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2013/2014
PLAN DU COURS
Hme
Globine
HME
.
Hmoproteine
ttramrique
HB A (2, 2)
97%
HB A2 (2, 2)
3%
HB F (2, 2)
traces
GLOBINE
Partie protique: ttramre form de
2chanes // 2 chanes non ( , , )
HME
.
Hmoproteine
ttramrique
HME
Hmoproteine
ttramrique
GLOBINE
Transport de l O2
DFINITION
DFINITION
Production
Detoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
Ferrihmoglobine /Hmiglobine
Hmoglobine
(Non fonctionnelle)
Agent oxydant
DFINITION
DFINITION
Production
Detoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
Proprits physico
chimiques
Proprits spectrales : 2 max d abs 500 / 632 nm
Combinaison avec
Intrt: Diagnostic
Dosage
TRT
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PHYSIOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Spontanne
Ncessaire : 1 tape du
catabolisme physi Hb dans
plasma/ retournes MO
pour y tre dgrads
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
TRT
Symptomatologie
Systmes de
rduction
Pathologique
Physiologique
2%
[MethHb]
AGENTS
OXYDANTS
MtHb : 20 -45 %
MtHb : 20 -40 %
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Systmes de
rduction
Pathologique
Physiologique
2%
[MethHb]
AGENTS
OXYDANTS
Agents
mthmoglobinisants
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
AGENTS METHEMOGLOBINISANTS
Nature chimique
Mode daction
Origine
TRT
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Composs minraux
Composs
organiques
Mthmoglobinisants
directs
Mdicaments
Mthmoglobinisants
indirects
Environnement
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
MINRAUX
NITRITES
alimentation
NITRITES
carottes, salades, eau
de boisson
nitrates (NO3-)
bactries
CHLORATES
charcuteries contiennent
des nitrites (NO2-)
enzymes digestives
sang (hmaties)
mthmoglobine
dficit de
transport de lO2
KMnO4
hmoglobine
nitrites (NO2-)
+ amines II et III
(alimentation et mdicaments)
nitrosamines
cancers
DFINITION
Production
Production
MINRAUX
NITRITES
Origine
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
ENDOGNE
EXOGNE
NITRITES
Engrais
Eaux des nappes phratiques, boissons
Vgtaux, charcuteries
Rduction des nitrates par les B intestinales
DFINITION
Production
Production
MINRAUX
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Origine
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Nitrate
Danger de mthmoglobinmie
infantile si l'eau est consommes
par NN
peuvent apparatre
- Recommand: moins de 50
mg/l
- Acceptable: 50 100 mg/l
- Non recommand: plus de 100
mg/l
Normes europennes de l'eau potable, 2nde dition, publies par l'OMS aprs la
rencontre Genve 1970
DFINITION
Production
Production
MINRAUX
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Origine
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
EXOGNE
NITRITES
Chlorates
DFINITION
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Production
Production
MINRAUX
NITRITES
Origine
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Toxicit
Produit
Dose ltale
(adulte)
Dose ltale
(enfant)
Chlorate de
potassium
15g
1g
Chlorure de
sodium
7g
Dose toxique
Plus de 100
ttes
dallumettes
(francaises)
Chlorates
Oxydation de lHb
Dnaturation de lHb
Altration de la mb cellulaire
MTHMOGLOBINMIE intense avec hmolyse tubulopathie anurique
aigue= principale action
DFINITION
Production
Production
MINRAUX
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Origine
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Toxicit
NITRITES
CHLORATES
Antiseptique
Oxydant
KMnO4
Causticit digestive
N,V et douleurs bucopharynges
Toxicit hmatologique
MTHMOGLOBINMIE intense avec hmolyse
DFINITION
Production
Production
ORGANIQUES
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Nitrobenzne
DERIVES
NITRES
DERIVES
Dinitrobenzne
NITRES
DERIVES
AROMATIQUES
Nitroglycrine
DAPSONE
SULFAMIDES
BENZOCAINE
POPPERS
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Synthse organique ,
peintures , vernis
Colorants, explosifs
DFINITION
Production
Production
ORGANIQUES
DERIVES
NITRES
DERIVES
DERIVES
AROMATIQUES
AROMATIQUES
Dvs
de aniline
DAPSONE
SULFAMIDES
BENZOCAINE
POPPERS
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Origine
Toxicit
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Mcanisme daction
Phnacitine/Benzocaine
Mdicaments
Colorants /Toluidine
Industrie
Trichlorocarbanilide
Produits mnagers
Oxydation
DFINITION
Production
Production
ORGANIQUES
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Origine
