ALCALOIDES

Q.F. EVA RAMOS LLICA

ALCALOIDES
1.1 Definicin
1.2 Caractersticas generales . Biosntesis.
1.3 Estructura qumica, Distribucin
1.4 Clasificacin
1.5 Propiedades de los alcaloides
1.6 Extraccin de alcaloides
1.7 Deteccin e Identificacin de alcaloides
Reaccin de precipitacin
Reaccin de cristalizacin
Reacciones coloreadas
1.8 Drogas con alcaloides de inters
1.9 Accin farmacolgica

DEFINICIN
El trmino alcaloides fue establecido por Frederick W. Sertrner
(1783-1841) Alemn, quien aisl la Morfina, que es el primer Alcaloide
descubierto.
Los Alcaloides, son sustancias orgnicas nitrogenadas, de
estructura compleja, cuya molcula est constituida por grupos
atmicos que contienen nitrgeno y forman anillos cerrados. Los
Alcaloides tienen carcter bsico, o sea que se parecen a los lcalis,
de donde deriva su nombre.

Son txicos a dosis muy bajas y capaces de precipitar con reactivos

caractersticos.
Los egipcios los usaron para el dolor de parto de las faraonas; los
rabes la llevaron a Oriente y China en donde la usaron para la
disentera.

Caractersticas Generales de los

Alcaloides
BIOSNTESIS:
A partir de Aminocidos, provistos de una actividad
farmacolgica.
Excepciones:

No biosintetizados a partir de A : esterodicos y diterpnicos.

Tambin hay de origen animal y bacteriano.

No todos son bases: colchicina y las bases xanticas no son

bsicas.

No todos tiene N heterocclico

Estructura Qumica de los

Alcaloides

Grupo heterogneo de estructuras muy

variadas y generalmente complejas.
Todos contienen C,H,N.
Algunos tienen oxgeno y pocos azufre.
El nitrgeno que contiene puede formar
parte de un ciclo (con N- heterocclico).
Con N- no heterocclico; hay pocos
casos: estricnina, colchicina, etc.

Molcula en 3D de
la cafena
3,7-Dihidro-1,3,7trimetil-1H-purina-2,6diona

Distribucin de los Alcaloides

Constituyen el grupo ms grande de metabolitos secundarios de
las plantas.
Se encuentran en las semillas, races, cortezas y hojas; al estado
libre o como glicsidos, o formando sales con cidos orgnicos.

Se encuentran principalmente en vegetales superiores.

Los vegetales inferiores , no producen

Gimnospermas y las Monocotiledneas.

Los Angiospermas, las Dicotiledneas concentran todas las

especies que poseen alcaloides.

Se
distribuyen
en
las
familias
PAPAVERACEAE,
RANUNCULACEAE,
RUTACEAE Y RUBIACEAE.

alcaloides

APOCINACEAE,
SOLANACEAE,

Clasificacin Qumica de los Alcaloides

CLASIFICACIN:

En los alcaloides encontramos 2 tipos en base a su

estructura y origen:
Alcaloides NO heterociclicos: con estructura leniletilamina (efedrina) y
con anillo de tropolona (colchicina).
Alcaloides heterociclicos:
Derivados de omitina y lisina: alcaloides tropanicos, alcaloides con
ncleos de pirrol pirrolidina, alcaloides con ncleo de piridina y
piperidina, alcaloides con nor-lupinano.
Derivados de fenilalanina y tirosina: alacaloides con ncleo de
isoquinoleina. Alcaloides con ncleo de aporfina.
Derivados de triptofano: alcaloides con nuleo indol, alcaloides con
nuleo de quinoleina

Alcaloides diversos: alcaloides con ncleo de imidazol,

alcaloides diterpenicos, alcaloides esteroidicos, bases
xanticas.

Alcaloides con nitrgeno No

heterocclico
OH
NHCH3

NH2

CH3
Estructura de feniletilamina
Efedrina

Alcaloides con nitrgeno

heterocclico
CH2

N
N- CH3

Ncleo tropano
CH3

OH

Tropanol

CH3

Propiedades de los Alcaloides

Los que carecen de oxigeno son lquidos a

temperatura ambiente y voltiles, presentando
un olor caracterstico.

Los que poseen oxigeno suelen ser slidos

cristalizables generalmente incoloros o blancos.

Todos son en general amargos.

