Imunodeficincias

O que se entende por

Imunodeficincias?
Uma falha em um ou mais mecanismos de
defesa do organismo resultando em
doena ou morte.
Qualquer parte do sistema imune pode
estar deficiente: clulas, protenas,
mecanismos de sinalizao, etc.
A Imunodeficincia pode ser primria ou
secundria.

Imunodeficincias Primrias
Aparecem sem uma causa especfica.
Geralmente tem origem gentica.

Imunodeficincias Secundrias:
Aparecem devido a uma patologia prexistente ou alguma interveno Ex:

Infeces (Ex.: HIV, sarampo)

Falncia renal
Leucemias ou Linfomas
Mieloma
Extremos de idade
Alguns medicamentos
Desnutrio

O que caracteriza as infeces de um

indivduo com imunodeficincia
Aumento na susceptibilidade a
infeces
Aumento na severidade das
infeces
Aumento na durao das infeces
Infeces no usuais
Infeces com agentes oportunistas

Doenas freqentes
Dependente de antibiticos

Manifestaes clnicas iniciais de ID

primria
em 92 crianas (Sta Casa -SP, UNIFESP-EPM)
Fentipo ID
9.8%

Alergia
respiratria
9.8%

Doenas do
colgeno e
auto-imune
7.6%

Suscetibilidade
aumentada s
infeces
74.3%

Diagnstico primrio das

Imunodeficincias
O que caracteriza as imunodeficincias
primrias?

Deficincia de anticorpos
Deficincia de LT
SCID (imunodeficincia severa
combinada)

Deficincia de citocinas

Deficincia de neutrfilos

Deficincia de Complemento

Serum protein
electrophoresis.

Deficincias de Anticorpos:
Imunodeficincia comum varivel (CVID)
Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)
Deficincia seletiva de IgA (SIgAd)
Deficincia de subclasses de IgG (SIgGsd)
Sndrome da hiper IgM (HIgM)
Hipogamaglobulinemia transitria da infncia (THI)
Deficincia funcional de Anticorpos

THI

Perfil das doenas de deficincias de

subclasses de IgG e de IgA
Infeces crnicas/recorrentes do trato
respiratrio superior especialmente
sinusites;
Tendncia em desenvolver alergias
respiratrias e gastrointestinais e
doenas autoimunes.

Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA)

Descrita como a doena prottipo de
deficincia de anticorpos.
Foi a primeira imunodeficncia descrita
(Brutons Disease).
Defeito no cromossomo X afeta o gene
Btk.
Resulta na ausncia severa ou na
reduo de LB e assim nas
imunoglobulinas de todos os tipos.

Achados clnicos
MENINOS PEQUENOS COM GRANDES
INFECES!!
SINTOMAS APARECEM AOS 6-9 MESES DE
IDADE (aps a perda dos anticorpos
maternos) ou at os 3 a 5 anos de vida.
Stios das infeces: membranas mucosas,
ouvidos (otite mdia), pulmes
(bronquite/pneumonia), sangue (sepse),
intestinos (Giardia, ou enterovirus), pele,
olhos, meningite.

Significado dos achados

clnicos
Hipogamaglobulinemia (baixos nveis
de gamaglobilinas) ausente em casos
severos.
Reduo profunda dos LB circulantes.
Evidncia microbiolgica de infeces
recorrentes.
Diagnstico confirmatrio: mutaes no
gene Btk.

O gene Btk
Localizado no cromossomo X
O gene consiste de 19 exons num tamanho de 37
kilobases.
A funo do produto gnico Btk gene est
relacionado sinalizao de BCR.
Sem o gene Btk as clulas pr-B cells no fazem
rearranjos gnicos e no se diferenciam em LB
maduros.

Opes de terapia
Imunoglobilina intravenosa (IvIg).
Tratamento imediato de qualquer infeco
e uso de antibiticos profilaticamente.

Evitar vacinas vivas (MMR, Polio

Alertar a famlia e os pacientes.
Aconselhamento gentico.
Teste pr-natal.

Prognstico
Sem tratamento:
Morte em idade precoce.

