Neoplasia :"nuevo crecimiento".

Las neoplasias son disturbios del crecimiento

caracterizados por una proliferacin celular anormal,
excesiva, sin detencin y sin sentido biolgico alguno.

Se manifiesta como el surgimiento de una masa anormal de
tejido, la cual puede formar una entidad slida o bien ser de
clulas libres o circulantes.

Las neoplasias pueden surgir de cualquier tejido del
organismo.
Las neoplasias conforman una gran variedad de entidades
clnicas, son de carcter no adaptativo y en su base hay
una alteracin de la respuesta de las clulas neoplsicas a
los mecanismos que regulan la proliferacin celular.

Su crecimiento es virtualmente autnomo ya que slo
depende del husped en cuanto a nutricin, irrigacin y a
veces a estmulos hormonales.

El crecimiento neoplsico suele no ser uniforme a lo largo
del tiempo, presentando etapas de mayor o menor
crecimiento e incluso, en ocasiones, detencin y regresin.
Neoplasias
Crecimiento de tejidos
El modo de crecimiento de las neoplasias benignas es generalmente
expansivo con formacin de una cpsula que lo separa de los tejidos
vecinos.

Las neoplasias malignas, crecen infiltrando, invadiendo y reemplazando
al tejido circundante, lo cual se traduce en una destruccin del tejido
incluyendo vasos y terminaciones nerviosas y en una insuficiencia del
rgano afectado.

La velocidad de crecimiento es generalmente lenta y progresiva en las
benignas, pudiendo detenerse o regresar en algunos casos.

Crecimiento de tejidos

Su nombre acaba en el sufijo -oma, segn el origen del tejido
del que procedan los tumores benignos pueden ser:

fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido
conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma
(tejido cartilaginoso), osteoma (tejido seo),
hemangioma o angioma (tejido vascular),
linfangioma (tejido linftico), meningioma
(meninges), tumor glmico (tejido nervioso de
sostn), papiloma (tejido epitelial formando papilas),
adenoma (tejido glandular), teratoma (clulas
totipotenciales), nevus (melanocitos).
Tumores benignos
UNA clula normal sufre una mutacin (muesca) y se convierte
en una clula 1.
Esta clula 1 sufre una nueva mutacin que se ADICIONA a la
anterior originando el clon 2.
Este sufre una nueva mutacin que se SUMA a las otras y da el
clon 3 y as sucesivamente.
Las neoplasias malignas pueden ser desde bien diferenciadas hasta
totalmente anaplsicas.

El grado de diferenciacin es diferente y ello se correlaciona por
supuesto con la evolucin de la enfermedad.
Los cnceres que derivan del mesodermo se denominan sarcomas (del
griego sarcos, "carnoso");

Ejemplo: fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma,
angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, mesotelioma (cavidad
pleural, pericrdica o abdominal).
Las Neoplasias Malignas
Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas de
cualquiera de las tres capas germinales del embrin, se denominan
carcinomas. Como la piel o los epitelios que tapizan las cavidades y
rganos corporales, y de los tejidos glandulares de la mama y
prstata.

Los carcinomas incluyen algunos de los cnceres ms
frecuentes. Los carcinomas de estructura similar a la piel se
denominan carcinomas de clulas escamosas. Los que tienen una
estructura glandular se denominan adenocarcinomas.

Los tumores que proceden del tejido nervioso de sostn son los
gliomas (clulas gliares).

Los cnceres hematolgicos son los linfomas y las leucemias,
siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide
respectivamente).

Las Neoplasias Malignas

En el tercer subtipo se encuentran las leucemias y los linfomas,
que incluyen los cnceres de los tejidos formadores de las
clulas sanguneas.

Producen inflamacin de los ganglios linfticos, invasin del bazo
y mdula sea, y sobreproduccin de clulas blancas inmaduras.

Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y
acaban en -oma, son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma.

