AIDS e outras

Infeces Virais
Do Sistema Imunolgico
HIV
Vrus da Imunodefcincia
Humana
Principais Caractersticas
Imunolgicas

Infeco das c!lulas CD"# linfcitos $# moncitos%

macrfagos# c!lulas dendrticas foliculares e
c!lulas de &anger'ans

Defeitos glo(ais progressi)os da imunidade

'umoral e celular

Depleo dos linfcitos $ CD"

Ati)ao policlonal dos linfcitos *# com aumento

na produo de imunoglo(ulinas

+)oluo da doena# a despeito das imensas

respostas 'umorais e celulares contra o )rus
Consideraes ,erais

A AIDS foi descrita pela primeira )e- em ./0.1 A

identifcao do HIV foi rapidamente seguida da
caracteri-ao do )rus e das c!lulas%al)o
infectadas1

2s estudos epidemiolgicos identifcaram as

principais populaes 3ue correm risco de contrair
a infeco# (em como as )ias 3ue pelas 3uais o
)rus pode ser transmitido1 As doenas associadas
4 infeco pelo HIV foram classifcadas# e foram
plane5adas estrat!gias teraputicas para seu
tratamento1
Consideraes ,erais

+m torno de ./06# foram desen)ol)idos 7its

diagnsticos para a deteco do anticorpo anti%
HIV# foi feita uma triagem de compostos
terapeuticamente potencias para a ati)idade in
vitro contra o )rus e foram iniciados estudos
clnicos so(re a segurana e a efc8cia desses
f8rmacos potenciais1

A infeco por HIV resulta em defeito ad3uirido na

funo imunolgica# afetando especialmente a
imunidade celular1 2s indi)duos infectados
podem ser assintom8ticos ou podem apresentar
doena progressi)a associada a infeces
oportunistas recorrentes do S9C1
Consideraes ,erais

9o decorrer dos :ltimos anos o uso de potentes

com(inaes de agentes anti%retro)irais ;HAA<$=#
5unto com a capacidade de monitori-ar a resposta
ao tratamento atra)!s da 3uantifcao do <9A e
do HIV no plasma# modifcou nota)elmente o
prognstico da infeco pelo HIV1
+tiologia
A% Virologia:

2 HIV ! um mem(ro da famlia dos retro)rus um

grupo de )rus en)elopado 3ue apresentam a
en-ima transcriptase re)ersa1 +sta en-ima
permite ao )rus sinteti-ar uma cpia de D9A a
partir de seu genoma de <9A1

2 HIV foi pre)iamente denominado vrus

linfotrpico T humano tipo III ;H$&V%III=# vrus
associado AIDS. 2 HIV foi su(classicado dentro
da famlia dos lenti)rus# um grupo de retro)rus
3ue no sofre transformao# com o longo perodo
de latncia entre a infeco e o aparecimento das
manifestaes clnicas# caractersticas
morfolgicas semel'antes e 'omologia na
se3uencia de nucleotdeos1
+tiologia

2 HIV tam(!m est8 estreitamente relacionado ao

)rus da imunodefcincia de smios ;SIV=# 3ue
pro)oca uma doena semel'ante 4 AIDS em
macacos1

+>istem dois tipos de HIV?

HIV .? pre)alece mais na @frica Central# nos +stados

Anidos# na +uropa e na Austr8lia1 +>istem dois
grupos de HIV .? o grupo B ;principal=# 3ue
predomina no mundo inteiro e 3ue se su(di)ide em
pelo menos / su(tipos ou ramos ;A a I= com (ase
primariamente em diferenas de se3uencia1 + o
grupo 2# 3ue consiste num numero menor de cepas
di)ergentes1
+tiologia

HIV C? encontrado na @frica 2cidental# partes da

+uropa# e em outras partes do mundo1 Doi di)idido
em su(tipos? em n)el molecular# ele se
assemel'a mais estreitamento ao SIV# apoiando
dados 3ue sugerem ter o HIV se originado de
lenti)rus de primatas1

Euando comparado com o HIV .# o HIV C

apresenta um perodo de latncia clnica mais
prologado entre o momento da infeco e o
aparecimento dos sintomas# com menor ta>a de
transmisso )ertical1
+tiologia
B- Organizao do Genoma:

2 HIV consiste num cerne interno# contendo um

genoma de <9A# circundado por um en)elope
lipdico1 2 genoma HIV cont!m os genes
estruturais retro)irais padres F en)# gag e pol % #
codifcando as protenas do en)elope )iral# a
protena do cerne e as en-imas )irais
respecti)amente1 2 HIV e o SIV possuem# pelo
menos# seis outros genes F uma caracterstica 3ue
os torna peculiares entre os retro)rus1

2 HIV ! transcrito num 8cido ri(onucleico

mensageiro ;<9Am= de comprimento total# 3ue !
tradu-ido nas protenas estruturais ,ag e Pol1 A
produo de <9Am com 5uno ;splice= :nica ou
m:ltipla# ! necess8ria para a sntese das
protenas acessrias# respecti)amente1
+tiologia
C- Patogenia da Infeco:

A infeco por HIV afeta predominantemente o

sistema imunolgico e o c!re(ro1 A caracterstica
imunolgica dominante da infeco por HIV
consiste na depleo progressi)a do su(grupo de
linfcitos $ CD"# in)ertendo# dessa maneira# a
relao normal CD"?CD0 e causando
ine>ora)elmente imunodefcincia1

A depleo dos linfcitos CD" de)e%se#

predominantemente# ao tropismo do HIV para
essas c!lulas# (em como para outras c!lulas
transportadoras de CD" # )isto 3ue a mol!cula de
superfcie celular CD"# funciona como receptor
para o )rus1 2 linfcito CD" ! necess8rio para o
funcionamento correto do sistema imunolgico1
+tiologia

+le interage com c!lulas apresentadoras de

antgenos# c!lulas *# c!lulas $ citot>icas e
c!lulas natural 7iller1 Por conseguinte# ! f8cil
perce(er 3ue a infeco e a depleo dessa
populao celular so capa-es de indu-ir uma
profunda imunodefcincia1

+studos preliminares de 'i(ridi-ao in situ

sugeriram 3ue apenas o n:mero muito pe3ueno
de linfcitos CD" cont!m HIV em replicao1 A
constatao de 3ue a mol!cula CD" est8 presente
em outras c!lulas al!m dos linfcitos $ au>iliares%
indutores foi acompan'ada de e)idncias 3ue o
HIV tem a capacidade de infectar outras
populaes celulares 3ue e>pressam essa
mol!cula em sua superfcie
+tiologia
2utras c!lulas suscet)eis 4 infeco pelo HIV incluem
moncitos%macrfagos# c!lulas da migrlia# c!lulas de
&anger'ans e outras c!lulas deri)adas da medula ssea#
(em como c!lulas * imortali-adas1 A capacidade do HIV de
infectar macrfagos ou linfcitos ! determinada# em
grande parte# pela se3uncia de amino8cidos do en)elope
do HIV1
Durante a infeco aguda# a carga )iral est8# com
fre3uncia# e>tremamente alta1 Com o desen)ol)imento da
resposta dos linfcitos $ citot>icos e de outras respostas
imunolgicas# a carga )iral diminui1 Cerca de / meses aps
a infeco# o(ser)a%se um e3uil(rio entre a resposta
imunolgica do 'ospedeiro e o )rus# 3ue se reGete por
uma concentrao plasm8tica relati)amente est8)el de
<9A do HIV# denominada ponto de a5uste )irolgico1
+tiologia

A replicao do HIV no interior dos moncitos%

macrfagos ocorre num ritmo )agaroso em
comparao com a )elocidade o(ser)ada nos
linfcitos# com pouca citopatologia# corro(orando#
assim# o seu papel como reser)atrio do )rus in
vitro.

9o inicio da infeco# 3uando o indi)iduo !

assintom8tico# so isoladas cepas
macrofagotrpicas do HIV predominante no
sangue perif!rico1 9este estagio# o )rus
geralmente no produ- a citopatologia
caracterstica de c!lulas gigantes multinucleadas
ou sinccios em cultura de c!lulas# sendo descrito
como )rus no indutor de sinccio1
+pidemiologia

9a @frica central ocidental e na @sia a AIDS

distri(ui%se igualmente entre am(os os se>os# e
acredita%se 3ue prostitutas infectadas e o grande
n:mero de parceiros se>uais# se5a respons8)el
pela maioria dos casos1

