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INMUNOLOGIA
CURSO: REUMATOLOGIA
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Inmunologa
Conjunto de mecanismos, adquiridos antes
del nacimiento y madurados en los primeros
aos de vida, que un individuo posee para
enfrentarse a la invasin de cualquier cuerpo
extrao y para hacer frente a la invasin de
tumores.
Es la ciencia que estudia la inmunidad
El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidad
Se distribuye por todos los rganos y
fluidos vasculares e intersticiales,
excepto el cerebro, y se concentra en
mdula sea, bazo, timo y ndulos
linfticos.
Presenta
Componentes celulares
Linfocitos
Macrfagos
Granulocitos
Molculas solubles
Anticuerpos
Linfocinas
Sistema del complemento
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INMUNOLOGIA
Existen dos tipos de mecanismos defensivos:
1. Mecanismos innatos = Respuesta inespecfica
Innatos
Adquiridos
Defienden al organismo contra todo tipo de invasiones y presentan dos barreras:
1.1. Barreras primarias, naturales o anatmicas
Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:

Fsicas. Son la piel y las mucosas. La piel es impermeable para la mayora de los
microorganismos gracias a su capa crnea que acta como barrera mecnica. Las mucosas
actan en las cavidades internas.
Qumicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la saliva, mocos y lgrimas contienen
lisozima (disuelve mureina de Gram+) con accin bactericida. El sudor y las secreciones
sebceas contienen sustancias antivricas y antibacterianas. El pH cido de la vagina y
estmago es antimicrobiano. Las secreciones mucosas de las vas respiratorias (junto con
cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.
Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden que se
instalen otros que pueden ser perjudiciales.
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INMUNOLOGIA
1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecfica
Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y penetran en
los tejidos profundos. En ese momento entran en accin diversos agentes transportados
por la sangre y la linfa; unos son de tipo celular (clulas fagocitarias) y otros de tipo
humoral (interferon y el sistema de complemento).

Los fagocitos que actan son cierto tipo de glbulos blancos formados en la mdula
sea roja:

Neutrfilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida media corta (6
horas). Son los primeros en actuar, llegando a los tejidos infectados al abandonar
los vasos sanguneos.
Monocitos.Son leucocitos agranulocitos atrados hacia el lugar de la infeccin
por toxinas emitidas por los microbios. Llegan despus de los neutrfilos y en el
lugar de la infeccin se transforman en Macrfagos, ms grandes y ameboides.

Estos fagocitos interactan con las clulas del sistema inmunitario, los Linfocitos.
1. Mecanismos innatos = Respuesta inespecfica
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Tambin se consideran respuestas inespecficas:

La de las clulas asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales
que secretan citotoxinas que actan sobre clulas infectadas por virus,
ciertas clulas tumorales, clulas invasoras Carecen de receptores
antignicos en su superficie.

La del Interfern que es un grupo de glucoprotenas producidas y
secretadas por las clulas infectadas por virus y no actan directamente
sobre ellos, sino que estimulan a las propias clulas para resistir a su
ataque.

La del sistema del complemento, formado por protenas que atacan a
las membranas del agente patgeno, inducen la fagocitosis por
macrfagos y colaboran en las respuestas especficas
INMUNOLOGIA
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Todos estos mecanismos se ponen de manifiesto en la respuesta inflamatoria,
seal de la llegada de los agentes patgenos a los tejidos. Las reacciones de las
que consta son:
Las clulas afectadas por la invasin liberan sustancias, como la
histamina por los basfilos. Estas sustancias incrementan el flujo
sanguneo (dilatacin vasos) y la permeabilidad de los capilares en el
rea

Los neutrfilos y macrfagos atraviesan la pared de los capilares y se
acumulan en el rea infectada atrados por dichas sustancias y fagocitan
los agentes patgenos.

Se acumulan neutrfilos macrfagos tanto vivos como muertos, los
cadveres de los microorganismos y el suero sanguneo formando el pus.

Aumenta la temperatura local, lo que dificulta la reproduccin de los
microbios
En consecuencia, el rea afectada manifiesta los 3 sntomas de la respuesta inflamatoria: calor, rubor y dolor
INMUNOLOGIA
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Es llevada a cabo por el sistema inmunitario formado por clulas y por molculas de protena
Linfocitos
Anticuerpos
Caractersticas de este sistema inmunitario son:

Nos provee de defensas contra parsitos, rganos transplantados, clulas cancerosas
y sustancias producidas por ellos al tomar contacto con estos agentes extraos

Distingue lo propio de lo extrao

Aprende durante las primeras fases del desarrollo embrionario (tolerancia
inmunolgica). Si se pierde se producen las enfermedades autoinmunes.

