoblstica T
L2
HTLV
Immunofenotipo en LLA
Subtipo de ALL Immunofenotipo

Precursor B B-cell markers: CD19+, CD20-, CD22+, CD79a+,
(correlacin L1/L2) sIg-, cIg(-/+)
T-cell markers: negative or CD7
Myeloid markers: negative, or CD33 or CD13
Others: CD34+, TdT+, CD10+

B madura B-cell markers: CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+,
(correl. L3 morphology) sIg+, cIg(-/+)
T-cell markers: negative
Myeloid markers: negative
Others: CD34-, TdT-, CD10 (+/-)

Precursor T B-cell markers: CD19-, CD20-, CD79a-
T-cell markers: CD7, cCD3+, sCD3(+/-), CD4(+/-),
CD5, CD8 (+/-)
Myeloid markers: negative, or CD33 or CD13
Others: CD34+, TdT+, CD10(+/-)
Subtipos de LLA B
B-ALL subtypes Immunological markers


Pro-B CD19 and/or CD79a or CD22

B comn CD10, CD19, CD79a, or CD22

Precursor -B cIgM, CD10, CD19, CD79a, or CD22

B madura Ig citoplasmatica o de superficie kappa o
lambda
Clasificacin Fenotpica LLA
Clasificacin WHO de LLA
Factores Pronsticos en LLA
Adultos
Factores Pronsticos en LLA
Nios
Estrategia para el tratamiento
Protocolo GATLA/BFM
Induccin
1 180
Consolidacin Reinduccin
Mantenimiento
2 aos
Das
Estratificacin por riesgo

Quimioterapia intratecal profilctica

Radioterapia teraputica
Muchas Gracias