SERES SUBCELULARES, COMPOSICIN SENCILLA,

NO SE REPRODUCEN SE REPLICAN.
Es una entidad biolgica que para replicarse necesita de una clula husped
PARSITOS INTRACELULARES OBLIGADOS
virus desnudo o simple

virus envuelto

1-Tipo de cido nucleico: ADN o ARN
2- Polaridad o sentido: + o - (aplicado principalmente
a

los

ARN

virus)

3- Nmero de cadenas: monocatenario o bicatenario
4-Genoma

circular

o

desnudo

5- Genoma entero o fragmentado

Transcriptasa inversa:

La transcripcin inversa implica la sntesis de ADN a
partir del ARN.

Polimerasa:

La replicacin dentro de las clulas hospedadora

Proteasa:

La fragmentacin de las cadenas de ADN

(replicacion)

ANTIVIRICOS NO VIH ANTIVIRICOS ANTI-VIH

Anlogos de los

nucleosidos/Antiherpesvirus

Anlogos nucleosidos/
Inhib. de la transcriptasa

Aciclovir

Didanosina

Ganciclovir

Lamivudina

Valaciclovir

Zalcitabina

Valganciclovir

Zidovudina

Amantadina (amplio espectro)

Efavirenz

Interferones

Inhibidores de la proteasa

Interferones

Indinavir

Saquinavir

Nelfinavir

Los antivirales inhiben pasos especficos de la replicacin, por
tanto:

No son efectivos frente a virus latente
Tienen un espectro restringido
Son virostticos

Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la clula y
su entrada al interior.
Bloquear la descapsidacin
Inhibir la sntesis de cido nucleico
Bloquear el ensamblaje y liberacin viral.
Herpesvirus, Virus del papiloma, virus de
la inmunodeficiencia humana, virus de la
influenza A y B (gripe)
Se manifiesta nicamente en virus en fase de
replicacin.

Ej aciclovir-trifosfato inhibe la replicacin viral :

- Inhibicin selectiva de la ADN-polimerasa viral

- La competencia del aciclovir-trifosfato con la guanosin-
trifosfato por incorporase al ADN viral.

- La incorporacin al ADN viral, detenindose la
elongacin del ADN vrico

Mecanismo Principales Drogas
Penentracin y desenvoltura Amantadina, Rimantadina
DNA polimerasas virales
Aciclovir, Foscarne y Ganciclovir
RNA polimerasas virales Foscarnet, Rivavirina
Transcriptasa Reversa
AZT, Dianosina, Zalcitabina,
Stavudina, nevrapina
Aspartato Proteasa Indinavir, Ritonavir, Saquinavir,
Nelfinavir
Neuraminidasa Viral Zanamivir, Oseltavir
Se unen directamente a la transcriptasa inversa y
al ser incorporados en el ADN viral, actan como
terminadores de cadena.

La inhibicin de la proteasa lleva consigo la
formacin de partculas virales desorganizadas
estructural y funcionalmente, sin capacidad
infectante.

Desarrollo de mutaciones de los nucletidos


Pueden desarrollar resistencia cruzadas
las cepas que son muy resistentes
Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de AN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
Se unen al virus o al receptor del virus.
Sueros hiperinmunes, [ ] de Ab bloqueantes.
Se usan como prevencin para evitar la
enfermedad en caso de una exposicin al virus.
Efectos indeseables
Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de AN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
Amantadina y Rimantadina
Tratamiento y prevencin de infeccin
por Influenza A.
Bloquean protena M2, esencial en la
liberacin del RNA viral de la cpside
Dismiuye los efectos de la gripe en 1-2
das
Livedo reticularis, ICC, insomnio y
convulsiones.
Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de ADN O ARN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
ANALOGO DEL GUANOSIN

ACICLOVIR:
Derivado cclico de guanosina
Mecanismo de accin
Inhibe enzima DNA polimerasa viral.
Resistencias: Timidina kinasa y DNA polimerasa
Virus Herpes simple tipo 1= boca, piel, esfago, cerebro
Virus Herpes simple tipo 2 = genitales, recto, piel, meninge.
VZV.
Reacciones adversas: trastornos GI, nefropata por cristales
reversible.
Absorcin:

La VO es lenta y variable, via IV concentraciones

superiores, VD solo alcanza concentraciones en la
epidermis del 30-50%.

