BLOQUEANTES

NEUROMUSCULARES
F A R M A C O L O G A
TERCER AO
VANESSA CHACN JI MNEZ
BLOQUEADORES DE LA PLACA MOTORA
ANTECEDENTES HISTRICOS
Durante el siglo XVI
exploradores europeos
Los BNM estn representados
por el curare .Este deriva de
especies Strychnos
Los principios del curare son
alcaloides de dos tipos: bases
terciarias inactivas y bases
cuaternarias activas.
Principal alcaloide activo del
curare es la d- tubocurarina
Encontraron que los nativos
de la cuenca del rio Amazonas
usaban el CURARE como
veneno para las flechas
Que produca parlisis del
musculo estriado ,para
sacrificar a los animales.
Claude Bernard lo uso para
demostrar el sitio de accin
del frmaco en terminaciones
nerviosas del
musculo.(accin perifrica )
Se denomina BNM o
frmacos curarizantes
Actan sobre la unin
neuromuscular .
Interrumpiendo la
transmisin del impulso
nervioso
Desde el centro motor al
musculo estriado,
bloqueando la conversin del
estimulo qumico en fuerza
mecnica dentro de la placa
mioneural
Provocando parlisis y
relajacin muscular en
forma reversible y dinmica.
Actan a nivel nicotnico del
receptor Nm , lo bloquean
Este receptor Nm se
encuentra en el musculo
esqueltico ,voluntario
CONCEPTO DE BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
Bloqueadores
neuromusculares
No
despolarizantes
Derivados de
Isoquinolina
Esteroides
Despolarizantes
Succinilcolina

RELACIONES ENTRE ESTRUCTURA
Y ACTIVIDAD
Caractersticas distintivas.
Frmacos competitivos (tubocurarina) son molculas voluminosas y rgidas
Frmacos despolarizantes (decametonio y succinilcolina) estructuras flexibles lo que hace
posibles rotaciones del enlace libre
PROPIEDADES
FARMACOLGICAS
MSCULO ESTRIADO
LOS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS SE COMBINAN CON EL RECEPTOR DE Ach nicotnico en la
placa terminal .
De Accin
Central
Metocarbamol
Tizanidina
Ciclobenzaprina
Clorzoxazona
Baclofeno
Dantronelo
De accin
Perifrica.
No despolarizantes
Despolarizantes
Succinilcolina
Cis-atracurio
Atracurio
Pancuronio
Vecuronio
Rocuronio
Mivacurio
RECEPTORES NICOTNICOS
Cuando la Ach se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en su estructura que
permite el ingreso de iones Na+, llevando a la DESPOLARIZACIN de la clula efectora.
La unin de dos molculas de Ach a los receptores en las subunidades - y -
produce la abertura del conducto.
FRMACOS QUE AFECTAN LA
FUNCIN DEL MSCULO ESTRIADO:

1. Administrados en procedimientos quirrgicos y en UCI para producir parlisis muscular (p.Ej.,
relajantes neuromusculares)
2. Los que disminuyen la espasticidad en trastornos dolorosos (p.Ej., espasmolticos)


Los relajantes neuromusculares carecen de actividad en el SNC
ESTRUCTURA QUMICA
TODOS TIENEN SIMILITUD ESTRUCTURAL
CON Ach
Por ejemplo: la succinil colina
corresponde a dos molculas de Ach,
unidas a sus extremos

Presenta uno o dos nitrgenos
cuaternarios, lo que los hace poco
liposolubles y limita su entrada al SNC.