Es el crecimiento descontrolado de las clulas en el cuerpo.
Las Neoplasias Malignas
Las clulas en estos tumores pueden invadir el tejido a su alrededor y
diseminarse a otros rganos del cuerpo (metstasis).


El tumor nuevo generado en otro tejido se denomina "distante" o
metasttico.
Tumores malignos o cncer
La rapidez del crecimiento canceroso se correlaciona con el grado de
diferenciacin de las clulas que lo componen.

Los cnceres muy anaplsicos (muy poco diferenciados) suelen ser
ms agresivos que aquellos ms diferenciados.

Las neoplasias malignas, presentan un modo de crecimiento
altamente destructivo, infiltrando, invadiendo, alterando y
reemplazando el tejido circundante.
A medida que las clulas malignas se van haciendo ms anaplsicas,
la maquinaria enzimtica se simplifica, mantenindose vigentes slo
las funciones metablicas bsicas necesarias para vivir y multiplicarse.

La inestabilidad gentica de las clulas cancerosas trae como
consecuencia, en algunos casos, la sntesis ectpica de hormonas u
otros productos especficos.

As, algunos tipos de cncer broncognico secretan hormona tirodea,
algunos fibrosarcomas que secretan insulina, etc.

La consecuencias que produce esta secrecin de hormonas sobre el
paciente forma parte del denominado sindrome paraneoplsico.
Otros cnceres expresan receptores para hormonas, respondiendo a
su estimulacin y constituyendo los llamados cnceres
hormonodependientes.
Tumores malignos o cncer
Algunos cambios bioqumicos en clulas
cancerosas


a) Disminucin del cAMP y aumento del cGMP.

b) Alteracin en la fosforilacin de protenas.

c) Sntesis de Factor de Crecimiento Tumoral ( TGF ) el que estimula la
proliferacin celular.

d) Secrecin de proteasas y otras enzimas que facilitan la metstasis.

e) Prdida o modificacin de glicoprotenas de membrana lo que se
manifiesta como una menor adhesividad intercelular. Esto facilita
tambin la metstasis.

Algunos cambios bioqumicos en clulas
cancerosas
f) Alteracin de la permeabilidad de la membrana citoplasmtica y en sus
cargas de superficie.

g) Presencia de neoantgenos responsables del surgimiento de
respuestas inmunes adaptativas tendientes a eliminar las clulas
cancerosas.

h) Expresin cualitativa o cuaititativamente alterada de receptores para
factores de crecimiento (G.F.)

i) Secrecin alterada de factores de crecimiento.
Principales alteraciones citogenticas

Se ha descrito gran cantidad de alteraciones citogenticas en la
mayora de los cnceres humanos.

Estas anormalidades cromosmicas pueden ser causa o
consecuencia del fenmeno canceroso.

Algunos tipos de cncer las alteraciones cromosmicas no son al azar
y se repiten en un alto porcentaje de los casos.

Son un evento primario en el desarrollo de esos cnceres.

Al progresar el crecimiento canceroso, se observa una inestabilidad
gentica cada vez mayor lo que se traduce en el surgimiento de
diversas alteraciones cromosmicas que surgen al azar.

Las anormalidades especficas o primarias ms comunes son las
translocaciones balanceadas, las deleciones cromosmicas y las
manifestaciones citogenticas de amplificaciones gnicas.
Alteraciones cromosmicas en el cncer
El cromosoma filadelfia (Ph1) presente en leucemia mielgena crnica
representa una translocacin balanceada entre los cromosomas 22 y
9 y est presente en un 90% de los casos.

En el Linfoma de Burkitt se observa una translocacin entre los
cromosomas 8 y 14.

En el Retinoblastoma existe una delecin de la banda q14 en el
cromosoma 13.