Distribucion:

humor acuoso, tejidos, BP, leche y alcanza una 50%
en LCR. Bicompartimental. UPP 15%

Eliminacion :

Heptico escaso y orina abundantemente.

Se administra en forma de pro droga
Va de administracin
Absorcin:
10 veces mayor
15%
Distribucin amplia en tejidos y lquidos orgnicos

Concentracin plasmtica 0.4 a 0.8 g/ml despus del consumo
de 200ml,1.6 despus 800 g/ml .

Biodisponibilidad oral relativa de aciclovir aumenta tres a cinco
veces hasta cerca del 70% despus de administrar valaciclovir.

Semivida de eliminacin 4hr en recin nacidos
La filtracin glomerular y la secrecin tubular constituye el mecanismo
principal de eliminacin.


V.oft y VD: quemadura y escozor local.

Neurotoxicidad (conc. altas).

penicilinas,

cefalosporinas,

metrotexato,

interferon.

Administracin tpica oftlmica
Crema de aciclovir
Va oral
Va I.V
Herpes Simple.- En la piel y membranas mucosas, tanto en la infeccin inicial como recurrente.
Como profilaxis de las infecciones del herpes simple en pacientes inmunocomprometidos.
Herpes Genital.

Va de administracin y dosis:
Herpes Simple
Adultos: 200 mg, 5 veces al da (cada 4 horas) continuando el tratamiento durante 5
das o ms si es necesario
Supresin de Herpes Simple

Adultos: En pacientes inmunocompetentes 200 mg 4 veces al da (cada 6 horas)
pudiendo manejarse 400 mg 2 veces al da (cada 12 horas).

Varicela y Herpes Zoster
Adultos: 800 mg cada 4 horas por 10 das.

Infecciones por Herpes Genital: 200 mg cada 4 horas por 10 das

En infecciones recurrentes 200 mg cada 4 horas por 5 das.

PROFARMACO DEL ACICLOVIR

VALACICLOVIR:
L-valil ester del aciclovir
Convertido rpidamente en aciclovir V.O. (48%)
Hrpes Zster, Hrpes genital.
Reduce la enfermedad por CMV en rganos trasp.
herpes zoster y herpes genital.
Se ha demostrado que su uso disminuye el dolor y
la frecuencia de neuralgia pos herptica.
Composicin: Valaciclovir 500mg.
Dosificacin: Herpes zoster: 1,000 mg de
valaciclovir administrado tres veces al da durante
siete das. Herpes genital: 500 mg de valaciclovir
administrado dos veces al da durante cinco das.


ABSORCION

Se absorbe rpidamente y se
transforma casi por completo
en aciclovir.

DISTRIBUCION

Difunde bien a travs de la
barrera menngea(aun en
ausencia de inflamacin).

ELIMINACION

Hepatico/renal.

Cefalea

Nuseas

Insuficiencia renal

Anemia hemoltica

Trombocitopenia.

Infecciones por virus herpes simple en piel y mucosas

Herpes zoster.

Inmunodeprimidos

queratoconjuntivitis herptica


Disminucin de apetito
Prdida de peso, anorexia,
depresin, ansiedad,
confusin
Cefalea, insomnio
Vmitos, dolor abdominal,
estreimiento, flatulencia
Mialgia
Espasmo muscular
Aumento de creatinina
srica.
Neutropenia (grave)
Anemia
Disnea
Diarrea
Candidiasis oral
Pancitopenia graves
DERIVADO SINTTICO DE LA GUANINA ACTIVO FRENTE A LOS CITOMEGALOVIRUS

Es un anlogo nucleosdico guannico acclico semejante en su
estructura al aciclovir.
Muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpticos (
CMV)
Las concentraciones que inhiben las clulas progenitoras de la
medula sea de humanos son similares a las que inhiben la
replicacin de CMV.