Las molculas capaces de activar el sistema inmunitario (cualquier molcula ajena al
organismo) se denominan antgenos.

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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Los linfocitos son un tipo de glbulos blancos formados en la mdula sea roja a partir
de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales (dan lugar a todo tipo de clulas). No son
fagocitos y circulan de forma ameboidea por el sistema linftico y sanguneo.
Existen dos tipos de linfocitos
Linfocitos T

Maduran y se diferencian en el Timo

Realizan la respuesta inmunitaria celular que
supone la destruccin de los antgenos, bien por los
propios linfocitos bien porque stos inducen a hacerlo
a otras clulas.
Linfocitos B

Se diferencian independientemente del Timo; en
las aves en la bursa y en mamferos no se
conoce exactamente (se sugiere: amgdalas,
placas de Pyer o mdula sea)

Realizan la respuesta inmunitaria humoral, ya
que fabrican anticuerpos, protenas que
reaccionan especficamente con un antgeno.

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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria celular
Al contacto con el antgeno los linfocitos T se sensibilizan y unos adquieren
memoria inmunolgica, permaneciendo en reposo durante mucho tiempo,
pero siendo capaces de responder muy rpidamente a una nueva invasin.
Otros se convierten en linfocitos efectores que pueden ser de tres tipos:
Linfocitos T citotxicos Tc

Destruyen por contacto en breves minutos
clulas extraas, cancerosas o de tejidos
transplantados.
Linfocitos T colaboradores Th

Activan a los linfocitos B T dependientes para que se
transformen en clulas plasmticas que segregan
anticuerpos especficos.
Adems son necesarios para que los linfocitos Tc y los
Ts respondan a los antgenos
Producen tambin linfoquinas, protenas que actan
como mensajeros qumicos para reclutar clulas linfoides
no sensibilizadas y llevarlas a la zona de infeccin.
Linfocitos T supresores Ts

Actan en el control de los circuitos
celulares, evitando la excesiva produccin
de linfocitos B y, por tanto, la
sobreproduccin de anticuerpos
especficos.
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
La forma en que los linfocitos T reconocen a los antgenos depende de su tipo:
Si el linfocito es Tc slo reconoce al antgeno si
ste est en la superficie de una clula diana o
clula propia.
Si el linfocito es Th slo reconoce al antgeno si
ste est en la superficie de una clula
presentadora.
stas son clulas especiales, principalmente
macrfagos que fagocita el antgeno y lo digieren
parcialmente, trasladndose los fragmentos hasta la
superficie del macrfago y as se los presentan a los
linfocitos Th que los pueden entonces reconocer
Tanto los linfocitos Th como los Tc, antes de reconocer al antgeno sobre una
clula diana o sobre una presentadora, deben asegurarse que ambas clulas
son propias y para ello exigen la prueba de reconocimiento de los antgenos
del complejo principal de histocompatibilidad (CPH)
Respuesta inmunitaria celular
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria celular
Este complejo principal de histocompatibilidad son varias decenas de glucoprotenas de
membrana, de cada una de las cuales puede haber ms de 100 versiones distintas en la
poblacin (en humanos se conoce como HLA = Human leucocito antigens)
Los individuos tienen poca probabilidad de tener el mismo CPH, por lo
que se consideran marcadores de identidad biolgica.

Gracias a ellas los individuos somos nicos, tanto qumica como
genticamente
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Sobre la forma de actuar de los anticuerpos hay dos teoras:
Hasta los aos 40 se pensaba que la produccin de
anticuerpos especficos era inducida por el contacto
del antgeno con el anticuerpo
Confeccin a medida
En los aos 50 surgi la idea de que cada
linfocito queda destinado a reaccionar con un
antgeno concreto durante el desarrollo
embrionario, antes de ser expuesto a ese
antgeno.
Cada linfocito presenta en su superficie
protenas receptoras que al adaptarse al
antgeno hacen que prolifere y madure

Seleccin clonal
Respuesta inmunitaria humoral
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Los linfocitos B vrgenes (sin contactar con antgenos) llevan anticuerpos en su
membrana.
La unin entre el anticuerpo del linfocito y el antgeno induce a los linfocitos B
vrgenes a diferenciarse en
Clulas plasmticas

