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TOXICOLOGA

Dr. Lucas Burchard Seoret


2007
TOXICOLOGA
ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS
QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS
QUMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS
VIVOS.
DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA
Y, POR EXTENSIN, AL VENENO QUE SE
COLOCABA EN ELLAS.
TOXICOLOGA
SE DEFINE COMO TXICO A TODA
SUSTANCIA QUMICA CAPAZ DE
PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA
EN UN ORGANISMO VIVO.
TOXICOLOGA
TODAS LAS SUSTANCIAS QUMICAS
CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL
DE OCASIONAR LESIONES E
INCLUSO LA MUERTE.SI SE
ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD
SUFICIENTE.
TOXICOLOGA
NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL
VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS
ORGANISMOS VIVOS,
Y TXICOS A LOS VENENOS
PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O
EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.
TOXICOLOGA
PARA QUE UN QUMICO EJERZA UN
EFECTO TXICO REQUIERE 3
FACTORES:
QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL
CUERPO,
QUE LA EXPOSICIN SEA DURANTE EL
TIEMPO ADECUADO Y
QUE LA CONCENTRACIN SEA LA
SUFICIENTE.
VAS DE INGRESO TXICOS
ESTRUCTURA ANATMICA DENOMINACIN
Tubo digestivo Ingestin
Pulmones Inhalacin
Piel Drmica
Venosa, Msculo, Peritoneo y
Subcutis
Parenteral
TOXICOLOGA
EL TIEMPO DE EXPOSICIN SE DIVIDE
EN:
AGUDO (< 24 HORAS ),
SUBAGUDO (< 30 DAS ),
SUBCRNICO ( 30 90 DAS) Y
CRNICO (> 90 DAS ).
TOXICOLOGA
LA EXPOSICIN A UN TXICO PUEDE
SER :
NICA (AGUDA)
REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRNICA O
CRNICA).
EFECTOS DE LOS TXICOS
REACCIN ALRGICA : respuesta
INMUNITARIA desencadenada por una
SENSIBILIZACIN anterior a una
SUSTANCIA o a otra de estructura similar

SQ HAPTENO
PROT
TOXICOLOGA
ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE
ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE,
ES DECIR, ES UN ANTGENO.
EL SISTEMA INMUNE RESPONDE
FORMANDO ANTICUERPOS.
TOXICOLOGA
CLULA INMUNE
ANTIGENO
ANTICUERPO
TOXICOLOGA
REACCIN IDIOSINCRSICA: respuesta
ANORMAL frente a una sustancia qumica
de origen GENETICO, generalmente
IMPREDECIBLE.
Sensibilidad extrema a dosis bajas o
Insensibilidad extrema a dosis altas.
TOXICOLOGA
REACCIN INMEDIATA O RETARDADA: la
administracin del txico puede producir una
reaccin rpida (TOXICIDAD INMEDIATA) o
despus de transcurrido un tiempo
(TOXICIDAD RETARDADA).
EJ.: Entre la exposicin y la aparicin de un
tumor pueden pasar 30 aos.
TOXICOLOGA
REACCIN REVERSIBLE O
IRREVERSIBLE: depender de la capacidad
de REGENERACIN del TEJIDO expuesto.
EJ.: Hgado tiene gran capacidad de
regeneracin por lo que las lesiones son
generalmente reversibles. SNC tiene escasa
capacidad por lo que la mayora de las
lesiones son irreversibles.
TOXICOLOGA
REACCIN LOCAL O SISTMICA : En el
lugar de CONTACTO con el qumico se
produce la reaccin local (TOXICIDAD
LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo).
Si se absorbe produce efectos en otros
lugares del organismo (TOXICIDAD
SISTMICA).
TOXICOLOGA
La mayora de los qumicos absorbidos
produce su efecto en tal slo 1 2 rganos
(RGANO BLANCO O DIANA)
En orden son: SNC > CIRCULATORIO >
SISTEMA SANGUNEO >VSCERAS
(Hgado, Rin y Pulmn) > PIEL.
TOXICOLOGA
LOS PRODUCTOS QUMICOS PUEDEN
INTERACTUAR CUANDO SE
ENCUENTRAN DENTRO DEL
ORGANISMO VIVO.
HAY VARIOS TIPOS DE
INTERACCIONES CON DISTINTOS
EFECTOS:
TOXICOLOGA
EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO
de 2 qumicos es IGUAL a la SUMA de cada
uno de ellos administrado por separado:

EJ.: 3 + 3 = 6
TOXICOLOGA
EFECTO SINRGICO: efecto COMBINADO
de 2 qumicos es mucho MAYOR que el
efecto de cada uno de ellos por separado.*

EJ.: 3 + 3 = 20
* Sobre el mismo rgano.
TOXICOLOGA
EFECTO POTENCIADOR: efecto
combinado de un qumico ATXICO con uno
TXICO resulta en un efecto MUCHO
MAYOR que si el txico fuera solo.

EJ.: 0 + 3 = 10
TOXICOLOGA
EFECTO ANTAGONISTA: el efecto
combinado de 2 qumicos OBSTACULIZA la
accin de cada uno de ellos o uno interfiere
con la del otro.

EJ.: 3 + 3 = 4
3 + (-3) = 0.
TOXICOLOGA
EL ANTAGONISMO PUEDE SER:
FUNCIONAL: cuando los qumicos causan
efectos OPUESTOS sobre la misma funcin
fisiolgica,
QUMICO: cuando la REACCIN entre las
sustancias da lugar a un COMPUESTO
menos txico.
TOXICOLOGA
FARMACOCINTICO: cuando la absorcin
,biotransformacin, distribucin o excrecin
del qumico se altera en presencia del otro.
DE RECEPTOR: cuando los qumicos
comparten el mismo RECEPTOR de manera
que el resultado es un efecto MENOR.
TOXICOLOGA
TOLERANCIA: disminucin de la
SENSIBILIDAD al efecto txico de un
qumico como consecuencia de la
EXPOSICIN ANTERIOR a dicha sustancia
o a otra estructuralmente SIMILAR.
TOXICOLOGA
RELACIN DOSIS RESPUESTA: es la
relacin CORRELATIVA entre las
caractersticas de la EXPOSICIN y el
ESPECTRO de los EFECTOS.
Ha sido definido como uno de los conceptos
ms importantes de la toxicologa.
TOXICOLOGA
LA RELACIN DOSIS- RESPUESTA se
puede dividir en:
INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un
individuo ante un qumico)
POBLACIONAL (como reacciona una
poblacin ante el mismo qumico)
TOXICOLOGA
LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA
POR:
Un AUMENTO de la MAGNITUD de la
RESPUESTA en RELACIN con la DOSIS.
Por esto se expresa en una ESCALA
CONTINUA.
TOXICOLOGA
La RDR POBLACIONAL se caracteriza por:
La PRESENCIA o AUSENCIA de
RESPUESTA en relacin con la dosis, es
decir, la LEY DEL TODO O NADA.
Por eso, se expresa en una ESCALA
DISCONTINUA.
TOXICOLOGA
SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE
DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS
SUSTANCIAS QUMICAS.
ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE
PUEDE GRAFICAR EN UNA
DISTRIBUCIN NORMAL DE
FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.
TOXICOLOGA
resistentes
hipersensibles
TOXICOLOGA
CURVA DOSIS-RESPUESTA
toxicidad
homeostasis dficit
DOSIS
EFECTO
TOXICOLOGA
HORMESIS : el qumico ejerce un efecto
beneficioso en BAJAS dosis mientras
que en dosis ALTAS genera efectos
NOCIVOS.
TOXICOLOGA
Los qumicos NO son igualmente txicos
para los seres vivos, an cuando coexistan
en contacto estrecho (TOXICIDAD
SELECTIVA).
EJ.: Los PIRETROIDES son altamente
txicos para insectos; en cambio, son casi
atxicos para mamferos.
TOXICOLOGA
Esto se debe a:
DIFERENCIAS en la ABSORCIN,
BIOTRANSFORMACIN o EXCRECIN
DIFERENCIAS en el MECANISMO
MOLECULAR DEL PROCESO
BIOQUMICO.
TOXICOLOGA
POR RAZONES TICAS, LEGALES Y
PRCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS
SUSTANCIAS QUMICAS NO PUEDE
EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN
SERES HUMANOS.
POR ESTA RAZN SE USAN ANIMALES
DE EXPERIMENTACIN.
TOXICOLOGA
LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN
ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS:

CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS
ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN
QUMICO EN ANIMALES SON
APLICABLES A LOS HUMANOS.
TOXICOLOGA
LA EXPOSICIN DE ANIMALES DE
LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE
QUMICOS ES UN MTODO VLIDO Y
NECESARIO PARA DESCUBRIR
POSIBLES PELIGROS PARA LOS
HUMANOS.
TOXICOLOGA
PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la
va de exposicin PREVISTA y HABITUAL.
Normalmente con ratas y ratones.
Esta prueba es muy importante puesto que
determina:
La DL
50
o la CL
50
Los rganos diana
Reversibilidad respuesta txica
Orienta dosis para futuros estudios
TOXICOLOGA
PRUEBA DE IRRITACIN CUTNEA: llama
da tambin PRUEBA DE DREIZE. Se hace
con conejos.
PRUEBA DE IRRITACIN OCULAR: se
hace con conejos.
Ambas pruebas pueden hacerse in vitro:
queratinocitos epidrmicos (piel) y clulas
epitelio corneal (ojo).
TOXICOLOGA
PRUEBA DE SENSIBILIZACIN CUTNEA:
Se hace con cobayos y se ve la formacin
de ERITEMA.
PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA:
durante 14 das.
PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRNICA:
durante 90 das. Usa ratas, ratones y perros.
Determina LOAEL y NOAEL