Alcaloide

Agua

Alcohol

Mezcla HA

Disolvente
orgnico

Base libre

Insoluble

Soluble

Soluble

Soluble

Sal

Soluble

Soluble

Soluble

Insoluble

Propiedades de los Alcaloides

La mayora tienen actividad ptica
(poder rotatorio) siendo las formas
levogiras (L+) ms activas que las
dextrgiras (D+).
Alcaloides muy bsicos como la
nicotina.
Otros que apenas lo son colchicina o las
bases xnticas.

METODOS DE EXTRACCION Y PURIFICACION

COMO SE EXTRAEN ?
Son variados normalmente se extraen de la planta con agua si esta en forma
de sales (soluble) o con HCL (insoluble).

Se basan en la diferente solubilidad de los alcaloides en forma de bases y

sales lo que nos permite separarlo de otros compuestos cuya solucin no
vara con el pH.
Se pueden distinguir tres mtodos en funcin del disolvente empleado:
-Agua acidulada. Los alcaloides estn en forma de sales. Con agua acidulada
extraemos los alcaloides en forma de sales. Pero el agua extrae muchas impurezas
(protenas, aminocidos,...). Este mtodo se emplea cuando se hacen purificaciones
cromatografas, Se puede purificar el extracto aadiendo un lcali; tras la
alcalinizacin se puede extraer con disolventes orgnicos.
-Disolventes orgnicos polares. Se extrae con alcohol 70 acidulado, extrae
impurezas (pigmentos,..) pero se prefiere a la extraccin acuosa; el extracto se lleva
a sequedad, se alcaliniza y se extrae con un disolvente orgnico apolar.
-Disolventes orgnicos apolares. es el ms utilizado. Los alcaloides han de ser
liberados, aadimos un lcali con el que humedecemos la droga, comnmente
amoniaco. Como base dbil puede emplearse carbonato sdico, bicarbonato sdico.

-Para la purificacin el extracto se trata con disolventes acuosos

acidulados.

EXTRACCION
Los mtodos de extraccin de los alcaloides se basan en las
caractersticas fisico-qumico que presentan. Dentro de estas
destacan la solubilidad y su estado fsico
- Al estado de bases son insolubles en agua y solubles en disolventes orgnicos
Al estado de bases son insolubles en los disolventes orgnicos poco polares y
solubles en agua.

PARA LOS SOLIDOS Y LIQUIDOS

-Extraccin en medio cido
- Extraccin en medio bsico
-Extraccin mixta

PARA LIQUIDOS
-Arrastre en corriente de vapor de agua

Esquema de Aislamiento de Alcaloides

Desengrase del material vegetal

EtOH+ vegetal

Vegetal + Amoniaco

Filtrar

Extraer Solv. orgnico

Filtrar

Conc. el etanol

Conc. el solvente

Extraer residuo agua cida

Filtrar

Agua Acida+ vegetal

Extraer residuo con agua

Filtrar

Agua Acida

Filtrar
Agua Acida

Agua Acida
Alcalinizar
Lavar Solv. orgnico
Alcaloides Totales

Alcaloides

Distribucin:

Escasos en el reino vegetal

Bases dbiles
Se involucran en el Metabolismo vegetal
( crecimiento , metabolismo , reproduccin)
Actan como ncleos de coenzimas u
hormonas
Son fuertes desintoxicantes
Reserva de nitrgeno

Plantas Vasculares
( Apocynaceae , Papaveraceae, Solanaceae, Rubiaceae,
Liliaceae)

Localizacin
en vegetales

En forma de sales
En cualquier parte
Ej : Solanaceae (races)
Papaver somniferum (ltex del fruto)

Mtodos de identificacin

REACTIVOS DE PRECIPITACION
1.- Reactivos yodados
2.-Rvos formado por policidos minerales complejos
3.- Rvos orgnicos nitrados
4.- otros rvos de precipitacin
REACTIVOS DE COLORACION
Se utilizan en particular para identificar y dosificar los
alcaloides.
Se emplean cidos minerales concentrados, especialmente el
sulfrico, a veces adicionado de molibdato amnico(rvo de
frohde), para dimetil-aminobenzaldehido(wasicky)

DETECCIN DE ALCALOIDES:

La mayora de los alcaloides tienen reacciones que se aprovechan para su

deteccin. Hay reactivos generales que detectan alcaloides en general y
hay otros que detentan un grupo especfico.

Estas reacciones se pueden clasificar en reacciones de precipitacin,

cristalizacin y coloreadas.