Cerca de 6HI dos indi)duos infectados por HIV

3ue no rece(em terapia anti%retro)iral iro
desen)ol)er AIDS no decorrer de .H a .C anos1 2
perodo do inter)alo entre o momento da infeco
e o incio da doena pode )ariar de acordo como
inculo )iral# a )irulncia da cepa infectante# a )ia
de entrada e a idade do paciente1
Banifestaes Clnicas
A - Mononucleose Aguda por VI? Aps infeco
por HIV# o indi)duo pode permanecer
assintom8tico ou desen)ol)er uma doena aguda#
3ue se assemel'a 4 mononucleose infecciosa1
A mononucleose infecciosa# tam(!m con'ecida
como doena do (ei5o# ! uma doena contagiosa#
causada por um )rus da famlia do 'erpes1
A infeco aguda por HIV tam(!m tem sido
associada a doena neurolgica# incluindo
meningite# encefalite# paralisia de ner)os
cranianos# miopatia e neuropatia perif!rica1
Doena do (ei5o?
Banifestaes Clnicas
B - Infeco !intom"tica por IV: 2 portador da
infeco por HIV pode apresentar sinais e sintomas
inespecfcos e de intensidade )ari8)el# al!m de
processo oportunistas de menor gra)idade#
principalmente em pele e mucosas como
candidase oral e leucopla3uia1 +sses :ltimos
sintomas anunciam uma e)oluo para a AIDS1
Candidase oral?
Banifestaes Clnicas
C # AI$!-!%ndrome da imunode&ci'ncia
ad(uirida): 2s crit!rios para o diagnstico de AIDS
foram defnidos pelos CDC ; Centers for Disease
Clinical and Pre)ention= e incluem certas infeces
oportunistas e cJnceres# encefalopatia relacionada
ao HIV e uma ampla gama de doenas indicadoras
de AIDS1
Banifestaes Clnicas

2s pacientes com AIDS tam(!m# apresentam

maior incidncia de (act!ria por Salmolla#
infeces estafloccicas e pneumonia
pneumoccita1

2 cJncer mais comum diagnosticado em

pacientes com AIDS ! o Sarcoma de Kaposi1

As infeces oportunistas mais comuns incluem

pneumonite# to>oplasmose# doena
mico(acteriana e )8rias outras1
Diagnstico &a(oratorial
A- !orologia?

!orocon*erso: Durante a fase inicial da doena

prim8ria# no se detecta presena de anticorpos
anti%HIV no soro1 2s anticorpos IgB# detectados
por imunoGorecncia# geralmente precedem a
deteco dos anticopos Ig, por Western
immunoblot.

+m geral# a sorocon)erso ! precedida de

antegenemia do HIV ;predominantemente a pC"
do HIV# determinada por ensaio en-im8tico=1 2
ensaio para o antgeno pC" ! licenciado para o
diagnstico da infeco por HIV1
Diagnstico &a(oratorial

+riagem do IV: 2 +&ISA constitui a pro)a de

triagem (8sica atualmente empregada para a
deteco de anticorpos anti%HIV1 2s teste de +&ISA
atuais incluram antgenos capa-es de detectar
com efcincia as infeces por HIV%C e a maioria
das infeces por grupo 21

+estes de con&rmao: 2 +&ISA# 3uando

repetidamente reati)o# de)e ser confrmado 3uer
pelo Western blot ou por ensaio de
imunoGorecncia1 +m )irtude de sua alta
sensi(ilidade# o +&ISA negati)o geralmente no
e>ige nen'um teste de confrmao1 2 Western
blot detecta anticorpos especfcos dirigidos
contra as )8rias protenas do HIV1
Diagnstico &a(oratorial

B - $iagn,stico -eonatal: 2s rec!m%nascidos

com infeco por HIV representam um pro(lema
difcil para o diagnstico sorolgico# uma )e- 3ue
os anticorpos Ig, maternos atra)essam a
placenta1 Por conseguinte# o lactente ad3uire
passi)amente anticorpos anti%HIV# 3ue podem
persistir por um perodo de at! .6 meses1 A
deteco do antgeno pC" s!rico no lactente
confrma o diagnstico de infeo por HIV1
Ac'ados Imunolgicos