Farmacocintica de los relajantes
neuromusculares
Todos son compuestos altamente polares
Inactivos por va oral, se administran por va parenteral
A) FRMACOS RELAJANTES NO DESPOLARIZANTES
Velocidad de eliminacin: se caracteriza por una fase rpida de distribucin inicial, seguida por una
ms lenta de eliminacin
Estn muy ionizados
No cruzan con facilidad las membranas celulares
No se unen con gran afinidad a los tejidos perifricos.
su volumen de distribucin es apenas ligeramente mayor que el sanguneo (80 a 140 ml/kg).
La duracin de la relajacin
neuromuscular
La producida por relajantes NO DESPOLARIZANTES tiene fuerte correlacin con su semivida de
eliminacin.
Aquellos que se excretan por el rin casi siempre tienen semividas ms prolongadas, lo que
lleva a una mayor duracin de accin (>35 min).
Los frmacos eliminados por el hgado tienden a presentar semividas y duracin de accin ms
breves
CARACTERSTICAS
Todos los relajantes musculares esteroideos se degradan hasta sus productos 3-hidroxi y 17-
hidroxi o 3,17-dihidroxi en el hgado.
Los metabolitos 3-hidroxi por lo general tienen 40 a 80% de la potencia del frmaco original.
Normalmente no se forman metabolitos en cantidades suficientes para producir un grado
significativo de relajacin neuromuscular durante o despus de la anestesia
si se administra el compuesto original por varios das en la UCI, el metabolito 3-hidroxi se puede
acumular y causar parlisis duradera
FRMACOS RELAJANTES
DESPOLARIZANTES
La duracin de accin extremadamente breve de la succinilcolina (5 a 10 min) se debe a su
rpida hidrlisis por la butirilcolinesterasa y la seudocolinesterasa en el hgado y el plasma,
respectivamente.
El metabolismo por la colinesterasa plasmtica es la va predominante para la eliminacin de la
succinilcolina.
El metabolito principal de la succinilcolina, succinilmonocolina, se fragmenta rpidamente hasta
cido succnico y colina.
MECANISMO DE
ACCIN
CLASES DE BLOQUEO
NEUROMUSCULAR


El conocimiento de la fisiologa de la placa
motora y los receptores nicotnicos son la base
para la comprensin de los diferentes tipos de
bloqueo neuromuscular. Estos son:

-Bloqueo no competitivo, despolarizante o de
Fase I
-Bloqueo competitivo o no despolarizante
-Bloqueo dual, de Fase II o de sensibilizacin

CLASE DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
(Conti)
BLOQUEO NO COMPETITIVO,
DESPOLARIZANTE O DE FASE I
Ocurre cuando dos molculas de
succinilcolina, o bien una de succinilcolina
y otra de acetilcolina, se unen a las dos
subunidades ALFA del receptor.
De esta manera la succinilcolina imita la
accin de la acetilcolina ocasionando la
despolarizacin de la membrana
postsinptica

la despolarizacin genera un
potencial de accin
que ocasiona contracciones
musculares asincrnicas que
clnicamente se observan
como fasciculaciones

El bloqueo despolarizante se
potencia al
administrar anticolinestersicos
puesto que stos inhiben tanto
la acetilcolinesterasa como la
pseudocolinesterasa,
impidiendo as el metabolismo
de la succinilcolina


Puesto que la succinilcolina no
es destruida por la
acetilcolinesterasa y su
hidrlisis es ms lenta que la de
la acetilcolina entonces, el
tiempo de despolarizacin
persiste hasta cuando el agente
sea eliminado de la unin
neuromuscular




Bloqueo dual, de Fase II o de
sensibilizacin

Se manifiesta como la transformacin
de un bloqueo de fase I a fase II.
Durante la exposicin prolongada del
receptor a un agonista, tal como la
acetilcolina o la succinilcolina, los
receptores se desensibilizan y no es
posible la apertura del canal

se caracteriza por la prolongacin de bloqueo neuromuscular ms all del
tiempo previsto para el metabolismo dela succinilcolina, pueden llevar a
intensificacin del bloqueo.

El bloqueo de fase II puede ser potenciado por los agentes anestsicos
inhalatorios.


Bloqueo dual, de Fase II o de sensibilizacin
(Contin)



Bloqueo competitivo o no despolarizante

Este bloqueo resulta de la administracin de un relajante muscular no
despolarizante(RMND).
tiene un mecanismo de accin competitivo con la acetilcolina al unirse a una
de las subunidades a de los receptores nicotnicos de la membrana
postsinptica, pero no activa los receptores. La despolarizacin es inhibida y el
canal inico permanece cerrado.
la ocupacin de ms del 80% de los receptores bloquea la transmisin
neuromuscular
CLASE DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR
(Conti)