M en CF Mario A.

Ramrez Camacho
Txico
T
O
X
I
C
I
D
A
D
Interaccin con
la molcula
diana
Dao
Disfuncin
celular
Mala reparacin
Suministro
A
B
C
1
2
3
4
Posibles etapas en el desarrollo de la toxicidad luego de una exposicin
Agresin
qumica
rgano
diana
Factores
protectores
Agresin
qumica
rgano
diana
Factores
protectores
Factores
protectores
Agresin
qumica
rgano
diana
Efecto txico
Efecto txico
MECANISMOS DE ACCIN A NIVEL MOLECULAR
TXICO
METABOLITO
COPRODUCTO DEL
METABOLISMO
INTERACCIN QUMICA (FSICA) CON LA MOLCULA DIANA
ADN
LIPIDOS
COFACTORES
EQ.ACID-BASE
DIANAS SUPRAMOLECULARES
RECEPTORES
OTROS
PROTENAS ENZIMAS
- REVERSIBILIDAD
COVALENTE - NO COVALENTE
- ESPECIFICIDAD
+ UNA DIANA PREFERENTE
- MLTIPLES DIANAS
LA INTERACCIN QUMICA CON LA MOLCULA DIANA PUEDE SER:
REVERSIBLE IRREVERSIBLE
TIPOS DE
ENLACE
NO COVALENTE
COVALENTE
D D
T
T
+
D D
T
T
+
PUENTES DE HIDROGENO

ELECTROSTATICAS
-Intercalacin de doxorubicina en el ADN
-Estricnina en el receptor de glicina
(neuronas motoras)
Formacin de aductos entre electrfilos y nuclefilos
Adicin de Cl
3
C a dobles enlaces
de lpidos
ESTRUCTURA CELULAR
FUNCIN CELULAR
Destruccin o muerte celular
Lesiones en la membrana celular
Daos en organelos
Modificacin de la permeabilidad de la
membrana
Modificacin de las actividades
enzimaticas
Alteraciones de la repoduccin
celular
1.- Alteraciones de las estructuras proteicas , conducen a la
destruccin total de la clula o de la membrana celular.

2.- Afectaciones ms selectivas lesionando slo estructuras
u organelos, lo que origina trastornos en actividad
metablicas y energticas.
CAUSA DENOMINACIN MECANISMO AGENTES
GENTICA
(natural)
Apoptosis
Endonucleasas
(ADN)
Dioxinas
Corticoides
T-butielestao
TXICA Oncosis
Peroxidacin
(ruptura de
membranas y
citoesqueleto)
Cl4C
Quinonas
Perxidos
Cistamina
Faloidina
Paraquat
N N CH
3
CH
3
+
+
PQ
2+
PARAQUAT
PQ
2+
PQ
+
.
O
2
O
2
-
.
A PARTIR DEL ANIN RADICAL SUPEROXIDO SE GENERAN OTRAS ESPECIES
REACTIVAS DEL OXIGENO:
PEROXIDO DE HIDROGENO,
RADICAL HIDROXILO ( OH )
.
P-450
REDUCTASA
1.- Modificaciones de la permeabilidad de la membrana,
afectando la entrada y salida de nutrientes, frmacos,
excretas e iones (Na, K y Ca).

2.- Modificacin de la actividad enzimtica (enzima o
sistema enzimtico), alteraciones en los procesos
respiratorios, energticos, nerviosos, catablicos, etc.

T
T +
EL TXICO MODIFICA LA ESTRUCTURA DE LA PROTENA,
PRODUCIENDO ALTERACIONES:
FUNCIONALES INHIBICIN ENZIMTICA
AGONISMO O ANTAGONISMO EN RECEPTORES
ALTER. PROTEINAS TRANSPORTADORAS
OTRAS ALTER. RECAMBIO METABLICO
ACTIVIDAD INMUNOGNICA
3.- Modificaciones en la reproduccin (clula o individuo),
como consecuencia de la accin del txico sobre:

El material no gentico ---- alteraciones que afectan la
propia divisin celular, ejemplo: colchicina.

El material gentico ---- cidos nucleicos, lo que trae
como consecuencia alteraciones en la sntesis de protenas.

A) Afectacin en clulas germinales alteraciones
transmisibles a la descendencia.
B) Afectacin en clulas somticas alteraciones
no transmisibles a la descendencia


Siempre son de carcter especfico.
Mediados por
receptores
Acciones especficas basadas en:
Interaccin con molculas pequeas e iones quelatos.
Reemplazo o sustitucin de constituyentes celulares
Suplantacin de metabolitos por antimetabolitos

Acciones inespecficas:
Alteraciones en la permeabilidad de la membrana

No mediados por
receptores
Hipersensibilidad
Inmunodepresin
Autoinmunidad
Desencadenados
por reacciones
inmunitarias