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El documento describe diversos agentes vasoactivos como las endotelinas, péptidos natriuréticos, óxido nítrico y endazolinas. Se detalla que las endotelinas son péptidos producidos en el endotelio vascular que regulan el tono vascular y la proliferación celular. Los péptidos natriuréticos como el PNA y PNB se producen en el corazón y ejercen efectos diuréticos, natriuréticos y vasodilatadores. El óxido nítrico se libera del endotel
El documento describe diversos agentes vasoactivos como las endotelinas, péptidos natriuréticos, óxido nítrico y endazolinas. Se detalla que las endotelinas son péptidos producidos en el endotelio vascular que regulan el tono vascular y la proliferación celular. Los péptidos natriuréticos como el PNA y PNB se producen en el corazón y ejercen efectos diuréticos, natriuréticos y vasodilatadores. El óxido nítrico se libera del endotel
El documento describe diversos agentes vasoactivos como las endotelinas, péptidos natriuréticos, óxido nítrico y endazolinas. Se detalla que las endotelinas son péptidos producidos en el endotelio vascular que regulan el tono vascular y la proliferación celular. Los péptidos natriuréticos como el PNA y PNB se producen en el corazón y ejercen efectos diuréticos, natriuréticos y vasodilatadores. El óxido nítrico se libera del endotel
Endotelinas, su funcin y otros agentes vasoactivos Introduccin 1988, Yanagisawa et al, descubrieron stos pptidos. Tres son las identificadas: Endotelina-1, 2 y 3. Se producen en una variedad de tejidos. Actan modulando el tono vasomotor, la proliferacin e hipertrofia celular y la produccin hormonal. Endotelina-1 Pptidos de 21 aa, producidas en c. endoteliales (nica) y c. musculares lisas. No estn almacenadas , sino que son expresables por diversos estmulos (mRNA). Su produccin es mayormente abluminal. Se une a receptores especficos. In vitro, contraccin y crecimiento de cel. Musculares lisas de venas y arterias; crecimiento de clulas miocrdicas. In vivo, vc sistmica, coronaria y renal, asociada a la activacin del SRAA. Elevada en ICC, formas de HTA, shock cardiognico, HT asociada a transplantes, nefropata asociada contraste etc.
Endotelina-2 y Endotelina-3 ET-2 se produce predominantemente en Rin e Intestino, menor grado en miocardio, placenta y tero. No tan especfica como ET-1. ET-3 en altas concentraciones en cerebro regulando importantes funciones en neuronas y astrocitos, como proliferacin y desarrollo. ET-3 tambin se encuentra en aparato digestivo, Pulmn y Rin. Las Ets se unen a receptores de membrana tipos A y B, que son miembros de superfamilia de Protena G. Receptores de Endotelina ET-A, 10 veces ms afn por ET-1 que ET-3. ET-A se expresa ms abundante en cel. Musculares lisas y cel. Miocrdicas. La accin VC es por estimulacin de ET-A. ET-A, activa FL C, formando IP3 y DAG. El IP3 aumenta [Ca]i = Vasoconstriccin. DAG y Ca estimulan a PKC, responsable de la accin mitognica de la ET-1. ET-B se expresa princ. En cel. Endoteliales, menor grado cel. Musc. Lisas vasculares. Receptores de endotelina ET-B se unen con igual afinidad a ET-1 y ET-3. ET-B al ser estimulados en endotelio causan VD. La activacin de ET-B por ET-3 es crtica para el desarrollo del SNC. Es fundamental la salud del endotelio para mantener el equilibrio vasomotor. Disfuncin endotelial, inactiva a los receptores ET-B, predominando el efecto VC de los ET-A en las clulas musculares lisas vasculares. Interacciones con otros factores vasoactivos A-II, AVP, trombina, LDL y HDL oxidadas, insulina factores de crecimiento y estrs vascular estimulan formacin de ET-1. ET-1 estimula conversin de Angiotensina I en II, potencia a sta en su estmulo de Aldosterona. Inhiben la produccin de ET-1: ON, PGI 2 (GMPc) , PNA.
