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ERITROPOYESIS
MITOSIS
CFU-C
CFU-L
CFUMeg
STEM
C ELL
CFU-S
BFU-E
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
CFU-E
Pro-eritrob
E.BASOFILO
E.POLIC
E.ACIDOF
Ncleo
MEDULA OSEA
(SANGRE PERIF.)
MEDULA OSEA
RETICULO
SANGRE PERIFERICA
MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC.
MORFOG.DIFERENCIALES
ERITROCITO
ERITROPOYETINA
NUCLEO
PROERITROBLASTO
E.BASOFILO
Dr. E.POLICROMT
J. Velsquez G.
E.ACIDOFILO
RETICUL.
ERITROC
GATA 2:
Induce proliferacin
de precursores
eritroides, bloquea la
diferenciacin
BFU-E
GATA 1:
Induce diferenciacin
y maduracin de
eritroide, reprime la
expresin de GATA 2
CFU-E
Proeritroblasto
Eritrocito
ERITROPOYESIS
Complejo GATA:
Regula genes
eritroides (globina,
banda 3, EKLG,
receptor de EPO,
sintesis de Hemo)
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Eritroblasto
Prdida del ncleo
Reticulocito
Prdida de ARN y
mitocondrias
Eritrocito
Dr. J. Velsquez G.
ERITROPOYESIS
HEMOCATERESIS
1.-CONTROL NERVIOSO:
Estimulacin simptica
Estimulacin parasimptica
2.-CONTROL HORMONAL:
Hormonas tiroideas e hipofisiarias
Hormonas sexuales
Eritropoyetina
Dr. J. Velsquez G.
Inhibe la eritropoyesis
Estimula la eritropoyesis
Estimulacin indirecta (Aumentan
los.requerimientos de oxgeno)
ERITROPOYETINA:
Glicoproteina. P.m. 39,000 D
Lugar de Produccion: RIONES (80-90%): Celulas intersticiales
peritubulares, clulas mesangiales
Estimula la secrecin
HIPEROXIA
Inhibe la secrecin
Dr. J. Velsquez G.
HIPOXIA
FOSFOLIPIDOS
AC. DE FOSFOLIPASAS
ACIDO ARAQUIDONICO
CEL. RECEPTORA RENAL
PROSTAGLANDINAS
ERITROPOYESIS
ERITROPOYETINA
AMPc SINTETASA
ACTIVA
AMPc SINTETASA
INACTIVA
AMPc
J. Velsquez G.
PRODUCCIONDr.DE
ERITROPOYETINA
Dr. J. Velsquez G.
HIF:
Regulacin
Acciones
Angiognesis
VEGF
PDGF
Oxidacin glucosa
Eritropoyesis
Estrs celular
Inflamacin
Dr. J. Velsquez G.
Asma bronquial
Enfisema
Pneumotrax
Tabaquismo
VIAJE A LA ALTURA : Disminucin de la Presin parcial del oxgeno
ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO
PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO
METAHEMOGLOBINEMIA
Dr. J. Velsquez G.
ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E
CFUE
RETICULOCITOSIS
Dr. J. Velsquez G.
FUNCIN DE LA ERITROPOYETINA
Dr. J. Velsquez G.
HEMOGLOBINA
Es un pigmento
Protena conjugada: Tetramrica
CADA UNIDAD
a1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8
HEM
Globina
Una molcula:
Grupo prosttico
4 globinas
4 Hem
O2
O2
O2 O2
Dr. J. Velsquez G.
Histidina proximal
T : Desoxigenada o tensa
HEM
O2
GLOBINA
HISTIDINA PROXIMAL
Dr. J. Velsquez G.
HISTIDINA
DISTAL
V
O2 (Histidina distal)
Fe++
GLOBINA
(Histidina proximal)
PROTOPORFIRINA IX ( III )
Hb + 4 O2
Hb(O2 ) 4
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
LA HEMOGLOBINA
TRANSICION ALOSTERICA:En
equilibrio y proporcin variable con
la conc. de O2. El O2 es un efector
alostrico
O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG
Pueden alterar la conformacin de la Hb y modifican la
afinidad por los restantes
ligandos.