$epleo dos linf,cito C$.? Verifca%se um

espectro na fai>a de contagem das c!lulas CD"
em todos os est8gios clnico da infeco por HIVL
alguns indi)duos assintom8ticos apresentam
contagens muito (ai>as# en3uanto raramente os
)alores esto normais em indi)duos com AIDS1 2
n:mero de c!lulas CD" tam(!m pode fornecer
uma diretri- 3uanto ao risco de desen)ol)imento
de infeces oportunistas e neoplasias malignas1
+m geral# a contagem de linfcitos CD" !
inferiores a CHH C!lulasMu& de sangue por ocasio
do diagnstico da AIDS1
Ac'ados Imunolgicos

/espostas Anormais de ipersensi0ilidade

de +ipo +ardio: Apresentam%se normais no incio
da infeco e diminuem na fase a)anada1

/espostas Proliferati*as das C1lulas +: As

respostas esto comprometidas em indi)duos
infectados por HIV# particularmente com AIDS1

/espostas das C1lulas B: Ati)ao policlonal de

c!lulas *# com conse3uente
'ipergamaglo(ulinemia# ! comumente o(ser)ada
em ind)duos infectados pelo HIV# reslutando#
predominantemente# em aumentos nos n)eis
s!ricos de Ig,.# Ig,N e IgB1 +sta secreo
espontJnea de imunoglo(ulinas pelas c!lulas *
nem sempre ! o(ser)ada1
Citomegalo)rus

Diagnstico Diferencial

Euando '8 e)idncias de imunodefcincia# de)e%

se a)eriguar se e>iste um defeito ad3uirido# mais
do 3ue congnito# e se no '8 nen'uma causa
su(5acente para e>plicar as manifestaes clnicas
e imunolgicas1

Eual3uer indi)duo com infeco por HIV

confrmada pelo la(oratrio e diagnstico
defniti)o de doena 3ue preenc'e os crit!rios dos
CDC para AIDS e considerado portador de AIDS#
independentemente da presena de outras
causas potenciais de imunodefcincia1
$ratamento
A - Ciclo de *ida do IV
&igao e entrada? Protenas de en)elope do )rus
ligam%se 4 c!lula 'ospedeiraL
$ranscrio re)ersa? O produ-ida uma r!plica do <9A
original em D9A de dupla cadeiaL
Integrao do D9A? A dupla cadeia de D9A )rico
integra%se no D9A 'umano L
<eplicao do Vrus? 2corre a 5uno das protenas
com o <9A )rico na mem(rana da c!lulaL
Desen)ol)imento do )rus? 2s )rus li(ertam%se da
c!lula e entram na corrente sangunea destruindo
as c!lulas CD"# ocorrendo a imunodefcincia
profundaL
Baturao )rica? A en-ima do )rus protease corta e
estrutura as protenas )ricas# podendo ocorrer a
infeco de todas as c!lulas1
$ratamento
B - +erapia Anti-retro*ial
2 momento apropriado para iniciar a terapia anti%
retro)iral depende de uma com(inao de fatores #
incluindo contagem de linfcito CD"# carga )iral e
sintomas clnicos e a r8pida aceitao do tratamento
pelo paciente tam(!m constitui um importante fator1
Pido)u-ina? impede a replicao do HIV ao incorporar%se
ao flamento de D9A transcrito# e)itando# assim#
3ual3uer sntese adicional de D9A do HIV1
D8rmaco? ini(e a en-ima transcriptase re)ersa codifcada
pelo )rus# uma )e- 3ue ele possui uma afnidade .HH
)e-es maior por esta en-ima do 3ue pela D9A%
polimerase do 'ospedeiro1
$ratamento
- Monitorizao dos pacientes por IV
Ao monitori-ar o paciente# a contagem de c!lulas
CD" de)e ser sempre efetuada em com(inao com
a carga )iral1
Se ocorrer alterao nas c!lulas CD" podem
desen)ol)er um modo relati)amente lento aps a
instituio de terapia# aumento o n:mero de c!lulas
no decorrer de um perodo de muitos meses ou
anos1
+m pacientes pre)iamente e>postos a m:ltiplos
es3uemas anti% retro)irais# pode no ser poss)el
'a)er um declnio de . logQR cpiasMm&1
+m pacientes 3ue no necessitam de tratamento
com a terapia antiretroi)ral# a carga )iral e as
contagens de c!lulas CD" so geralmente
monitori-adas a cada C%N meses1
9os pacientes cu5o tratamento fal'ou pode ser :til
o(ter uma a)aliao genotpica ou fenotpica do HIV
3uanto 4 susceti(ilidade a f8rmacos para orientar o
tratamento1
$ratamento
- +erapia imunorresistente
At! o momento as tentati)as no sentido de
restaurar o sistema imunolgico defciente foram#
em geral# inefca-es1
2 transplante de medula ssea e de linfcitos do
sangue perif!rico no ! considerado :til# uma )e-
3ue as c!lulas transplantadas tam(!m se tornam
infectadas pelo HIV1
+m estudos clnicos# foi constatado 3ue a
interleucina%C recom(inante produ- um not8)el
aumento da contagem de linfcitos CD" 3uando
administrada com um agente anti%retro)iral1
2s ini(idores das citocinas podem proporcionar
(enefcio imunolgico e anti)iral adicional1
O poss)el 3ue a terapia de com(inao com um
agente imunomodulador# em associao a um ou
mais a gente anti%retro)irais# se5a mais efca- do
3ue os f8rmacos administrados isoladamente1
Pre)eno
- Vacinas
2 desen)ol)imento de )acinas )em sendo difcultado pela
di)ersidade genSmica do HIV1
As primeiras )acinas testadas foram protenas do en)elope
recom(inantes purifcados# por!m# ti)eram um resultado
decepcionante# sendo no amplamente reati)as e pouco
ati)as contra os )rus isolados1
A estrat!gia mais promissora foi com o uso de )etores
1+ssa estrat!gia simula a replicao in )i)o do HIV e por
tanto# estimula as respostas imunolgicas tanto 'umorais
3uanto celulares1
V8rias outras estrat!gias de )acinas contra HIV esto sendo
in)estigadas1+ntretanto o desen)ol)imento de uma )acina
HIV# constitui uma tarefa desanimadora# de)ido a ele)ada
ta>a de mortalidade e longo perodo de incu(ao da
infeco pelo HIV1
Pre)eno
-
2ducao
As principais estrat!gias para e)itar a infeco pelo
HIV consistem na educao dos indi)duos 3uanto a
pr8tica de se>o mais seguro e ao no
compartil'amento de agul'as ou seringas1
Citomegalo)rus
-
Principais caracter%sticas imunol,gicas