GANCICLOVIR:
Anlogo de guanosina
Necesita tres fosforilaciones para inhibir DNAp.
Presentacin: oral, E.V., implante intraocular.
Retinitis por CMV y profilaxis (oral).
Mielo supresin: neutropenia (20-40%).
Antiviral, bloquea la sntesis de ADN viral e inhibe la
replicacin de virus herpes
ABSORCION

VO/VI. Alterada por alimentos.

DISTRIBUCION

UPP 1-2%. Bicomp.

ELIMINACION

Exclusivamente renal.
INTERACCIONES

Probenecid

Imipenem

Trimetoprim

Infecciones por herpesvirus

Infec. Por citomegalovirus

Preventiva SIDA

Inmunodeprimidos

USOS CLINICOS
Infeccin por CMV con riesgo vital o que afecte gravemente la visin
de inmunodeficientes: retinitis, colitis, esofagitis, neumona,
afectacin visceral, infeccin sistmica grave sin afectacin visceral
comprobada.

Dosis: (inicial, 5 mg/kg/12 h)

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a ganciclovir o aciclovir. Embarazo y lactancia.



Neutropenia
Trombocitopenia
Anemia
Fiebre
Rash cutneo
Aumento de parmetros hepticos
Aspectos qumicos
Profrmaco dister de adefovir

Accin inhibidora in vitro contra virus DNA y RNA

Uso clnico: infecciones por HBV

Mecanismo de accin y resistencia

Adefovir dipivoxilo
Penetra en las clulas
Es desesterificado hasta adefovir

Se transforma en difosfato

Acta como inhibidor competitivo de las DNA polimerasas virales y
las transcriptasas inversas.

Terminador de cadena de la sntesis del DNA viral.

Dosis: 10 mg, las concentraciones sricas mximas son de
cerca de 0.02 microgramos/ml

Absorcin: intestino y sangre Unin a protenas: menos del 5 %


Biodisponibilidad: 30 a 60 %


Volumen de distribucin: alrededor de 0.4 L/kg

Semivida intracelular del difosfato: 5 a 18 hs

Excrecin: renal (5 a 7.5 hs)

Se elimina con la hemodialisis


Nefrotoxicidad y disfuncin tubular:

Hiperazoemia e hipofosfatemia, acidosis, glucosuria y proteinuria.

Dosis de 10 mg/da, en infeccin crnica por HBV: cefalea, molestias
abdominales, diarrea y astenia; toxicidad renal insignificante.

Despus de 2 aos: aumento de los niveles sricos de creatinina
srica, arriba de 0.5 mg/100ml

Grandes dosis intravenosas:
Toxicidad en embarazada y en embrin

Usos teraputicos:
Infecciones crnicas por HBV

Adenovir dipivoxilo (10 mg/da): disminuye los niveles de DNA de
HBV en suero.
Mejora la histologa del hgado y normaliza los niveles de
aminotransferasas a las 48 semanas.

Regresin de la cirrosis

Anlogo nucleosdico de purina con una base modificada y un
azcar D-ribosa.



MECANISMO DE ACCION
Inhibicin del RNA mensajero viral.

El monofosfato de ribavirina inhibe la inosina-5-fosfato
deshidrogenasa celular e interfiere en la sntesis de trifofato guanosina
(GTP) y en la sntesis de cidos nucleicos.


Va oral, IV y aerosol

Biodisponibilidad 50%

Alimentos incrementan niveles plasmticos

Semivida 40 das
Eliminacin metabolismo heptico y excrecin renal

Virus hepatitis C

pegIFN -2A y ribavirina oral 500-600 mg, 75 kg, 2
veces al da/24-48 semanas.