Endazolina Neuromodulador cerebral y circulante. Descubierto entre 1984 y 87 (Atlas- Bousquet). No catecolamina ni pptido. Es hipertensora. Reconocida por receptores imidazolnicos. Actan a nivel del NRL del bulbo raqudeo y TCP renal (IGRS). En NRL es hipertensora, rin es antidiurtico y antinatriurtico. Factor Digitlico Endgeno Propuesto 1963. Nombrada 1983 (De Wardener). No aislado estructuralmente an, funcin biolgica ya definida. Se produce en el Hipotlamo. Rpta. A carga volmica o salina. Acta en sistema vascular y rin. Natriurtico (FGR, FPR, FF). Na-K-Mg-ATPasa. Acta a nivel Tubo colector cortical. 3 factor en excrecin final de Na. Potencia Fx VC de catecolaminas y AT II en capilares y arteriolas de 3 orden (vasoconstrictor). Patolgicamente: FDE alterado, resistencia al FDE. Factor Atrial Natriurtico (FAN) Descubierto 1981 (De Bold et al). El primero. De 28 aa, pro 126 aa, prepro 150 aa. Actualmente llamado PAN, PNA, ANP. Sintetizado en aurculas y vetrculos (cerebro, hipfisis a., pulmn y rin). Luego PNB (ventrculos), PNC (endotelio y miocardio), urodilatina (Rin), DNP (serpientes), Adrenomedulina (suprarrenal). Fami l i a de l os ppt i dos nat ri urt i cos. Sus efectos diurticos y vasodilatadores, son mediados por aumento GMPc intracelular. Efectos del PNA y PNB Renal: FG, reabsorcin de Na, Renina, diuresis, Natriuresis. Vascular: antiproliferativo, tono arterial, tono venoso (Inh. Accin de ET-1, estimula ON). Cardaco: Antifibrtico, antiproliferativo, lusitrpico. SNS/SRA: Tono vagal, actividad del SNS. SNC: Disminuyen la sed, AVP, tono vasomotor Aspectos Fisiolgicos de los PNs Son vasodilatadores e inhiben el crecimiento de las clulas vasculares (A). La accin diurtica de los PNs se debe a acciones hemodinmicas renales (B) y tambin directas tubulares (B) de los mismos. La natriuresis responde a diversos mecanismos (C). Resumen de PNA y PNB PNA: fisiolgico; PNB: fisiopatolgico. Ambos producidos por aurculas y ventrculos. IC: PNB ventricular; FA: PNB auricular. PNA: se guarda en grnulos (lib. Rpida). PNB: No se almacena, es inducible. Lo estimula el aumento de Na (EV) y los cambios posturales: PNA. Aumento de Na por dieta: PNB. Entonces, PNA agudo y PNB crnico. Se afectan: R. circadiano, edad, sexo, ejercicio y postura corporal. Diurticos, IECAs, esteroides adrenergicos, H. tiroideas, ingesta de Na alta.
CNP (PNC) Producido principalmente en endotelio, tambin cerebro y otros tejidos. Dos sub-tipos: c-53 y C-22 (de acuerdo al nmero de aminocidos de cada uno). Escasa accin natriurtica. Buena accin vasodilatadora e inhibidora de crecimiento de celulas musculares lisas. Probable EDHF (Endothelium Derived Hyperpolarizing Factor), liberacin CNP, por estmulo Ach. Secrec. estimulada por citoquinas TGF- y TNF- Contribuye a la regulacin del flujo coronario Urodilatina proANP formado en el rin por los aminocidos 95-126. Consta de 32 aminocidos. Circula en escasos niveles en el plasma (9-12 pg/ml). Tiene los mismos efectos fisiolgicos del PNA sobre el rin.