Estas alteraciones se relacionan con activacin de proto-oncogenes y
genes supresores, eventos responsables en primera instancia de la
transformacin maligna.
Alteraciones cromosmicas en el cncer
Expresin neoantignica: Sistema Inmune
Caractersticas de las Neoplasias Malignas


a. Crecimiento expansivo: hinchazn y aumento del tamao del
rgano afectado.

b. Crecimiento infiltrativo: fijacin de rganos normalmente
mviles a la palpacin.

c. Crecimiento destructivo: prdida de la continuidad del tejido.


d. Necrosis del tumor: efectos locales tales como ulceraciones
que no cicatrizan, hemorragias, etc.






Las Neoplasias Malignas y metstasis

a. Extensin o siembra directa a cavidades o superficies corporales.
Ej: cavidades peritoneal, pleural, subaracnodea, articular. Algunas
neoplasias malignas que suelen diseminarse por esta va son el
carcinoma de ovario (al peritoneo) y carcinoma pulmonar ( a la
pleura).

b. Va linftica. Es la ms comn en la diseminacin inicial de
carcinomas, siendo tambin utilizada por algunos sarcomas. Las
clulas neoplsicas llegan a travs de los vasos linfticos a los
ganglios linfticos regionales estableciendo colonias a partir de las
cuales pueden invadir otros ganglios o pasar a la circulacin
sangunea y de all a otros rganos, especialmente a aquellos muy
irrigados como pulmn e hgado.

c. Va sangunea. Es la va de diseminacin ms frecuente de los
sarcomas
En la proliferacin celular participan los
productos de los siguientes tipos de
genes:

a) proto-oncogenes y genes supresores que codifican
productos que pueden ser solubles, de membrana,
citoplasmticos y nucleares encargados de la recepcin y
transmisin de las seales regulatorias.

b) genes que codifican sustratos y enzimas necesarios para la
duplicacin del material gentico y celular y para el aparato
mittico.

c) genes que codifican productos citoplasmticos (cdc y
ciclinas) responsables del trnsito de las clulas a lo largo
del ciclo celular: transicin G1--->S y G2--->M.
Dado que desde que aparece el clon tumoral hasta que se instala la
enfermedad oncolgica hay expresin de neoantgenos que son
expuestos al sistema inmune.

1.- El individuo no manifiesta enfermedad oncolgica, el tumor que
se est instalando en un rgano, es susceptible de ser atacado y
eliminado por el sistema inmune.

2.- El surgimiento de variantes tumorales resistentes, determina el
estado de equilibrio en el cual el sistema inmune reconoce pero
tolera parcialmente al tumor.

En esta etapa es muy difcil que se pueda diagnosticar la patologa
tumoral clnicamente, generalmente el diagnstico surge como un
hallazgo accidental (ecografa, laparotoma o en una ciruga).

Teora de la inmunoedicin
Teora de la inmunoedicin
3.- Cuando este equilibrio se rompe por alguna causa, el tumor entra
en la etapa de escape que se caracteriza por una evasin total del
sistema inmune y se manifiesta la enfermedad oncolgica.

El cncer puede surgir por una falta de regulacin en la forma en que
las clulas proliferan, al verse afectados los genes que controlan esta
funcin.

Tambin se ha determinado que la falta de regulacin en los procesos
que regulan la muerte celular (Apoptosis) son suficientes mas no
necesarios en el desarrollo de tumores.

Otra de las consecuencias de la activacin de oncogenes o de la
prdida de la funcin de los genes supresores de tumores es el
interferir con el proceso normal de envejecimiento celular o
senescencia.
Origen del Cncer
Normalmente, la senescencia celular se correlaciona con la
disminucin progresiva en el tamao de los telmeros ( Secuencias
repetitivas de 5-TTAGGG-3).

Los telmeros son sintetizados por un enzima llamada Telomerasa
(ribonucleo-protena ADN polimerasa) que suele ser mucho mas
activa en clulas tumorales pero no muy activa en clulas normales
Origen del Cncer
Solo en un 20% de los tumores se ha podido documentar la
existencia de modificaciones de proto-oncogenes que puedan ser
correlacionadas con el desarrollos de fenotipos malignos.