Reaccin de precipitacin: basada generalmente en la combinacin de

los alcaloides con metales pesados. Se llevan a cabo en solucin acuosa.
Los reactivos mas utilizados son:
- cidos de elevado peso molecular: ej. Acido fosfowolframico, acido
silitowolfranico.
- Reactivos yodados: reactivo de Valser y Mayers, reactivo de Wagner y
otros.

Reaccin de cristalizacion: se trabaja con soluciones ms concentradas.

Los mas utilizados son: acido pcrico, cloruro y bromuro urico y cloruro
de mercurio. Son los mas generales.
Reacciones coloreadas: se distinguen entre los reactivos generales y
especificos. Se producen reacciones especificas con :
- reactivo de Vitali-Morin
- reactivo de Van Urk
- reactivo de Oberlin-Zeisel

PURIFICACION
1.- CAMBIO DE DISOLVENTE
-paso de polar a apolar. Esto se realiza cuando la extraccion se a efectuado
en medio acido.
-cambio de fase apolar a polar. Esto se hace cuando la extraccion se ha
efectuado en medio basico.

2.- RESINAS CAMBIADORAS DE IONES

3.- CROMATOGRAFIA EN COLUMNA
4.- CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA
5.- CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION.

ALCALOIDES MAS CONOCIDOS

MORFINA
La morfina es una potente droga opicea usada frecuentemente
en medicina como analgsico.
COCAINA
La cocana (benzoilmetilecgonina) es un alcaloide tropano cristalino que se
obtiene de las hojas de la planta de coca. Es un estimulante del sistema
nervioso central, un supresor del apetito, y un anestsico tpico.
Especficamente, es un inhibidor de la recaptacin de serotoninanorepinefrina-dopamina y es adictiva.

NICOTINA
Es un compuesto orgnico, un alcaloide encontrado en la planta
del tabaco(Nicotiana tabacum), Se sintetiza en las zonas de mayor
actividad de las races de las plantas del tabaco y es trasportada por la
savia a las hojas verdes. Tambin es un potente veneno, en bajas
concentraciones es un estimulante y uno de los factores de adiccin al
tabaco.

ATROPINA
Es un farmaco anti colinrgico extrado de la belladona y otras plantas de la
familia Solanaceae.Es un producto del metabolismo secundario de estas
plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos. Es
un antagonista competitivo del receptor muscarnico de acetilcolina. Suprime los
efectos del sistema nervioso parasimptico, ya que los receptores muscarnicos
se encuentran en los tejidos efectores parasimpticos.Por eso, su
administracin afecta el corazn, los ojos, el tubo digestivo, y otras estructuras.

CODEINA
Llamado tambin metilmorfina ,se encuentra de forma natural en el opio.
Puede presentarse en forma de cristales inodoros e incoloros o bien como
un polvo cristalino blanco.
La codena es un compuesto que se metaboliza en el hgado
dando morfina pero, dada la baja velocidad de transformacin, hace que
sea menos efectiva, lo que con lleva que su efecto teraputico sea mucho
menos potente y con pequeos efectos sedantes.
La codena es til para aliviar dolores moderados y tiene los mismos
riesgos que la morfina de provocar dependencia o efectos txicos.
CAFEINA
Del grupo de las xantinas, es un slido cristalino, blanco y de sabor
amargo, que acta como una droga psicoactiva, levemente disociativa y
estimulante por su accin antagonista no selectiva de los receptores
de adenosina.

PRINCIPALES ESTRUCTURAS

COCAINA

NICOTINA

MORFINA

CODEINA

ATROPINA

CAFEINA

USOS
-Analgsicos(morfina)
-Parlisis anestesia
-Estimulantes (cafena ,nicotina)
-Antitusgenos (codena)
-Emticos (ermetina)
-Antitumorales
-Toxinas y antibiticos
-Asma bronquial
-Cefaleas
-Clicos (vescula biliar)

COMO AFECTAN LOS ALCALOIDES?

-Sistema nervioso: al ser estimulantes tambin podran provocar convulsiones, al
actuar como somnferos pueden posteriormente reaccionar paralizantes, afectan
toda la musculatura provocando espasmos fuertes y muy dolorosos ,produciendo
asfixia o agotamiento, acta sobre ciertos msculos concretos , dilatndolo
(midriasis).
-Sistema digestivo: producen irritaciones violentas a las mucosas gstricas,
provocando diarreas y vomitos,son purgantes y algunas daan l hgado
produciendo dao heptico.
-Sistema circulatorio :acta en los vasos circulatorios bajando la presin sangunea.
-Sistema respiratorio: dilatan los bronquios aumentando la respiracin.