Symptomatologie
TRT
Nature chimique
Toxicit
DERIVES
NITRES
DERIVES
AROMATIQUES
DAPSONE
Sulfamides:D
apsone
SULFAMIDES
BENZOCAINE
POPPERS
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Composs minraux
Composs
organiques
Mthmoglobinisants
directs
Mdicaments
Mthmoglobinisants
indirects
Environnement
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Mode daction
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Mode daction
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
Symptomatologie
TRT
Composs minraux
Composs
organiques
Mthmoglobinisants
directs
Mdicaments
Mthmoglobinisants
indirects
Environnement
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Toxicit
PATHOLOGIQUE
physiologique
ORIGINETRT
Symptomatologie
DFINITION
Production
Production
Dtoxification
Dtoxification Toxicit
physiologique
physiologique
Symptomatologie
TRT
Glycolyse anarobie
(Embden Meyerhof)
Glycolyse arobie
( Dickens-Horecker
pentoses )
Rapide
(Dficience anarobie)
VOIE DE
DTOXIFICATION
VOIE
DU GLUTATHION
VOIE
DE L ACIDE
ASCORBIQUE
VOIE MTABOLIQUE
DINTERVENTION
IMPORTANCE
SECONDAIRE
Rduction de 10 15 % de
metHb physiologique
SECONDAIRE
Insuffisante
<15% de la MethHb
physiologique
VITESSE DE RACTION
Lente
Lente
Fonctionnalits
Enzyme
Gluthation reductase
Gluthation reductase
Cofacteur
NADPH2
NADPH2
SYSTME
DE
RDUCTION
FACTEURS
INFLUENCANTS
DFINITION
Production
Dtoxification
Dtoxification Toxicit
physiologique
physiologique
Symptomatologie
TRT
DFINITION
Production
Dtoxification
Dtoxification
physiologique
physiologique
Oxydant
Toxicit
Toxicit
Symptomatologie
TRT
Oxydant
Peroxydation lipidique
Lyse de mb cellulaire
Dnaturation et
prcipitation de lHb
FORMATION DE
Liaison
impossible/lO2
Fe3+
tablit
6 liaisons
de coor:
CORPS DE HEINZ
HYPOXIE
laffinit
de l Hb pour l O2
- 4 avec
N ttrapyrole
Lyse cellulaire
- 1 avec histidine de globine
HMOLYSE
dplacement
/ courbe
- 1 avec
H20
dissociation HbO2
Diminution du relargage de
Libration de methb dans le plasma
Perte de lhme et fixation/ albumine loxygne
Formation
mthmalbumine
Couleurde
brun
chocolat au sang
DFINITION
GNTIQUE
AGE
(NN)
ALCOOL
ETAT
PHYSIOPATHOL
OGQUE
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Toxicit
Symptomatologie
Les dficits en G 6 PD :
- Moins de NADPH,H dficit des trois voies
TRT
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Toxicit
Symptomatologie
TRT
SYMPTOMATOLOGIE
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
SYMPTOMATOLOGIE
Le maitre symptme
MetHb
> 10% Hb
totale
C YA N O S E
MetHb
> 20% Hb
totale
S A N G B R U N C H O C O L AT
Fatigue , cphales, vertiges,tachycardie, polypne
MetHb
> 60% Hb
totale
AT T E I N T E S N C
lsions neurologiques, troubles de la consciences,
collapsus, dpression respiratoire, arrt cardiaque
MetHb
> 70% Hb
totale
coloration gris ardois dbute : extrmits doigts, ongles bleus puis : face
( nez , joues ) , lvres ,toutes les muqueuses
Un tat gnral conserv au dpart PO2 normal
DFINITION
Production
Diagnostic
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
SYMPTOMATOLOGIE
Anamnse
Prlvement
et sanguin
clinique
TRS VOCATEUR
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
SYMPTOMATOLOGIE
Diagnostic
diffrentiel
DFINITION
Production
INTRT
MISE
EN UVRE
MODALITS
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
Symptomatologie
TRT
TRT
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
TRT
Oxygnothrapie
maintien des fonctions vitales (ex : BDZ / convulsions)
PROJECTION : dcontamination
par lavage
leau et au
BLEU DEcutane
MTHYLNE
(BM)abondant
:
savon
Mode daction : BM rduit (leucobleu) qui est un donneur dlectrons
provoque la rduction de
la MetHb
par diaphorase II et GSH.
ACIDE
ASCORBIQUE
Ingestion
:
lavage
gastrique
purgatif
vomitif.
Utilisation : avec prcaution car iletest
lui-mme methbsant.
Moins
actif, aux
agit :plus
lentement
que le BM,
inoffensif
Indications
mthmoglobinmies>25%
Exposition
poussires
: nettoyage
desplus
tguments
dirrigation nasale.
Contre-indications : dficit en G6PD
Indications
: mthmoglobinmies
lgres
Si la mthmoglobinmie
rpond pas au traitement
(intoxication rebelle au BM),
Administration
: ne
Administration
: une exsanguino-transfusion.
Chez
ladulte: instaurer alors
0.5 gsolution
en IV puisBM
1g
toute
disparition
des
Par IV lente
1%:les13heures
2mg/Kgjusqu'
toute les
68 heures
(peros
si dficit
enzymatique)
tant que lesymptmes
taux de mtHb
nest
pas redescendu
au dessous de 10% ou
mieux.