Aumento da contagem de linfcitos CD0 e

supresso transitria no n:mero de linfcitos CD"
e na imunidade celularL <eduo na e>presso do
antgeno BHC da classe I e indunao de
receptores de Dc na infeco por CBVL <espostas
imunolgicas do 'ospedeiro atenuadas por
numerosos produtos gnicos )irais1
Consideraes gerais

2 Citomegalo)rus ! um mem(ro da famlia dos

'erpes)rus# um gripo 3ue inclui os patgenos
'umanos +*V# )rus do 'erpes simples tipos . e C#
)rus )aricela% -onter e 'erpes)rus1 2 CBV
permaneceu latente em moncitos# em c!lulas
progenitoras dos granulcitos F moncitos e#
tal)e-# em outros tipos celulares1
Banifestaes clnicas

A infeco por CBV pode resultar numa )ariedade

de sndromes clnicas# dependendo# em parte# do
estado imunolgico do indi)duo infectado1

9os indi)duos sadios# a infeco ! 'a(itualmente

su(clnica# pro)oca uma sndrome semel'ante 4
monocleose infecciosa1

2s pacientes com imunidade celular defciente#

como a3ueles com AIDS ou a3ueles tratados com
agentes imunossupressores# esto su5eitos a
sofrer infeco disseminada por CBV1
Ac'ados Imunolgicos

Anticorpos IgB? persistem por N ou " meses1

Anticorpos Ig,? atingem n)eis m8>imos em C ou

N meses e persistem por muitos anos ou por toda
a )ida do indi)duo1

Infeco prim8ria? ati)ao de c!lulas 9K e

c!lulas $ citolticas F destroem c!lulas infectadas
pelo CBV e controle da infeco esta(elecida1

2 CBV anula as repostas das c!lulas $ citolticas

;C$&= atra)!s de numerosos mecanismos1
$ratamento e Pre)eno

Agentes anti)irais? ganglociclo)ir# foscarnet e

cidofo)ir % utili-ados no tratamento das infeces
gra)es por CBV em pacientes
imunocomprometidos1