Son las verdaderas productoras de anticuerpos
solubles que pasan al torrente circulatorio (pueden
formar 2000 molculas/s)
Clulas con memoria

Se dividen por mitosis dando clones de clulas
idnticas, parte de las cuales quedan en
reserva para responder rpidamente en caso
de reaparicin den antgeno (respuesta
inmunitaria secundaria)
Para activar los linfocitos B T dependientes,
adems de la fijacin del antgeno se necesita
colaboracin de los linfocitos Th
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Son todos protenas denominadas inmunoglobulinas ( Ig )

Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura bsica en forma de Y
Tienen cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos
2 cadenas pesadas o cadenas H
2 cadenas ligeras o cadenas L
L
H
1 cadena glucdica en las cadenas pesadas
Adems existe:
Las uniones entre cadenas se hacen por puentes disulfuro (S-S) entre
aminocidos cisteina y otros enlaces no covalentes
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Los antgenos se unen al Anticuerpo de forma especfica en una regin variable
denominada Zona Fab, con dos anclajes para ligar a dos antgenos idnticos
La Zona Fc es una zona de soporte que sirve de unin para los componentes
del complemento o para receptores de superficie de membrana
Algunos anticuerpos presentan unas Zonas bisagra que permiten cierta
adaptacin al antgeno, aumentando la afinidad antgeno-anticuerpo
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes de sus
cadenas pesadas
IgM, las primeras secretadas en la infeccin; estn en la superficie de linfocitos B;
activan fuertemente el complemento

IgG o -globulinas, el ms abundante, atraviesan la placenta protegiendo al feto y al
recin nacido y tambin estn en la primera leche materna (calosro). Activan el
complemento

IgA, protege las mucosas y se encuentra en secreciones tales como saliva, lgrimas,
leche, moco de vas respiratorias y digestivas

IgD, en la superficie de los linfocitos B antes de ser activados; parece que la unin
inicial de los antgenos a ellos induce a estas clulas a producir anticuerpos
especficos

IgE, intervienen en la expulsin de parsitos (lombrices intestinales). Se
encuentran en los tejidos y al unirse al Antgeno activan la liberacin de histamina
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
En cada antgeno existen varias zonas que se unen especficamente con el anticuerpo
denominadas determinantes antignicos o eptopo.

Son pues los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria, ya que
estimulan la produccin de anticuerpos y la respuesta de los linfocitos T.
Antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes:
fuerzas de Van Waals
fuerzas hidrofbicas

Esta unin es reversible.
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Las reacciones ms importantes que ocurren entre antgeno y anticuerpo son:
Precipitacin. Cuando se unen antgenos con varios determinantes y anticuerpos
solubles forman agregados insolubles que precipitan.

Aglutinacin. Los anticuerpos se unen a antgenos presentes en la superficie de
ciertas clulas (microorganismos ). Se forman as aglomerados de clulas. En este
caso, los antgenos se laman aglutingenos y los anticuerpos, aglutininas.

Neutralizacin. En este caso la unin del anticuerpo al antgeno provoca que ste no
pueda realizar alguna funcin o actividad vital (se bloquea la accin).

Opsonizacin. La realizan los anticuerpos lamados opsoninas que recubren a las
clulas con antgenos, facilitando su fagocitosis por un macrfago.
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2. Mecanismos adquiridos = Respuesta especfica
INMUNOLOGIA
Respuesta inmunitaria humoral
Reacciones Antgeno-Anticuerpo
Si la unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para eliminar el agente extrao,
pueden colaborar otros elemetos tales como:
Sistema del complemento. Es un conjunto de protenas del suero que coopera con la
fagocitosis y los anticuerpos para combatir los antgenos (los complejos antgeno-anticuerpo
son buenos activadores del complemento).
Es un conjunto de 20 componentes denominados con la letra C seguida de un n.
Cuando comienza a funcionar se activa una cascada de reacciones enzimticas que
realizan varios efectos:
aumentar la permeabilidad vascular para dejar paso a fagocitos

atraer por quimiotaxis a los fagocitos a la zona de infeccin respuesta inflamatoria local)

destruccin de los microorganismos por lisis celular
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INMUNOLOGIA
Respuesta inmunolgica primaria y secundaria
Respuesta primaria
Un antigeno es reconocido por primera vez
Iniciado el contacto se forman clones de linfocitos B y T y
clulas de memoria, aunque pasa an un tiempo hasta que
aparecen anticuerpos en sangre.
Luego su concentracin aumenta notablemente
Por ltimo, se produce una cada y al finalizar su concentracin
es tan baja que apenas se detectan en sangre
El antigeno vuelve a penetrar al cabo de
varios das e incluso aos
Respuesta secundaria
Es mucho ms rpida y ms eficaz
debido a la mayor concentracin de
anticuerpos y a que las clulas de
memoria reconocen al antgeno
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INMUNOLOGIA
Tipos de inmunidad
Inmunidad Innata

