Definicin (Velazquez)

Es el movimiento de un frmaco en el organismo desde que

entra hasta que sale. Varia como resultado de un equilibro
dinmico en 4 procesos:
Administracin
Absorcin
Distribucin
Eliminacin
Estos procesos farmacocinticos determinan que tan rpido y
por cunto tiempo el frmaco aparece en el rgano en el que
ocurre el efecto farmacolgico (Katzung)
ADMINISTRACIN
Para los autores Goodman y Gilman, existen dos
principales vias de administracin de un frmaco.

Enteral (absorcin en tubo digestivo)
Parental

Via Enteral (Goodman)
Oral : via de administacin ms comn,dado es la ms
inocua,la ms cmoda y economica. En esta via es importante
la biodisponibilidad potencialmente erratica e incompleta
Sublingual:importante para la absorcion a partir de la mucosa
oral a pesar de que la superficie es pequea, porque el
drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior
lo que protg al farmaco de un metabolismo hepatica rapido
de primer paso.
Rectal: suele ser util cuando la ingestacion del farmaco resulta
imposible a causa de vomito o inconsciente del enfermo,pero
la absorcion esta irregular y incompleta y muchos de esto
farmacos irritan la mucosa del recto.






Segn el ejemplo del articulo (CYTOCHROME P4502C9 IS THE
PRINCIPAL CATALYST OF RACEMICACENOCOUMAROL
HYDROXYLATION REACTIONS IN HUMAN LIVER
MICROSOMES) el acenocumarol es una anticoagulante oral
que se administra como una mezcla racmica con la
intervencion de citocromo p450 y es la razn por la cual el
acenocumarol contribuye al efecto farmacolgico eliminando
rpidamente el enantimero de la mezcla racmica. En
general, la anticoagulacin oral se caracteriza por un estrecho
ndice teraputico, que requiere el control de efectos
secundarios, lo que hace que las interacciones frmaco-
frmaco son conocidas por la perturbacin de la delicada
relacin dosis-efecto de la terapia anticoagulante oral. (HENK
H. THIJSSEN, JEAN-PIERRE FLINOIS)
Via parental(Goodman)
Intravenosa: es una manera de evitar los factores relevantes
que intervienen en la absorcin porque la biodisponibilidad en
la sangre es completa y rpida.
Subcutana: va de administracin lenta, que puede provocar
irritacin de los tejidos. Presenta efectos prolongados por su
unin a proteinas.
Intramuscular: Excelente va de administracin si se requiere
de una accin prolongada, debido a su liberacin lenta,
Presenta efectos duraderos.
Otras vias de administracin(Goodman)
Intraarterial: utiliza para limitar los efectos de un farmaco a un
tejido u rgano particular,con que los farmacos se pierden el
metabolismo de primer paso y los efectos depurados de los
pulmones.
Intrarraquidea: es una via de administracion para curar de
manera directa y rapida el sistema nercioso central,igual
manera para los tumores de encefalicos
Transdermica: No todos los farmacos penetran con facilidad a
travs de la piel,la absorcion de estos farmacos depende de la
superficie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad.
Segn el articulo Penetration of Metallic Nanoparticles in
Human Full-Thickness Skin el frmaco utilizado en la
investigacin fue administrado va. De esta manera, la
penetracin de nano partculas metalicas en la piel en el
humano puede ser del espesor total de la piel porque las
pueden ser clasificados como hidrofilicos para sus
penetraciones. Adems, sus dimensiones son compatibles con
las rutas de absorcon por la piel. Segn el autor podra ser an
la influencia de sus cargas superficiales lo que hace que sus
granulos que contienen extensiones no suelen llegar al estrato
granuloso y en cambio son cumnmente fagocitados por otras
clulas de la epidermis. (M. Arturo Lpez-Quintela)
Sin embargo, Katzung, simplemente clasifica y diferencia las
vas de administracin en base a si los frmacos entran
directamente a la circulacin sistmica, es decir evitar el
efecto de primer paso (circulacin heptica) o si el medico
tiene como objetivo prolongar la duracin de la absorcin del
frmaco.
Aunque estas son las nicas vas de administracin que se
mencionan en las bibliografas tomadas como referencia, en
base a los artculos analizados se encontr que para poder
llevar a cabo diversos estudios en farmacocintica de algunas
drogas, se requiere utilizar otras vias de administracin para
conocer a fondo la actuacin del frmaco dentro del cuerpo
humano.
Por ejemplo, segn el estudio en el articulo Pharmacokinetic
Advantage of Intrapericardially Applied Substances in the
Rat, la aplicacin de la droga intrapericrdica es beneficiosa
desde el punto de vista farmacocintico para la teraputica del
corazn enfermo. Estos autores encontraron que la ruta
intrapericrdica fue el ms eficaz para obtener un aumento de
los niveles de FGF-2 cardiaco. (Helma Van Essen, Harry A. J.
Struijker-Boudier, Randolph m. Johnson, Felix Theeuwes.)
Mecanismos de Absorcin (Velzquez)
Segn la absorcin los frmacos pueden atravesar las
membranas biologicas por:

Procesos pasivos de difusin
Filtracin a travs de poros difusin facilitada
Transporte activo
Efectos del pH sobre la absorcin del frmaco
Un ejemplo claro de absorcin para evitar que se pierda
efectividad y en base a los mecanismos de absorcin descritos
por Velzquez (en el que podemos considerar este ejemplo
como un procesos pasivos de difusin) es el estudio realizado
por algunos investigadores en el articulo Fentanyl Buccal
Tablet for the treatment of breakthrough pain, donde se
explica la existencia de un medicamento denominado Fentanyl
que si es administrado va oral hara que este sea absorbido
directamente en la mucosa de la boca, lo cual evitara que
pase por el tracto gastrointestinal y pierda efectividad, ya que
pasara directamente a la circulacin sangunea.


Este medicamento es utilizado para el tratamiento del dolor
irruptivo, principalmente en pacientes que presentan algn
tipo de cncer.

En el estudio realizado al medicamento, se crey que su efecto
mejorara si se modificaba el pH y la permeabilidad de la
mucosa.

Para poder explicar mejor esto, podemos tomar como
referencia el articulo Estudio de la farmacocintica de
Mangiferina en plasma de rata y de la retina utilizando la
tcnica de cromatografa lquida.
El estudio se llevo a cabo en ratas, a las cuales se les
administr va intravenosa Mangiferina en tres diferentes
dosis (10,25 y 50 mg/kg). Despus de la administracin del
frmaco se tomaron muestras tanto de sangre como de retina
(Yunlong Hou, Shengjun Fan, Hong Zhang, Yuanqin Gu, Xuhui
Yu, Baoxin Li)


Para poder determinar la presencia del frmaco en la retina se
utiliz el mtodo de la cromatografa lquida. As, pudieron
comprobar la hiptesis dado que los niveles de Mangiferina en
retina demostraron que este era capaz de atravesar la barrera
hematorretiniana.

As es como se puede comprobar como los frmacos son
capaces de atravesar las barreras biolgicas por diversos
mecanismos, dependiendo de la droga.
Distribucin
Es el proceso en que un farmaco deja el torrente saguineo
para entrar en los tejidos. Si en el momento de viajar en la
sangre el farmaco se pega a proteinas no va producir efectos
biologicos pero va permitir el almacenamiento del farmaco en
la sangre. (Velasquez).



Katzung menciona que menos de un tercio del frmaco en el
cuerpo est unido a protenas plasmticas. Afirma que el
compuesto desplazado de las protenas se distribuir en su
totalidad. Adems de que si aumentan la cantidad del
compuesto libre en plasma, aumentar la velocidad de
eliminacin y ser hasta despus de 4 vidas medias la
concentracin del frmaco libre volver a tener el valor que
este tena en estado de equilibrio.