Vacina com CBV )i)o atenuado1

Vrus +pstein%*arr
Principais Caractersticas

C!lulas al)o so linfcitos *1

&infocitose de c!lulas $ atpicas1

Produo de anticorpos 'eterflos1

$ransformao in vitro do linfcitos *1

Consideraes ,erais

2 +*V ! um mem(ro da famlia dos 'erpes)rus %

esta(elece infeces persistentes e latentes1

Infeco prim8ria F infeco permanente1

Patogenia

Sofre replicao no epit!lio da faringe# com

infeco su(se3uente dos linfcitos * nos tecidos
linfides su(5acentes1

2s linfcitos circulantes so respons8)eis pela

ocorrncia de infeco generali-ada1

Infeco aguda % o +*V permanece latente no

interior da populao de linfcitos * e estas
c!lulas mais pro)a)elmente constituem um
reser)atrio permanente do )rus1
Banifestaes Clnicas

Mononucleose infecciosa:

Banifestaes?

De(reL

DaringiteL

+>antemaL

&infadenopatia generali-adaL

+splenomegalia1

3 o agente etiol,gico de uma *ariedade de

c4nceres - a oncognese est8 associada a
infeco de longa durao1
Diagnstico &a(oratorial
da Bononucleose
Infecciosa

A resposta 'umoral ao +*V reGete a sntese de

antgenos )irais en)ol)idos na lise celular?
antgenos iniciais ;+A=# antgenos do capsdeo
)iral ;VCA= e os antgenos da mem(rana ;BA=1

2s VCA e BA so classifcados como antgenos

tardios1

Anticorpos dirigidos contra o antgeno nuclear do

+*V ;+*9A= aparecem depois de )8rias semanas
ou meses1

2 +*9A ! detectado em todas as c!lulas 3ue

cont!m o genoma )iral# se5am elas infectadas de
modo latente ou ati)o1
Caractersticas
Imunolgicas da Infeco
por +*V

H8 resposta imunolgica 'umoral e celular1

Aparece um grande n:mero de linfcitos atpicos

na circulao 3ue resultam da ati)ao
policiclonal de c!lulas CD01

+ssa c!lulas $ ati)adas so respons8)eis por

impedir a e>panso descontrolada dos linfcitos *
transformados pelo +*V1
$ratamento e Pre)eno

2 tratamento da mononucleose infecciosa !

sintom8tico1

Como a infeco por +*V est8 associada a

tumores# esforos esto sendo en)iados para
desen)ol)er )acinas capa-es de impedir tam(!m
a infeco pelo +*V ou limitar a sua replicao
aps a infeco1
Vrus da &eucemia
de C!lulas $
Humanas
$ipos I e II
H$&V%I e H$V&%II

O um retro)rus tipo C da famlia dos oncorna)rus1

$em a capacidade de transformar ;imortali-ar=

c!lulas aps a infeco1

+le infecta de preferncia as c!lulas $ e estas so

transformadas atra)!s de um mecanismo
descon'ecido1

A diferenciao entre infeco por H$V&%I e H$V&%

II pode ser feita atra)!s de immunoblot.
Herpes)rus
'umano T
Herpes)rus 'umano T

$em genoma estreitamente relacionado ao do

citomegalo)rus 'umano# 3ue infecta
predominantemente os linfcitos $1

So recon'ecidas duas )ariantes# o HHV%TA e o

HHV%T*1

V-5A: aparentemente no pro)oca doena1

V-5B: principal causa do e>antema s:(ito e de

outras doenas# so(retudo em crianas1
Herpes)rus 'umano T
HHV%T infecta predominantemente o su(grupo CD"
dos linfcitos $ e essa infeco pro)oca citomegalia1
2 HHV%T tam(!m suprime a sntese de I&%C#
(lo3ueando a proliferao dos linfcitos em resposta
4 estimulao antignica1
,eralmente# a infeco prim8ria pelo HHV%T ocorre
na infJncia1 A infeco prim8ria em adultos ! rara1
Doi relatada uma )ariedade de outras sndromes em
decorrncia da infeco prim8ria por HHV%T*#
afetando as )ias respiratrias# o sistema ner)oso
central# o fgado e o sistema retculoendotelial1 9o
'8 e)idncias de 3ue o HHV%T produ-a
imunossupresso clinicamente importante1