Relacionada con los mecanismos inespecficos
Independiente del contacto previo con los patgenos
Inmunidad adquirida

Relacionada con los mecanismos especficos
Requiere el contacto previo con los patgenos
Se consigue a lo largo de toda la vida, protegiendo ms que la innata
Supone la adquisicin de una memoria protectora especfica
Puede adquirirse de dos formas
Inmunidad adquirida activa
El propio individuo es capaz de generar rpidamente
muchos Ac al haber adquirido memoria inmunolgica
por contactos anteriores con el Antgeno
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activa Inmunidad artificial activa
(Soportar con xito una infeccin) (inducida mediante vacunas)
Inmunidad adquirida pasiva
Preparados antignicos
formados por
microorganismos no
virulentos o muertos
desprovistos de toxicidad
2 propiedades
Eficacia
ocasionar una respuesta adecuada
Inocuidad
sin poder patgeno
Los anticuerpos son producidos por otro organismo.
Su accin es poco duradera porque el indiv. inmunizado
pasivamente no fabrica Antic.
Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva
Los Ac pasan de la madre al hijo:
placenta, leche materna
Alcanza como mximo 1 ao
Artificial pasiva
Los Ac se obtienen en preparados procedentes del
suero de una persona o un animal
La adquisicin de inmunidad por
sueros se llama SEROTERAPIA
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INMUNOLOGIA
Tolerancia Inmunolgica:
Es la capacidad de diferenciar lo propio del extrao sin reaccionar
contra lo propio, aunque esto no es absoluto debido a las semejanzas
que existe a nivel molecular entre antgenos propios y extraos.


Mecanismos de Tolerancia:
1. Seleccin clonal en el timo: Seleccin positiva y seleccin negativa
2. Tolerancia de los linfocitos B
3. Tolerancia Perifrica e hiporeactividad clonal
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INMUNOLOGIA
Autoinmunidad y enfermedades autoinmunes
La autoinmunidad es la habilidad de distinguir lo propio de lo extrao
En el cigoto hay varios centenares de genes para la sntesis de Inmunoglobulinas

Durante el desarrollo embrionario se diferencian los Linfoblastos
Recombinacin y mutacin de su
material gentico
Variedad de Linfocitos que
producen Anticuerpos especficos
En las enfermedades autoinmunes el sistema inmune no reconoce a las clulas propias. Algunos ejemplos son:
Esclerosis mltiple:
Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la mdula espinal; el sistema inmunitario ataca a las clulas
productoras de la vaina de mielina que recubre los axones, provocando entre otros sntomas: hormigueos,
dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos, anomalas de la visin, problemas de equilibrio..
Artritis reumatoide:
Afecta al revestimiento de las articulaciones
Diabetes mellitus juvenil:
Afecta a las clulas secretoras de insulina
Miastenia gravis:
Se destruyen las conexiones entre nervios y msculos
Lupus eritematoso sistmico:
Puede originar erupciones cutneas, artritis, anemia, convulsiones o problemas psiquitricos y, a menudo, afecta
a otros rganos internos entre los que se incluyen el rin, los pulmones y el corazn.
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INMUNOLOGIA
Fenmenos de hipersensibilidad. Alergias
La respuesta alrgica es una intensa reaccin por parte del sistema inmunitario contra una sustancia
extraa, en general inofensiva, llamada alrgeno.
Comienza cuando el sistema inmune se SENSIBILIZA al ponerse en contacto por primera vez con el alrgeno
En posteriores contactos con el alrgeno se desencadenan una serie de reacciones que provocan la
produccin y liberacin rpida de histamina y otras sustancias que desencadenan sntomas alrgicos. Si
el alrgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS
La anafilaxia es una reaccin general del organismo ante el contacto con un alergeno con el que
anteriormente ya haba reaccionado. Requiere atencin mdica inmediata puesto que, si no se controla,
puede llevar a situaciones irreversibles, incluyendo la muerte. Ppuede afectar a varias partes del cuerpo
tales como:
La piel:
Erupciones cutneas
El tracto respiratorio
En el superior produce estronudos y congestin nasal = rinitis alrgica
En el inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios = sntomas asmticos
El tracto intestinal
Provoca nuseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos
El sistema cardiovascular
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INMUNOLOGIA
Rechazo de transplantes
La tcnica de los transplantes requiere la eliminacin de tejido o del rgano daado y la implantacin de
otros que renan las condiciones adecuadas para la supervivencia del receptor
Donante y receptor el mismo individuo
Se trata de un Autoinjerto.
Donante y receptor son
gemelos genticamente iguales
Donante y receptor de la
misma especie
Donante y receptor son
genticamente diferentes
Donante y receptor de diferente especie
Se trata de un Xenoinjerto, como
entre cerdo y humanos
Si las tcnicas quirrgicas
y aspticas son adecuadas
siempre tendr xito.
El tejido transplantado generar en el
receptor una respuesta inmune
destructiva (=RECHAZO). Esto obliga
a tratar al paciente con
inmunosupresores inespecficos (a
veces tambin con especficos)
Riesgo de contraer enfermedades
infecciosas en el postoperatorio
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Respuesta humoral
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Macrfago fagocitando un virus y presentando
los antgenos a un linfocito Th
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MHC
Regin del cromosoma 6 que codifica los antgenos leucocitarios humanos
(HLA)
Gran nmero de genes HLA en el MHC
Importante variabilidad estructural (polimorfismo)

