AMINOGLUCSIDOS

Introduccin
Son antibiticos que inhiben la sntesis proteica a nivel
ribosomal de los microorganismos
Relativamente txicos en comparacin con otras drogas
pero siguen siendo tiles en el tratamiento de bacterias
Gram (-) aerobias.
Son drogas bactericidas
Qumicamente se los clasifica como aminociclitoles
tienen 2 o mas amino azcares unidos por enlaces
glucosdicos al grupo aminociclitol o hexosa)

Un poco de historia
Waskman
1943: asla una cepa de actinomicetos, el Streptomyces
griseus. Esta elaboraba una sustancia antibitica que en
1944 se le da el nombre de Estreptomicina
1949 aislaron la cepa Streptomyces fradiae quien produca
Neomicina
1957 aislaron la cepa Streptomyces Kanamycetus de
donde sale la Kanamicina
1963 aparecen la Gentamicina y la Netilmicina
1970 aparecieron la Tobramicina y Amikacina

Farmacodinamia
Son bactericidas rpidos pero dependiente de
concentracin. A mayor concentracin mayor
rapidez de destruccin del microorganismo
Actan fundamentalmente sobre bacterias Gram (-)
por lo tanto deben atravesar la membrana externa
y la membrana citoplasmtica para llegar a su
sitio de accin

Mecanismo de accin
1) Pasaje de la membrana externa:
Difunden a travs de porinas de membrana
2) Pasaje de la membrana citoplasmtica(interna):
mecanismo dependiente de energa que es obtenida de la
cadena de electrones de la membrana. Se la llama FASE 1
y es concentrativa (en contra de gradiente)

3) Efectos sobre la funcin ribosomal:

se unen a la subunidad 30 s especficamente en el sitio
de unin al ARNt en el ribosoma.
Provocan as una alteracin en la interaccin codnanticodn y el resultado es una lectura errnea del
cdigo gentico.
Adems la unin al ribosoma aumenta la entrada del AMG
a la clula. Se denomina feedback positivo por
protenas anmalas
Las protenas aberrantes se insertan en la membrana
bacteriana, alteran la permeabilidad y aumentan la entrada
del atb. Se denomina FASE 2

Otros efectos
Alteracin de la funcin de la membrana por altas
concentraciones del ATB. A dosis mayores que las
teraputicas
El transporte concentrativo y el feedback positivo
colaboran al aumento de la concentracin
En bacterias resistentes, la mala lectura del cdigo
gentico produce una supresin fenotpica
desfavorable para la bacteria. Esto explica la
Hrmesis y Dependencia

Repasamos el mecanismo de accin

Difusin a travs de la membrana
externa por canales llamados
porinas

(-) formacin del

complejo de
iniciacin

Transporte dependiente de energa

en la membrana interna: FASE 1
DEPENDIENTE DE ENERGIA

Unin a la fraccin ribosomal 30s

Inhiben la
sntesis de
protenas
Efecto
bactericida

Hrmesis y
dependencia
Insercin en la memb. Citop.
Aumentando la entrada del AMG.
FASE 2

Lectura errnea del

cdigo gentico

Protenas
anormales

Mecanismos de resistencia
Inactivacin del frmaco por enzimas sintetizadas por
el microorganismo (Adenilacin, fosforilacin y
acetilacin)
Disminucin del ingreso del antibitico al interior de la
clula (se ve en las bacterias anaerobias que no aportan la
energa de la cadena de electrones)
Disminucin de la afinidad del sitio blanco

Efecto bactericida
Concentracin dependiente!!!!
Una vez superada la CIM, a mayor concentracin del ATB
mayor ser su efecto bactericida.
Interacciones que aumentan el efecto bactericida:
BETA LACTMICOS: se utilizan para el tratamiento de
enterococos y pseudomonas NUNCA mezclar en la misma
solucin
TETRACICLINAS: se potencian contra brucelas
Interacciones que lo disminuyen: BETA LACTAMICOS +
AMG EN MISMA SOLUCIN SE INACTIVAN