Tampoco estos elementos se han podido encontrar relacionados a
ciertos cncer con patrn hereditario.
Los genes supresores de tumores mas conocidos son los genes de
retinoblastoma (RB1) y TP53 (mejor conocido como P53).


Retinoblastoma ejemplifica el modelo clsico de genes supresores
de tumores que se segregan de manera recesiva en el cual, ambas
copias de los genes RB1 provenientes del padre y de la madre
tienen que estar inactivos para que se desarrolle el tumor.

En el caso de P53 y muchos otros genes supresores de tumores,
solo basta una mutacin en un solo alelo para permitir el desarrollo
de un fenotipo maligno.
Origen del Cncer
La funcin de los distintos genes supresores de tumores difiere
ampliamente.

El RB1 funciona como una molcula encargada de transducir seales,
conectando el control del ciclo celular con la maquinaria encargada del
control transcripcional.

El P53, codifica un factor transcripcional que regula el ciclo normal de
crecimiento y proliferacin celular mediante la activacin de
transcripcin de genes que controlan el progreso a travs del ciclo
celular y de otros genes que detienen el ciclo celular en la fase G1
cuando el genoma es daado por cualquier causa, en algunos grupos
celulares promueve apoptosis.

Existen otros genes supresores de tumores con una diversidad
funcional muy amplia, tanto en el origen de los tejidos donde son
expresados como en el rango funcional que determinan su carcter
tumorignico en el caso de fallar su funcin primaria.
Origen del Cncer
1.- El principal factor de riesgo es elenvecimiento, las dos terceras partes
de todos los cnceres ocurren en la tercera edad.

2.- El tabaquismo, y le siguen la dieta, el sedentarismo, la exposicin solar
y otros estilos de vida.

No se puede considerar en el cncer como una enfermedad de causa
nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de
mltiples factores, entre los que se incluyen el ambiente, los hbitos
dietticos, la herencia gentica, etc.
Factores de riesgo para el Cncer
El SIDA y el Sarcoma de Kaposi


Las personas que desarrollan el SIDA despus de ser infectadas con el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) estn en alto riesgo de
desarrollar un tipo especfico de cncer conocido como sarcoma de
Kaposi.

El sarcoma de Kaposi es un tumor maligno de los vasos sanguneos
ubicados en la piel.

Este tipo de cncer no es causado directamente por la infeccin del VIH.

El VIH causa una deficiencia inmunolgica que hace que estas personas
sean ms susceptibles a las infecciones virales.

La infeccin por un virus conocido como HVSK (herpes virus asociado con
sarcoma de Kaposi) parece estimular el desarrollo del sarcoma de Kaposi.

El cncer es la segunda causa principal de muerte,
despus de las enfermedades cardacas.

Sin embargo, las muertes por enfermedades
cardiovasculares estn disminuyendo, mientras que las
muertes por cncer estn aumentando.

Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cncer ser la
primera causa de muerte en los pases desarrollados.

A pesar de esto, se ha producido un aumento en la
supervivencia de los pacientes con cncer.
p53
Est localizado en el cromosoma 17p13, est
implicado en el control de la proliferacin,
diferenciacin y apoptosis celular.
La progresin tumoral depende de la inactivacin de
este gen o de prdidas allicas.
Tiene una incidencia
menor que 13 (5-10%)
pero se perfila como
una alteracin de
pronostico desfavorable.

CCND1 t(11;14)
Incidencia del 15-20%.
Implica al gen CCND1 provocando una
sobreexpresin de la protena ciclina D1.
Esta ciclina tiene un papel clave en la regulacin del
ciclo celular particularmente en la progresin de las
clulas de la fase G1 a S.
Se haba asociado a un curso agresivo de la
enfermedad pero en la actualidad se ha demostrado
que la supervivencia es similar o mayor que los que
no la tienen.
La amplificacin del gen de la ciclina D1 puede estar
producida por otros mecanismos que aumentan su
incidencia al 30%.