Un de los parmetros que resulta ser til para conocer la
eliminacin de un frmaco es el volumen de distribucin, que
esta relacionado con la cantidad de frmaco en el organismo y
con la concentracin del mismo en sangre o plasma.
V=C/D (Goodman)

El autor Katzung hace una pequea diferencia en la formula de
volumen de distribucin.

V=Cantidad del frmaco/C
*Donde C= concentracin del frmaco
Metabolismo (Goodman)
Proceso de biotransformacin de hacer ms polar un frmaco
para poder eliminarse ms fcil.
El metabolismo de un frmaco en metabolitos ms hidrfilos
resulta esencial para la eliminacin de tales compuestos del
organismo y la terminacin de su actividad biolgica es decir
en rin o hgado.

Esta clasificando en dos faces
Fase 1
Fase 2

Fase 1:
Sus reacciones provocan la perdida de la activida
farmacologica pero en algunos casos el metabolismo se
acompaa de una actividad farmacologica alterada. Por
ejemplo si los frmacos no son excretados con rapidez hacia la
orina los productos de la reacciones de biotransformacin de
la fase 1 reaccionan con compuestos endgenos para formar
un conjugado hidrosoluble.
Fase 2:
Sus reacciones culminan en la formacin de un enlace
covalente entre un grupo funcional en el compuesto original o
metabolito de la fase 1 con los derivados de manera
endgena.

Eliminacin
Proceso por lo que un frmaco pasa desde el medio interno al
externo y que puede llevar a cabo por metabolismo,
biotransformacin y excrecin. (Velsquez)

La eliminacin depende de la concentracin del frmaco, de
esta manera cuando la eliminacin es constante la velocidad
con que se elimina el frmaco es directamente proporcional a
su concentracin. (Goodman)
La eliminacin de un frmaco, segn Katzung, es el factor que
predice la velocidad de depuracin con respecto a la
concentracin del compuesto.
Esta puede definirse con relacin a la sangre, al plasma, o al
agua.

Velocidad de eliminacin= CL x C

Tipos de Eliminacion
La eliminacin de un frmaco se puede hacer de dos
manera:

Por el hgado (bilis): Muestran restriccin en su velocidad
de eliminacin, no por proceso intrahepatico, pero por la
rapidez con que son transportados por la sangre a los sitios
de eliminacin presentes en el hgado.

Renal: la velocidad de secrecin del frmaco por el rion
depende del volumen de liquido filtrado por el glomrulo y la
concentracin libre del frmaco en plasma. Esta velocidad
depender de la eliminacin intrnseca del frmaco por
accin de los transportadores que intervienen en la secrecin
activa modificada por la unin del frmaco a proteinas
plasmticas y la rapidez de su llegada al sitio de secretor lo
que va provocar aparicin del frmaco en la orina.

(Goodman)
Vida Media (Katzung)
Tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad del
frmaco en el cuerpo durante la eliminacin
El tiempo que permanece el compuesto en el cuerpo depende
tanto del volumen de distribucin como del volumen de
eliminacin.
til porque indica el tiempo necesario para alcanzar o
disminuir a un estado de equilibrio del 50%
Biodisponibilidad (Katzung)
Fraccin del frmaco sin cambios que llega a la circulacin
sistmica despus de la administracin por cualquier va.

Por ejemplo, segn las investigaciones en el artculo donde se
explica la farmacocintica de la Mangiferina se encontr que
la concentracin del medicamento en la sangre fue de
0.50~150.00 g/ml y en la retina fue de 0.10~10.00 g/ml. A
esto se le denomina biodisponibilidad (Yunlong Hou, Shengjun
Fan, Hong Zhang, Yuanqin Gu, Xuhui Yu, Baoxin Li)