Efecto post antibitico

Es la actividad bactericida residual que persiste
despus que disminuye la concentracin srica por
debajo de la CIM.
Es muy marcado para bacterias Gram (-)
susceptible llegando a superar las 8 hs en algunas.
Es uno de los fundamentos del implemento de la
monodosis diaria de AMG

Niveles de
Gentamicina
Bacterias
viables

Tiempo en horas

CIM
Gentamicina

Bacterias
viables
(control)

Bacterias
viables
(Gentamicina)

Espectro
Son drogas de PEQUEO ESPECTRO
Actan sobre bacterias Gram (-) aerobias

Moderada actividad frente a Gram +

potencindose con beta lactamicos sobre todo
en entero cocos, estreptococos y algunas cepas de
S. aureus

Farmacocintica
A: IM o IV (excepto Paromomicina y Neomicina, para uso
local en tracto digestivo)
D: distribucin extracelular, solo alcanzan
[ ] altas en corteza renal y endo-perilinfa del odo interno,
no pasan BHE, pasan placenta, baja o nula unin a
protenas (excepto Estreptomicina 20-45%)
M: vida media de 1.5-3 horas.
E: FG, sin metabolizar

Efectos adversos
Nefrotoxicidad:
luego de que el AMG sea filtrado, en el tcp es endocitado y
depositado en los lisosomas. Cuanto mayor es la
concentracin que se endocita, tanto mayor es la toxicidad.
Al daar las clulas del tcp, se ocasiona una menor
eliminacin del frmaco y esto a su vez aumenta la
potencialidad ototoxica.
Lo que provoca es una NTA que en un principio puede ser
reversible.
Neomicina es la mas fuertemente nefrotxica
Estreptomicina no se concentra en corteza renal y es as
la menos nefrotxica

Ototoxicidad: Afectan tanto la funcin auditiva como la

vestibular.
A mayor concentracin plasmtica mayor concentracin
en la endolinfa (donde su vida media es 6 veces mayor).
El dao que se ocasiona es la perdida de las clulas
ciliadas internas del odo interno.
El grado del dao de las neuronas sensitivas destruidas
guarda relacin con el tiempo de exposicin

EFECTOS VESTIBULARES

Estreptomicina
Gentamicina

Amikacina
Kanamicina
Neomicina

EFECTOS COCLEARES

Tobramicina
Netilmicina

Bloqueo neuromuscular se desarrolla de

forma aguda y da una apnea pudiendo llegar a
la parlisis respiratoria. Generalmente este
efecto se ve en pacientes con miastenia gravis.

Disfuncin del nervio ptico (Estreptomicina)

Sndrome de malabsorcin
Embriotoxicidad
Otros efectos adversos:
Alergias: efectos dermatolgicos como prpura,
rash, urticaria, dermatitis exfoliativa.
Hematolgicos: eosinofilia, anemia hemoltica,
defectos en la coagulacin

Interacciones adversas
Ototoxicidad: Vancomicina, Cisplatino y Diurticos de
asa

Nefrotoxicidad: Vancomicina, Cisplatino, Anfotericina

B, Diurticos de asa, Cefalosporinas.

Bloqueo neuromuscular: con bloqueantes

perifricos, succinilcolina, Clindamicina.

Administracin y dosificacin
Va oral: Neomicina, Paromomicina y Framicetina
Va intramuscular profunda intermitente:
Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,
Amikacina, y otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)
Via intravenosa: todas las anteriores en pacientes
con riesgo aumentado de hemorragia o DBT.

Efecto bactericida
concentracin
dependiente

Efecto post
antibitico

MONODOSIS
DIARIA
Saturacin de
endocitosis del tbulo
proximal

Menor concentracin
intracelular en tcp

Menor nefrotoxicidad

Menos tiempo de
pasaje a endolinfa y
mas para salida
Menor acumulacin
en endolinfa

Menor ototoxicidad

Aplicaciones teraputicas
Endocarditis bacteriana
TBC
Infecciones urinarias
Neumona INTRAHOSPITALARIA
Peritonitis
Infecciones en general por Gram (-)
Sepsis
Apendicitis