-Psicotrpicos: afectan la mente alterando la percepcin, siendo alucingenos,

narcoticos es decir provocan somnolencia, o estimulantes provocando estado de
euforia y bienestar.

ALCALOIDES DERIVADOS DE ORNITINA Y LISINA

ALCALOIDES TROPNICOS
ALCALOIDES PIRROLIZIDNICOS

ALCALOIDES QUINOLIZIDNICOS
ALCALOIDES PIPERIDNICOS
ALCALOIDES PIRIDINA Y PIPERIDINA

ALCALOIDES DEL NCLEO TROPNICO

Los alcaloides que pertenecen a este ncleo se encuentran
distribuidos en las familias: Solanaceae, Convolvulaceae,
Apocinaceae,
Rubiaceae,
Euforbiaceae,
Dioscoreaceae,
Eritroxilaceae.

Los principales alcaloides de inters medicinal en este grupo

son: Hiosciamina, su racemato mas estable la atropina,
Escopolamina (Hioscina).

ALCALOIDES TROPNICOS
CH3

CH3

CH3

N
Pseufo-tropanol
OH

Tropano
HO
CH3

Tropanol

CH3
N

COOH
OH
H

OH

H
O

Ecgonina

Hiosciamina
O

CH3

CH3

N
OCH 3

OH

H
H
O

Cocana

Escopolamina
O

La estructura del ncleo tropnico es bicclico, est formado

por la unin de dos anillos:
un anillo piperidina y otro
pirrolidina que comparten dos tomos de carbono, unidos por
una condensacin del tipo de Mannich.

CARACTERIZACIN
DE ALCALOIDES TROPNICOS

HIOSCIAMINA,
ATROPINA,
ESCOPOLAMINA.

VITALI-MORIN
WASICKY
ARNOLD

TIOCIANATO COBALTO O YOUNG

DIMETILAMINOBENZALDEHIDO
PERMANGANATO POTASIO

COCANA

ORIGEN BIOSINTTICO DE ALCALOIDES TROPNICOS

H2N

H2N

COOH

Ornitina

HN
H2N
CH3
N-metilputrescina

HN
O
H
+
CH3
4-metilaminobutanal

In pirrolineo

CH3

Aa-coenzima-A

CH3
CH3

N
N

Tropanona
CH3

R
O

R
O

O
O
Carbometoxitropanona
CH3

In intermediario

R
O
Cocaina

HO

Hiosciamina

Tropanol

CH3

OH
Escopolamina

metilecgonina

APLICACIONES FARMACOLGICAS

PARASIMPATICOLITICOS

MIDRIASIS,

REDUCEN SECRECIONES BRONCORELAJACIN

ATROPINA: SNDROME ANTICOLINRGICO

ESCOPOLAMINA:SEDACIN

SOMNOLENCIA,

ANTICINETSICA Y ANTIPARKINSIONANA

ANESTSICO LOCAL: COCANA

AMNESIA,

PRINCIPALES DROGAS CON

ALCALOIDES TROPNICOS
BELLADONA

ORIGEN BIOLGICO

Atropa belladona L

FAMILIA SOLANACEAE

DROGA

HOJAS,

RAICES

SUMIDADES

FLORIDAS

DESCRIPCIN
PLANTA
HERBCEA,
RIZOMATOSA,
HOJAS
ALTERNAS,
PECIOLADAS,
ANCHAS,
LIMBO
ELPTICO VERDE CLARO, OVALES, ENTERAS,
PICE ACUMINADO UNIDAS DOS A DOS. BORDE
ENTERO,
FLORES
GRANDES,
SOLITARIAS
COROLA ACAMPANADA, AMARILLO MARRN O
PARDO VIOLCEO, FRUTO BAYA MADURA COLOR
NEGRO BRILLANTE, CON SEMILLAS
ARRIONADAS, MUY TXICAS.

COMPOSICIN QUMICA
ALCALOIDES TOTALES : 0,3-06%
ATROPINA INACTIVA LUZ POLARIZADA,

HIOSCIAMINA LEVOROTATORIA
ESCOPOLAMINA O HIOSCINA
BELLADONINA,
ATROPANINA.
ESCOPOLETOL (CUMARINA).