Neumona por Virus sincitial respiratorio
Ribavirina en aerosol 60 mg/ml 2 h/ 3 veces al da

Virus influenza, adenovirus y parainfluenza
Ribavirina IV o aerosol



FOSCARNET:
cido fosfonofrmico (fosfato inorgnico)
Inhibe DNA polimerasa, RNA pol y VIH
transcriptasa reversa.
Resistencia cruzada con ganciclovir.
Tratamiento para retinitis CMV (mantenimiento e
induccin)
Mecanismo Principales Drogas
Penentracin y desenvoltura Amantadina, Rimantadina
DNA polimerasas virales
Aciclovir, Foscarne y Ganciclovir
RNA polimerasas virales Foscarnet, Rivavirina
Transcriptasa Reversa
AZT, Dianosina, Zalcitabina,
Stavudina, nevrapina
Aspartato Proteasa Indinavir, Ritonavir, Saquinavir,
Nelfinavir
Neuraminidasa Viral Zanamivir, Oseltavir
Agente Va Indicacin
Aciclovir
Oral
E.V.
Primer episodio herpes simple genital
Infeccin genital recurrente
Infecin mucocutnea en inmunsuprimidos
Varicela y V. zoster
Infeccin severa, encefalitis herptica,
neonatal y v. zoster en inmunosupriomidos
Fanciclovir
Valaciclovir
Foscarnet
E.V.
Oral
Oral
Primer episodio herpes simple genital
Infeccin genital recurente
Supresin de herpes genital y para zoster
Primer episodio herpes simple genital
Infeccin genital recurente
Supresin de herpes genital y para zoster
Resistencia a aciclovir en HSV y VZV
Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de AN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
Interferones
Inhibe sntesis proteca.
Tambin pueden activar
clulas del SI como
macrfagos, NK y
linfocitos.
ACCIN ANTIVIRAL INDIRECTA

Cadena proteica sintetizada mediante un proceso
DNA-recombinante.

los interferones son producidos por las clulas en
respuesta a infecciones virales.

Los interferones , producidos por leucocitos, en
gral

tienen

actividad

antiviral

e

inmunomoduladora.

inhiben la replicacin
viral.

Actan elaborando
protenas

con

actividad antiviral en
la

clula

hospedadora

Absorcion:

Se administran fundamentalmente por via IM o
SC.

Distribucion:

Atraviesan mal la barrera placentaria y
alcanzan niveles bajos en el LCR.

Eliminacion:

Se eliminan por via renal

Escaso metabolismo heptico

Sindrome gripal (+75%), que comienza a las
2-6 horas de la administracin.

Alteraciones gastrointestinales

Alteraciones neurolgicas.

En infecciones VHS

Tto de la hepatitis crnica virales

Leucemia

Melanoma maligno

Mieloma multiple.

Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de AN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
Inhibidores de proteasa, usados hoy en VIH.
Protenas del virus se producen pero no se pueden
ensamblar.
Zaquinavir, Indinavir.
Nelfinavir, Ritonavir.
SINONIMO - AZT. AZIDOTIMIDINA/ INH. TRANSCRIPTASA

ABSORCION

Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras la

administracin oral pero sufre rpido metabolismo de

primer paso.

DISTRIBUCION

Atraviesa la barrera hematoenceflica, se distribuye en

el plasma y LCR. UPP34% a 38%.

ELIMINACION

heptica

renal

fiebre

Escalofros

Hemorragia

Diarrea

Cefaleas

rash cutneo

Ansiedad

Insonmio

Benzodiazepinas

indometacina

Morfina

Sulfamidas

Inhibidores de la penetracin y adhesin.
Inhibidores del denudamiento.
Inhibidores de sntesis de AN.
Inhibidores de la sntesis de protenas virales.
Inhibidores del ensamblaje viral.
Inhibidores de la liberacin.
Zanamivir y oseltamivir
Bloquean la neuraminidasa del Influenza A y B
Evita el acoplamiento del virion y la entrada a
clulas no infectadas.
Profilaxis + sntomas de gripe en 2-3 das.
Vas respiratoria y oral
Nuseas y vmitos (zanamivir inhalado)
irritacin narz y garganta.
zanamivir
oseltamivir

Potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas de
los virus influenza A y B.


se ha utilizado ampliamente la epidemia de gripe
aviar H5N1 en el sureste asitico en 2005.