Bleu de mthylne 0,05% en perfusion continue dans le
serum physiologique la dose de 0,1mg/Kg/h pour viter un phnomne
de rebond et /ou un surdosage en BM.
Chez lenfant: Bleu de mthylne 1% : 1mg/Kg en IV, renouveler
prudemment
Effets IIaires (surdosage) : anxit, tremblements, dyspne, HTA
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
Symptomatologie
TRT
TRT
DFINITION
Production
INTRT
Dtoxification
physiologique
Toxicit
TRT
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
PRLVEMENTS
Sang artriel de prfrence, sang veineux
Prlvement sur hparinate de lithium
NaF proscrit :formation de fluorometHb
conduit des erreurs analytiques
Conservation Tambiante si l'analyse est
pratique dans l'heure suivante/sinon +4C
DFINITION
Dtoxification
physiologique
Production
Toxicit
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
Modalits
MTHMOGLOBINMIE
MTHODES DIRECTES
Invasives
Spectrophotomtrie
Co-oxymtrie
Non
invasives
Oxymtrie de pouls
MTHODES
INDIRECTES
Gaz du
sang
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
Mthmoglobinmie
M. directe
Type de
mesure
Avantages
Milieu
biologique
Sang
Mesure
directe de
lAbs de lHb,
HbO2,
COHb,
MetHB,
SulfHb
longueurs
dondes ds le
sang Total
Expression
des mesures
Sa02
%MetHb
%CoHb
%HbO2
%DesoxyHb
Dosage
direct des
drivs de
lHb
TRT
ANALYSE
CO-Oxymtrie
Piges
Perspicacit
Aucune donnes
sur HbM, et les autres
drivs anormaux de
lHb
Mthode
prcise de
Degr d'imprcision
unique pour chaque
marque d'instrument
dtermination
du pouvoir
oxyphorique
du sang
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Mthmoglobinmie
Milieu
biologique
SpMetHb
Capteur
sensoriel
appliqu au
patient
Type de
mesure
Mesure
directe de
lAbs
caractristi
que de la
MetHb,
longueurs
dondes
Toxicit
M. directe
Expression des
mesures
%MetHb
HBCO(SpCO)
Hb totale (SpHb)
Contenu en O 2
(SpOC)
Saturation en O2
(SpO2)
Fr du pouls (BPM)
Indice de perf (PI)
PVI
Avantages
Ne ncessite pas
la coopration des
patients
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
Oxymtrie de pouls
Piges
Aucune donne
sur SulfHb,
HbM, et les
autres drivs
anormaux
Peut tre
influenc
/qualit du
signal, T de la
peau, l'erreur
de rfraction
induite par les
cellules du
sang/paisseur
des doigts
/Couleur
Perspicacit
Mthode
prcise de
dtermination
du pouvoir
oxiphorique
du sang
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Mthmoglobinmie
Toxicit
M. directe
Mthode de KAPLAN
Principe :MetHb et HbO2 ont 2 max
dabsorption diffrents
2 mesures :
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
Mthodes spectrales
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Mthmoglobinmie
Toxicit
M. directe
Symptomatologie
Mthodes spectrales
Mthode dEVELLYN-MALLOY
Principe : La technique consiste mesurer le %
methmoglobine dans le sang
Rapport entre la quantit de la mtHb
sur quantit de lHb totale
Elle se faite en deux tapes :
TRT
ANALYSE
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Mthmoglobinmie
Toxicit
M. directe
Symptomatologie
Mthodes spectrales
Mthode dEVELLYN-MALLOY
Formation de cyanmethmoglobine
1*Hmolyse puis centrifugation sang : limination stroma cellulaire
2* Mesures absorbances 635 nm :
Hmolysat : Hb02 + Hb + MetHb + impurets
absorbance A1
Hmolysat + NaCN : MetHb cyanMetHb (A nulle 635 nm)
Hb02 + Hb + impurets absorbance A2
A1 A2 = absorbance MetHb
TRT
ANALYSE
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Mthmoglobinmie
Toxicit
M. directe
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
Mthodes spectrales
Mthode dEVELLYN-MALLOY
Hmolysat + ferricyanure K : Hb totales oxydes en MetHb
MetHb + impurets
absorbance A1
Hmolysat + ferricyanure K + NaCN : MetHb cyanMetHb
impurets
absorbance A2
A1 A2 = absorbance Hb totales
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
M. indirecte
Mthmoglobinmie
Symptomatologie
TRT
ANALYSE
Gaz du sang
//
//
//
37 et 40 mm Hg pCO2
95 et 98 %
SaO2
26 et 30 mmol/l CO2 total
DFINITION
Production
Dtoxification
physiologique
Toxicit
Symptomatologie
TRT
CONCLUSION