TOXICOLOGA
LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects
Level): Nivel mnimo de Efectos Adversos
observados.
Es decir, la dosis mnima en la cual se
observan efectos nocivos
TOXICOLOGA
NOAEL (No Observable Adverse Effects
Level): Nivel de No Observacin de Efectos
Adversos.
Es decir, la dosis que no produce efectos
nocivos.
As LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.
TOXICOLOGA
PRUEBA DE TOXICIDAD CRNICA:
duracin de 6 24 meses. Usa ratas,
ratones y perros.
PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina
capacidad del qumico de daar el ADN.
MECANISMO DE LA
TOXICIDAD
TOXICOLOGA
EL EFECTO TXICO se produce cuando las
ALTERACIONES desencadenadas por la
sustancia qumica SUPERAN la
CAPACIDAD DE REPARACIN o cuando
sta es ANMALA
TOXICOLOGA
El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos:
Desde el LUGAR DE EXPOSICIN hasta el
LUGAR DE ACCIN,
Reaccin del PRODUCTO TXICO FINAL
con la MOLCULA DIANA
Disfuncin CELULAR y
Reparacin normal o ANMALA.
PASO 1
DEL LUGAR DE EXPOSICIN
AL LUGAR DE ACCIN
TOXICOLOGA
La FASE DE ABSORCIN: transferencia de
un qumico desde el LUGAR DE
EXPOSICIN (superficie corporal externa o
interna) hasta la CIRCULACIN GENERAL.
TOXICOLOGA
PIEL
PULMONES
TUBO
DIGESTIVO
CIRCULACIN
GENERAL
HGADO PULMONES
Eliminacin presistmica
TOXICOLOGA
La FASE DE DISTRIBUCIN: transferencia
del qumico desde la CIRCULACIN
GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E
INTRACELULAR.
Hay mecanismos que FACILITAN y otros
que OBSTACULIZAN esta distribucin en el
organismo.
TOXICOLOGA
Entre los factores que FACILITAN estn:
Porosidad del ENDOTELIO capilar (Rin e
Hgado),
MEMBRANA CELULAR de algunas clulas,
Acumulacin en LISOSOMAS Y
MITOCONDRIAS y
Unin celular REVERSIBLE.
TOXICOLOGA
Entre los factores que OBSTACULIZAN
estn:
Unin a protenas plasmticas,
Barrera hemato-enceflica, hemato-testicular
y placentaria.
Acumulacin en DEPSITOS
Unin a protenas intracelulares y
Eliminacin de las clulas.
TOXICOLOGA
La EXCRECIN: Es la extraccin del txico
de la sangre y su retorno al ambiente
externo.
La excrecin es un mecanismo FSICO.
Por tanto, la velocidad y vas de excrecin
depende de las propiedades fisicoqumicas
del txico.
TOXICOLOGA
SUSTANCIAS
QUMICAS
TXICAS
HIDRFILAS
LIPFILAS
VOLTILES
LIPFILAS
NO VOLTILES
HGADO - RIN
PULMN
LECHE MATERNA
BILIS
INTESTINO
+++++
++
+
TOXICOLOGA
La REABSORCIN es el REINGRESO a la
circulacin sangunea de un txico ya
eliminado de ella por el mecanismo de
excrecin.
SANGRE ORINA
Rin
TOXICOLOGA
La BIOTRANSFORMACIN es la
transformacin que sufre el txico en el
organismo por la accin de mecanismos
BIOQUMICOS.
TOXICOLOGA
Cuando la transformacin da origen a una
sustancia qumica INOCUA se llama
BIOINACTIVACIN.
Cuando la transformacin da origen a
productos NOCIVOS se habla de
BIOACTIVACIN.
TOXICOLOGA
SUSTANCIA
QUMICA
SUSTANCIA
QUMICA
BIOACTIVADA
ELECTRFILO : Sustancia qumica defi-
ciente en electrones y con carga positiva.
(reaccionan fcilmente con los nuclefilos)
RADICAL LIBRE: Sustancias qumicas con
Electrones desapareados de gran reactividad.
Ej Anin superxido, radical hidroxilo.
NUCLEFILOS: Molculas con carga nega-
tiva (que reaccionan con los nuclefilos).
REACTANTES OXIDORREDUCTORES:
Molculas que pueden donar y aceptar
Electrones.
TOXICOLOGA
Anin
Superxido
HOOH
AGUA (H
2
O)
Superxido-dismutasa
Catalasa
BIOINACTIVACIN
PASO 2
REACCIN DEL TXICO FINAL
CON LAS MOLCULAS DIANA
TOXICOLOGA
LAS MOLCULAS DIANA SON
GENERALMENTE:
LOS CIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN),
LAS PROTENAS Y
LAS MEMBRANAS CELULALES.
TOXICOLOGA
LAS REACCIONES TXICO-MOLCULA
DIANA SON:
ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE),
ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE),
SUSTRACCIN DE HIDRGENO,
TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y
REACCIONES ENZIMTICAS.
TOXICOLOGA
EL RESULTADO CLNICO DE ESTAS
REACCIONES ES:
INHIBICIN DE LA FUNCIN DE LA
MOLCULA DIANA,
DESTRUCCIN DE LA MOLCULA DIANA
O,
ACTIVACIN ANTIGNICA DE LA
MOLCULA DIANA
PASO 3
DISFUNCIN CELULAR Y EFECTOS
NOCIVOS RESULTANTES
TOXICOLOGA
LA ALTERACIN DE LA MOLCULA
DIANA PUEDE CONDUCIR A:
FALLA EN LA REGULACIN DE LAS
CLULAS
FALLA EN LA CONSERVACIN DE
LAS CLULAS.
TOXICOLOGA
LAS FALLAS DE LA REGULACIN
CELULAR SE PUEDEN DEBER A:
TRANSTORNOS EN LA EXPRESIN DE
LOS GENES
TRANSTORNOS DE LA FUNCIN
CELULAR CONTINUA.
TOXICOLOGA
LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIN
GNICA CONDUCEN A:
DIVISIN CELULAR INAPROPIADA
ORIGINANDO NEOPLASIAS Y
TERATOGNESIS,
APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO
INVOLUCIN TISULAR Y
SNTESIS ERRNEA DE PROTENAS.
TOXICOLOGA
LAS FALLAS EN LA CONSERVACIN
CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU
CAPACIDAD DE
SUPERVIVENCIA, ES DECIR,
CAUSAR LA MUERTE DE LA
CLULA.
CONSERVACIN CELULAR
Sntesis de molculas
endgenas
Mantencin del medio
interno
Produccin de energa
para actuar (ATP)
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgnulos
celulares
CONSERVACIN CELULAR
Sntesis de molculas
endgenas
Mantencin del medio
interno
Produccin de energa
para actuar (ATP)
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgnulos
celulares
Inhibicin de sntesis
de ATP
TOXICOLOGA
LA INHIBICIN O SUPRESIN DE LA SNTESIS
DE ATP ES MORTAL PARA LA CLULA
PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE
ENERGA.
CONSERVACIN CELULAR
Sntesis de molculas
endgenas
Mantencin del medio
interno
Produccin de energa
para actuar (ATP)
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgnulos
celulares
Elevacin concentracin
Calcio intracelular
TOXICOLOGA
EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR
TENER UNA CONCENTRACIN MUY BAJA DE
CALCIO.
ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA
CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO
EXTRACELULAR Y
A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL
CITOPLASMA A TRAVS DE LA MEMBRANA
CELULAR.
TOXICOLOGA
UN TXICO PUEDE ELEVAR LA
CONCENTRACIN DE CALCIO INTRACELULAR
POR:
MODIFICACIN DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR O
BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.
TOXICOLOGA
LA ELEVACIN PERSISTENTE DEL CALCIO
INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVSIMO
PARA LA CLULA DANDO ORIGEN A:
HIPERPRODUCCIN DE ERO (ESPECIES
REACTIVAS DEL OXGENO = PERXIDO DE
HIDRGENO, ANIN PERXIDO),
HIPERPRODUCCIN DE ERN (ESPECIES
REACTIVAS DEL NITRGENO =
PEROXINITRILO),
TOXICOLOGA
RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR
ACTIVACIN DE FOSFOLIPASAS,
RUPTURA DE LA CROMATINA POR
ACTIVACIN DE ENDONUCLEASAS,
RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR
DISOCIACIN DE LA ACTINA-FOLINA
INHIBICIN DE SNTESIS DE ATP POR
PRDIDA DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE
LA MITOCONDRIA.
TOXICOLOGA
TODOS LOS HECHOS ANTERIORES
CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS.
ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIN
DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).
SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO
TRASMEMBRANOSO,
ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN
CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA
MITOCONDRIA.
TOXICOLOGA
AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA
MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP
POR DETENERSE SU PRODUCCIN Y SE
PRODUCE LA NECROSIS CELULAR.