El frmaco se utiliza por el momento para combatir la
nueva cepa de Influenza virus A H1N1 de 2009

DOSIS:
75mg dos veces al da, durante cinco das


Dolor abdominal
Diarrea
Mareo
Fatiga
Dolor de garganta
Tos

Poco frecuentes
Vomito
Nausea
Insomnio
Cefalea

Estos son los medicamentos que se usan para
tratar la influenza H1N:

oseltamivir (nombre comercial Tamiflu)

y zanamivir.

Inhibe selectivamente
las neurominidasas del
virus de la gripe.

Enzimas que actuan
liberando el vibrion.

Inhibiendo la
diseminacion de celulas
infectadas.

Relacin entre la progresin clnica y los marcadores de
laboratorio
Carga viral= Velocidad del tren
Recuento de CD4= Distancia hacia el abismo
El desarrollo del SIDA es como la inminente caida
De un tren hacia un abismo
82
Estructura del VIH
Linfocitos T
CD4
Largo periodo de incubacin, seguido de evolucin mortal
lentamente progresiva.
Capacidad para provocar inmunodepresin
Compromiso del sistema inmunitario y SNC
Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas
T CD4+, as como de alteracin de la funcin de las clulas
T colaboradoras supervivientes
RNA
Transcriptasa
reversa
Proteasa
DNA
Ncleo
Inhibidores de
Proteasa
Inhibidores de Transcriptasa
Reversa:
NRTI (nucleosidos)
NNRTI(no nucleosidos)
Inhibitores de entrada:
Fusion, CD4, CCR5
CXCR4
HIV
Inhibidores de
Integrasa
CD4+ T-Cell
Target Points de la Terapia Farmacolgica del VIH
Frmacos Antirretrovirales
Inhibidores nuclesidos de
transcriptasa inversa (INTI)

Abacavir ABC
Didanosina DDI
Emtricitabina FTC
Lamivudina 3TC
Estavudina D4T
Zidovudina ZDV
Tenofovir TDF

Inhibidores no nuclesidos de
transcriptasa inversa (INNTI)

Delavirdina DLV
Efavirenz EFV
Nevirapina NVP
Inhibidores de Proteasa

Amprenavir APV
Atazanavir ATV
Darunavir DRV
Fosamprenavir FPV
Indinavir IDV
Lopinavir LPV
Nelfinavir NFV
Ritonavir RTV
Saquinavir SQV
Tipranavir TPV
Lopinavir/ritonavir LPV/r


Inhibidor de fusin

Enfuvirtide T-20
ITR: Agentes aislados para el Tto de infeccin por VIH
ZIDOVUDINA (AZT):
Azidotimidina que inhibe la TR por competencia entre los
nucletidos.
Inhibicin de la DNA polimerasa dependiente de RNA
(transcriptasa reversa o inversotranscriptasa).
Resistencia por mutacin.
Farmacocintica: Rpida absorcin va oral (100 mg/4 horas).
Biodisponibilidad 60-70%. Amplia distribucin (LCR). Metabolismo
primer paso en hgado. Excrecin renal.
ZIDOVUDINA (AZT)
Usos clnicos:
- Infeccin VIH Retrasa evolucin en fase inicial > supervivencia <
infecciones oportunistas > performance > N Linf CD4.
- Prevencin de transmisin VIH - SIDA en embarazadas y recin
nacidos.
RAM: Granulocitopenia, anemia, nusea, vmitos, miopata,
hepatitis, neurotoxicidad.
COMBINACIONES: Zidovudina + Lamivudina + Inhibidor proteasa
Inhibidores proteasa = Saquinavir - Indinavir