es un conjunto de procesos por los cuales

una clula identifica y corrige daos hechos a

las molculas de ADN que codifican el genoma.
En las clulas humanas, tanto las actividades
metablicas como los factores ambientales,
como los rayos UV o la radiactividad, pueden
causar daos al ADN, provocando hasta un
milln de lesiones moleculares por clula por
da ADN que codifican el genoma.
Muchas de estas lesiones causan daos estructurales a
la molcula de ADN, y pueden alterar o eliminar la
capacidad de la clula de transcribir el gen que codifica
el ADN afectado. Otras lesiones producen mutaciones
potencialmente nocivas en el genoma de la clula, lo que
afecta la supervivencia de sus clulas hijas a la hora
de la mitosis. Por consiguiente, el proceso de reparacin
del ADN es constantemente activo, respondiendo a
daos a la estructura del ADN.
La velocidad de la reparacin del ADN depende de
muchos factores, como el tipo de clula, su edad, y el
ambiente extracelular. Una clula que haya
acumulado una gran cantidad de daos en el ADN, o
que no pueda reparar eficazmente los daos
producidos en su ADN, puede entrar en uno de tres
estados posibles:
Un estado irreversible de inactividad,
llamado senescencia.
Suicidio celular, llamado apoptosis o muerte celular
programada.
Carcinognesis, o formacin de cncer.

Una de las alteraciones que se conocen en el
ADN es el caso de la metilacin de restos de
guanina para formar O-metilguanina; en este
caso la clula dispone de una enzima suicida
que localiza el lugar de la alteracin y
seguidamente transfiere el grupo metilo desde
la guanina a un resto de cistena en su centro
activo, la enzima queda ahora inactivada, ya
que este proceso no es reversible.


Un sistema similar acta en procariotas y en
muchos eucariotas, en l interviene una enzima
que detecta dmeros de pirimidina que se
producen en restos adyacentes C-C, C-T (siendo el
ms frecuente T-T). En procariotas la enzima que
repara esta alteracin es la fotoliasa. En primer
lugar la enzima localiza el punto donde se ubica
el dmero y seguidamente se posiciona sobre l y
repara la alteracin.
En general estos mecanismos actan
eliminando la base alterada utilizando
diferentes estrategias:
En este caso la base alterada es retirada del ADN por un tipo de
enzimas denominados glicosidasas. Hay varias y cada una se
ocupa de un tipo de modificacin (Hipoxantina-ADN glicosidasa,
uracil-ADN -glicosidasa, etc.). Cuando estas retiran la base
daada se genera un sitio AP (tambin se pueden generar sitios
AP por otras causas), que resultara muy mutagnico si se dejase
sin reparar, ya que bloqueara la replicacin o transcripcin del
ADN en ese punto, por lo que seguidamente interviene una
endonucleasa que retira el resto de ribosa fosfato del sitio AP,
dejando un hueco de un nucletido que es rellenado
inmediatamente por la accin de una polimerasa del ADN, por
ltimo la hebra es sellada por la ligasa
Este mecanismo de reparacin es muy similar al
anterior, y de hecho comparte con aqul algunos de sus
elementos moleculares. En una primera etapa, el
sistema reconoce el punto de la lesin. Seguidamente
acta una endonucleasa que corta un pequeo
fragmento de la hebra que presenta la lesin a ambos
lados de la misma dejando entre el nucletido afectado
y ambos puntos de corte varios nucletidos. Luego se
retira esta porcin de la hebra al tiempo que una
polimerasa de ADN comienza la sntesis del fragmento
que sustituir al eliminado, tomando como molde la
hebra sana.

Como en el caso anterior la ligasa sellar la hebra nueva,
dejando de esta forma reparada la alteracin (en la
descripcin de estos mecanismos, y para su simplificacin,
se omiten otras protenas que intervienen en el proceso, y
que son tambin importantes para que este se lleve a
cabo). Son muchas las alteraciones que se reparan por este
mecanismo, entre ellas los dmeros de pirimidina, bases
alteradas, etc. En bacterias este sistema est muy bien
estudiado y se parece mucho al que acta en levaduras
(eucariotas unicelulares), aunque en estas ltimas consta
de ms elementos y es por ello ms complejo. En
mamferos el sistema es similar al de levaduras lo que
demuestra que est evolutivamente bien conservado.