INMUNOLOGIA

Funcin de las molculas de HLA
INMUNOLOGIA

Clases
MHC clase I MHC clase II
INMUNOLOGIA

HLA clase I
Dominios 1 y 2
forman hendidura
Acomoda pptidos
antignicos de 9
aminocidoos
INMUNOLOGIA

HLA clase II
Dominios 1 y 1
forman hendidura
Acomoda pptidos
antignicos de 12 a 19
aminocidos
INMUNOLOGIA

Diferencias funcionales
HLA clase I HLA clase II
Distribuidas en todas las
clulas somticas
Excepto hemates

Antgenos que se
sintetizan en retculo
endoplsmico

Presentacin a linfocitos T
CD8+
Distribucin limitada a CPA
Clulas B
Macrfagos
Clulas Dendrticas

Antgenos captados por
endocitosis

Presentacin a linfocitos T
CD4+
INMUNOLOGIA

Organizacin gentica
MHC
4 millones de pares de bases en el
brazo corto del cromosoma 6
(6p21.3)
INMUNOLOGIA

Organizacin gentica del MHC
Genes de cadena HLA clase I Subregiones del HLA clase II
HLA-A
HLA-B
HLA-C
DR
Un nico gen de cadena
DRA
Variable nmero de genes de
cadena DRB
DQ, DP
Contienen un par de genes de
cadenas y
INMUNOLOGIA

Polimorfismo del HLA
Polimorfismo
Variacin allica en un locus dentro de una poblacin

Grado extremo de polimorfismo en el locus HLA
Raro que un nico alelo HLA exceda una frecuencia del 50% en la
poblacin


INMUNOLOGIA

Nomenclatura
Denominacin serolgica Denominacin molecular
Aloantisuero
Detecta diferencias
antignicas en una
poblacin
Grupos completos de
alelos relacionados
Secuencia especfica del
DNA y locus de cada
alelo
INMUNOLOGIA

HLA-B locus, HLA-B27 alelos HLA-DRB1 locus, HLA-DRB4 alelos
Denominacin
serolgica
Denominacin
molecular (17)
Denominacin
serolgica
Denominacin
molecular (35)
B27 B*2701
B*2702
B*2703
B*2704
B*2705
DR4 DRB1*0401
DRB1*0402
DRB1*0403
DRB1*0404
DRB1*0405
INMUNOLOGIA

Asociaciones HLA con
enfermedades reumticas
Enfermedad Alelo HLA Frecuencia del alelo en
pacientes caucsicos
(%)
Espondilitis anquilosante B27 90
Artritis reactiva B27 70
Artritis enteroptica B27 50
Artritis reumatoide DR4 70
Lupus eritematoso
sistmico
DR3 45
INMUNOLOGIA

Artritis Reumatoide
Eptopo Compartido
Alelos HLA asociados con AR
HLA-DR1
HLA-DR4
HLA-DR10

Estos alelos comparten una secuencia de aminocidos en la cadena DR
Tercera regin hipervariable, posiciones 70-74 (QKRAA)
Influye en unin del pptido y en interacciones con el TCR
INMUNOLOGIA

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GRACIAS!!