DNP (PND) Descubierto en 1999. Dendroaspis Natriuretic Peptide (DNP), de 38 aminocidos, originalmente aislado del veneno de la serpiente Mamba verde (Dendroaspis angusticeps). Se encuentra en el plasma y en las aurculas humanas. Efectos natriurticos y vasodilatadores (en arterias coronarias). Se han descrito 3 nuevos PN presentes en la vbora Oxyuranos microlepidotus, y se los ha denominado TNP-a, TNP-b y TNP-c Aspectos bioqumicos de los PNs Los PN provienen de prohormonas. La prohormona del ANP consta de 126 aminocidos y contiene diversos pptidos. proANP con los aminocidos 1-30 que es el pptido natriurtico de larga accin. proANP con los aminocidos 31-67 que es el dilatador vascular. proANP con los aminocidos 79-98 que es el peptido kaliurtico. El ANP con los aminocidos 99-126. Adrenomedulina Kitamura, Kangawa y col. identificaron en el ao 1993 AdrM es altamente expresado en las suprarrenales, corazn, pulmn y rin. Es producido por las clulas endoteliales, mesangiales glomerulares y CMLV principalmente, tambin por los fibroblastos. el TNF, la IL-1, LPS, factores de crecimiento y hormonas; regulan sntesis y secrecin. El TNF, la IL-1, y la dexametasona aumentan su secrecin, mientras que el TGF y el IFN la suprimen. Inhibe la liberacin de ET-1 y de Ang II, de aldosterona, de ACTH, y de catecolaminas por las suprarrenales; es vasodilatadora (probablemente mediada por el xido ntrico (NO) y el AMPc) y diurtico-natriurtica. (fx del PNA) vasodilata ms los vasos pulmonares que los sistmicos (HTP).
Oxido Ntrico Es un gas simple que se libera por la conversin de L- Arginina en L-citrulina, cataliza la reaccin la oxido ntrico sintetasa. 3 isoformas; endotelial o tipo III (eNOS), la neural o tipo I (nNOS) y la calcio independiente (iNOS). Su liberacin se produce de manera pulstil, por el roce de la sangre sobre la capa endotelial del vaso y esta liberacin aumenta conforme se eleva el gasto cardiaco. Ingresa a las clulas subyacentes donde activa la guanidilciclasa (GC), lo que provoca el aumento intracelular de GMPc resultando en VD.
Estimuladores/Inhibidores liberan NO: angiotensina II, acetilcolina, bradikinina, ADP, histamina, 5 hidroxitriptamina y serotonina, nitrovasodilatadores, nitroglicerina y nitratos adems la hipoxia, la noradrenalina, los cidos grasos insaturados y la PGI. Inhiben NO: Hb, el azul de metileno, AINEs, glucocorticoides y la N monometil-L-arginina, los radicales libres del O y perxidos lipoides. Tiene efectos en el SCV, Sist. gastrointestinal, sist. Inmune, fisiologa neurolgica, patologa respiratoria.
Bibliografia Pptidos Natriurticos. Adrenomedulina. Vasopresina, Insuficiencia cardaca crnica, capiulo 5, Dr. Fernando La Serna. Oxido Ntrico: slo un gas de la risa? Oxido ntrico, importancia biolgica y participacin en algunas funciones cardiovasculares y hematolgicas, INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MDICAS FACULTAD N 1. Dra. Dora Ferrer Viant, 1 Dra.Cecilia Jorge Fonseca, Dr. Ramn Enrique Garca Rodrguez y Pvel Francisco Martnez Anglada. MEDISAN 1998;2(3):45-53. Pptidos natriurticos en insuficiencia cardiaca, Luis Almenar Bonet y Luis Martnez-Dolz; Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:15F-26F Endotelinas, Endazolinas y Factor digitlico endgeno, Revista peruana de Hipertensin, 1996, 1997 1998.