QU ES LA MITOCONDRIA?.
MITOCONDRIA
MEMBRANA
CELULAR
NCLEO
CITOPLASMA
MITOCONDRIA VISTA POR FUERA
TOXICOLOGA
EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA
FUENTE DE ENERGA DE LA CLULA.
EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA
GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.
POR ELLO ES QUE LA ALTERACIN DE LA
MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA
CLULA.

TOXICOLOGA
CADA CLULA PUEDE TENER MUCHAS
MITOCONDRIAS.

LA GRAVEDAD DE LA LESIN CELULAR
DEPENDER DEL NMERO DE
MITOCONDRIAS AFECTADAS

AGRESIN
MITOCONDRIA
TPM
POCAS
MUCHAS TODAS
Autofagia
Activacin
Caspasas
Agotamiento
Del ATP
SUPERVIVENCIA
DE LA CLULA
APOPTOSIS
NECROSIS
TOXICOLOGA
LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE
REACCIONES BIOQUMICAS QUE OCURREN
EN LA CLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU
MUERTE EN FORMA ORDENADA Y
SILENCIOSA.
LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLGICA
DE LAS CLULAS A DIFERENCIA DE LA
NECROSIS QUE ES UNA MUERTE
PATOLGICA.
TOXICOLOGA
LA APOPTOSIS O MUERTE CELULAR
PROGRAMADA TIENE COMO PROPSITO LA
ELIMINACIN DE CLULAS SIN UTILIDAD EN
UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR.
LA CLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU
CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR
TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIN (A
DIFERENCIA DE LA CLULA EN NECROSIS).
TOXICOLOGA
ES DECIR, TODA CLULA EST PROGRAMADA
PARA DARSE MUERTE YA SEA:
POR UNA SEAL EXTERIOR o
POR SEALES INTERIORES QUE PUEDEN
PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL
NCLEO.
PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO
BIOQUMICO QUE TERMINA CON LA
DESTRUCCIN ORDENADA DE LA CLULA.
TOXICOLOGA
LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO
ENTRE LAS CLULAS QUE SE ESTN
MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS)
CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O
ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O
ARTIFICIALES.
DE ESTA FORMA EL NMERO DE CLULAS
DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y,
SOBRE TODO, SANAS.
PASO 4
REPARACIN NORMAL
O ANMALA.
TOXICOLOGA
LA REPARACIN SON LOS PROCESOS
DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES
CELULARES O TISULARES DESPUS DE
OCURRIDA UNA AGRESIN.
LA REPARACIN PUEDE SER:
MOLECULAR,
CELULAR O
TISULAR.
REPARACIN MOLECULAR
PROTEINA DAADA
LPIDO DAADO
ADN DAADO
LPIDO NORMAL
PROTEINA NORMAL
ADN NORMAL
Escisin
Recombinacin
Enzimas
Enzimas
REPARACIN CELULAR
SOLO OCURRE SI LA LESIN ES LEVE POR
MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y
MOLECULARES.
SI LA LESIN ES MODERADA SE PRODUCE
APOPTOSIS.
SI LA LESIN ES SEVERA SE PRODUCE LA
NECROSIS.
REPARACIN TISULAR
UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CLULAS
CON LAS MISMAS CARACTERSTICAS Y
FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPTICO,
MUSCULAR, SEO.
LA REPARACIN DEL TEJIDO INCLUYE LA
APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS
CLULAS DAADAS), SU REEMPLAZO POR
NUEVAS CLULAS Y NUEVA MATRIZ
EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIN DE LA
ZONA.
REPARACIN TISULAR
LA REGENERACIN CELULAR DEL TEJIDO
LESIONADO SE PRODUCE POR:
MITOSIS (MULTIPLICACIN CELULAR) Y
MIGRACIN CELULAR.
REPARACIN TISULAR
LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE
MECANISMO:
Clula
daada
Clula
quieta
Clula en
mitosis
Macrfago
Factor de
estimulacin
REPARACIN TISULAR
LA REPARACIN ANMALA SE PRODUCE
CUANDO:
EL DAO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS
DE REPARACIN,
LA LESIN ES IMPOSIBLE DE REPARAR
(ENLACE COVALENTE)
LA REPARACIN CONTRIBUYE A LA
TOXICIDAD.
REPARACIN TISULAR
LA REPARACIN ANMALA SE MANIFIESTA
EN:
FIBROSIS: DEPSITO EXCESIVO DE MATRIZ
EXTRACELULAR DE COMPOSICIN ANORMAL
O,
CARCINOGNESIS : FALLA REPARACIN ADN
(MUTACIN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN
TRMINO DE PROLIFERACIN CELULAR.
Maat