Dr. J. Velsquez
G.
Dr. J. Velsquez G.
PO2
Hb 1 g
PO2
1.34 ml de o2
Satur.:100%
Hb 1 g
Dr. J. Velsquez G.
Hb + O2
HbO2
HbO2 + O2
Hb(O2)2
Hb(O2)2 + O2
Hb(O2)3
Hb(O2)3 + O2
Hb(O2)4
O2
= 0.67 ml
Satur.: 50%
Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
Porcentaje de saturacin
Cooperatividad
100
80
60
40
pulmones
tejidos
20 ml/dl
15 ml/dl
20
0
20
40
60
80
100
120
Dr. J. Velsquez G.
140
Dr. J. Velsquez G.
Desviacin
Izquierda
Desviacin
Derecha:
T
PCO2
[ H +]
[2-3-DPG]
pH
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
El efecto de Bohr
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Curvas de
disociacin de
Mioglobina y
Hemoglobina
Dr. J. Velsquez G.
Tipos Hb:
Adultos: Hb A: 2 ; 2
Alfa
Fetal:Hb F: 2 alfa; 2
gamma
La estructura
tridimensional de la Hb
A ha sido determinada
por Max Perutz por
difraccin de rayos X
(empez en 1930 termin
1960).
Dr. J. Velsquez G.
Hb A
Hb Fetal
Saco vitelino
8 semana
Hgado
18 semana-nacimiento.
Medula sea.
* En el adulto: Hb A (>90%)Dr.yJ.Hb
minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2).
Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS NORMALES:
HEMOGLOBINA GOWER I
: 2 2
HEMOGLOBINA GOWER II
: 22.
HEMOGLOBINA PORTLAND : 22
HEMOGLOBINA FETAL
: 2 2
HEMOGLOBINA A
: 2 2
HEMOGLOBINA A2
2 2
ESPECTRO HEMOGLOBINICO
En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P50 = 19-21 mmHg)
Pobre unin con el 2-3-DPG
En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20%
En sangre de cordn umbilical se encuentra: HbF, HbA y
HbA2
Al segundo ao de vida (igual que en el adulto):
Hb A
98 - 99 %
HbA2
1-2%
HbF
Trazas
Dr. J. Velsquez G.
CLASES DE HEMOGLOBINAS
HEMOGLOBINAS ANORMALES:
TALASEMIAS : ,
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
Dr. J. Velsquez G.
SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
MITOCONDRIAS
SUCCINIL-Co A + GLICINA
ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6
- ALA
(-)
Deshidrasa especfica
2 ALA
PORFOBILINOGENO
CITOPLASMA
4 PORFOBILINOGENOS
TETRAPIRROL LINEAL
Ciclo
PROTOPORFIRINA IX
Fe
Ferroquetalasa
HEM
MITOCONDRIA
2 GLOBINAS + 2 GLOBINAS
+
4 HEM
Dr. J. Velsquez G.
HEMOGLOBINA
CITOPLASMA
Dr. J. Velsquez G.
CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
GLOBINA
HEM
HIERRO
TRANSFERRINA
PROTOPORFIRINA
CO
AMINOACIDOS
BILIRRUBINA LIBRE
AIRE ESPIRADO
ERITROBLASTO
UROBILINOGENO
ORINA
GLUCORONIDOS DE
BILIRRUBINA
ESTERCOBILINOGENO
Hemoglobinemia
Metahemoalbuminemia
Hemoglobinuria
HEMOLISIS AUMENTADA
aa
Hb
CO
HEMOLISIS INTRAVASCULAR
Hb + Haptoglobina
(2-globulina)
Globina
Verdoglobina
++
Fe
Biliverdina
Bilirrubina
GLOBINA
Hemopexina + Hem
(1-Globulina)
Hem + Albmina
Metahemoalbmina
Transferrina
MACROFAGO
BILIRRUBINA LIBRE
(Unida a albmina)
Hemosiderina
B. Ind.
B.Direc
Hemosiderina en sedi
mento urinario
UROBILINA
Hb Libre
Dr. J. Velsquez G.