Tratamento mas doena pulmonar crnica:

Complicaes severas que pode levar morte.

Diagnstico precoce e tratamento:

Vida normal ativa.

Deficincias de Linfcitos T
* Sndrome de Di George

hipoparatireoidismo
Defeitos do arco artico
Aplasia do timo

* Translocao do cromossomo 22

Sintomas variados

Imunodeficincia Severa
Combinada (SCID)
T-/B+

Defeitos na cadeia g das citocinas........Ligada ao X

Deficincia no Jak 3 ..........

AR

T-/B-

Deficincia de recombinase......
AR
Deficincia de ADA = (Adenosina Deaminase) AR

Fatos comuns associados

SCID
Baixo desenvolvimento geral
Infeces neonatais
Infeces oportunistas
Rashes cutneos
Diarria crnica ou recorrente

Comprovaes laboratoriais que

confirmam SCID
Hipogamaglobulinemia
Ausncia de anticorpos aps
imunizaes
Ausncia de resposta a agentes
mitgenos
LT baixos ou ausentes
LB freqentemente baixos ou ausentes

SCID ligada ao X: Deficincia na cadeia gc

do receptor de citocinas
Forma mais comum de SCID (40%)
Caracteriza-se por nmeros muito
baixos de LT e NK e nmeros baixos a
normais de LB
Gene Responsvel: gc A subunidade
receptora comum das citocinas IL-2, IL4, IL-7, IL-9 e IL-15

Tratamento da SCID
Transplante de medula
ssea
preferencialmente de
um doador compatvel
Terapia gnica

TERAPIA GNICA

October 20, 2003

Gene therapy 'caused T-cell leukemia'

Insertional mutagenesis pinpointed as cause of T-cell leukemia
Previous | Archive | Next
in X-SCID gene therapy trial | By Jo Lyford
An unanticipated complication of gene therapy has been
confirmed as the cause of T-cell leukemia in two boys
receiving the pioneering treatment for X-linked severe
combined immunodeficiency (X-SCID).

Deficincia de Fagcitos:
Doena granulomatosa crnica (CGD)
Deficincia de adeso de leuccitos
(LAD I)
Sndrome de Chediak-Higashi
Deficincias nas vias de IL-12/IFNg
Neutropenia crnica ou cclica

Deficincia de adeso de
FAGCITOS
Infeces teciduais severas devido
ausncia de molculas de adeso (bintegrinas CD11/CD18) nos fagcitos
Os neutrfilos ficam presos nos vasos e no
conseguem chegar aos tecidos e por isso
no h formao de ps
Pode ser letal na primeira dcada de vida se
um transplante de medula no ocorrer.

Doena granulomatosa crnica

Os fagcitos no geram perxido de
hidrognio devido a mutaes na
enzima NADPH oxidase
Ocorrem infeces teciduais severas
com microrganismos catalase
positivos: Staph aureus, Serratia
marcescens, micobacteria, e fungos
como Aspergillus.

Doena granulomatosa crnica :

Tratamento
Profiltico com antibiticos (bactrim e
itraconazol) and Interferon gama
Transplante de medula ssea
Terapia gnica (?)

Sndrome de Chediak-Higashi
Grnulos anormalmente grandes em uma
variedade de clulas levando a:

hipopigmentao/ albinismo parcial

Imunodeficincia severa
Anormalidades neurolgicas
Tendncias a hemorragias leves

Deficincias do Complemento
C1q, C1r, C1s

SLE

MBL

C2

C4

C4A

Alternative
Pathway

C3

Infeces

C4,5,6,7,8,9

C3A

Lytic Complex

Padres das infeces nas

imunodeficincias:

Local: Hotel Quinta da Bica Dgua

Dias 6 e 7 de dezembro de 2007
Inscries: R$25,00 (Vagas limitadas)
http://www.lia.ufsc.br/simposio_sul_imunologia.htm
Email: simposio-imuno@ccb.ufsc.br

Temas: Asma, Imunodeficincias, Vacinas, Doenas Infecciosas, Inflamao

Maiores informaes sobre os palestrantes convidados e o programa no web-site