ACTIVIDAD FARMACOLGICA
VASOCONSTRICCIN, AUMENTO PRESIN ARTERIAL,
DISMINUCIN SECRECIONES, DISMINUCIN DEL
PERISTALTISMO, MIDRIASIS.

DOSIS

ELEVADAS

INSOMNIO,

ALUCINACIONES,

DELIRIOS MS GRAVES EN NIOS Y ANCIANOS.

ESCOPOLAMINA HIPNTICO-SEDANTE SNC.
ATROPINA

ANTIESPASMDICA,

ANTISECRETORA, ANTIARRTMICA.

MIDRITICA.

INDICACIONES Y USOS
ANTIASMTICA, ANTISECRETORA, ANTIGALACTOGOGA.
ANTIESPASMDICA, COLIRIOS ANTIESPASMDICOS, NO
EN
GLAUCOMA. SULFATO ATROPINA ANTIESPASMDICO. EL
BROMOHIDRATO ESCOPOLAMINA I.M. PREANESTESIA
COMO ESCOPOLAMINA BUSCAPINA.

BELEO NEGRO
origen biolgico Hyoscyamus nger SOLANACEAE
hierba loca caracterstica olor nauseabundo
droga hojas en floracin
descripcin
planta herbcea, olor nauseabundo, tallo viscoso
con pelos, hojas simples, alternas, cortamente
pecioladas o ssiles, limbo dentado tomentoso,
nervio medio prominente, abrazadoras, color verde
plido. hojas divididas en lbulos triangulares, muy
pubescentes. flores en racimos amarillo plido con
venas violceas fruto pixidio rodeado de cliz
persistente y dientes espinosos.

COMPOSICIN QUMICA
OLOR TETRAMETIL PUTRESCINA. A. T. 0,05-0,15 % HIOSCIAMINA,
ESCOPOLAMINA HIOSCIOPIRINA.
LA ESCOPOLAMINA ES LEVGIRA, SALES BROMHIDRATO MAS
MIDRITICA QUE ATROPINA

USOS
ANTICOLINRGICO,
SNDROMES
PARKINSONIANOS,
ANTIASMTICO, ANTIESPASMDICO, SEDANTE, HIPNTICO,
DISMINUYE EXCITABILIDAD CORTEZA CEREBRAL.

ESTRAMONIO
ORIGEN BIOLGICO Datura stramonium L.
SOLANACEAE

CHAMICO, HIERBA DEL DIABLO.

DESCRIPCIN
Especie herbcea, robusta, olor
desagradable, tallo ramificado, hojas
simples, verde oscuro, dbilmente
pecioladas, alternas, recortadas en
lbulos desiguales terminados en
punta, limbo asimtrico, no poseen
estpulas. flores blancas, grandes
forma trompeta, actinomorfas
incompletas, cliz gamospalo,
pentmeras. fruto cpsula recubierta
espinas.

COMPOSICIN QUMICA

CIDO CTRICO, MALICO, TANINOS, FLAVONOIDES, ACEITE

ESENCIAL, A. T. 0,2-0,5% HIOSCIAMINA PREDOMINA

PLANTA ADULTA, ATROPINA Y ESCOPOLAMINA (MAS EN
PLANTA EN FLORACIN DATURINA MEZCLA ATROPINA Y
HIOSCIAMINA.

ACTIVIDAD Y USOS
ACCIN ANTICOLINRGICA, SEDANTE SNC,
ANTIESPASMDICA, ANALGSICA, RELAJA MSCULOS
BRONQUIALES, ESPASMOS BRONQUIALES, ASMA. PLANTA
TXICA PRODUCE ALUCINACIONES Y TRANSTORNOS
MENTALES, EXTERNAMENTE CALMA DOLORES
REUMTICOS.

COCA
DROGA CON MAYOR CAPACIDAD PARA CREAR ADICCIN Y
DEPENDENCIA. PLANTA MGICA 1859.

ORIGEN BIOLGICO
ERYTHROXYLON coca ERITROXILCEAS

DROGA HOJAS DESECADAS

DESCRIPCIN
Arbusto, hojas perennes, ovales,
enteras, elpticas, ligeramente
acuminadas, verde plido, limbo

zona caracterstica delimitada por

dos lneas y con un nervio llamado
rea. clulas papilosas en epidermis
inferior flor pentmera, blanca o

amarillenta, 10 estambres frtiles

fruto, drupa roja, con una semilla.
Caractersticas organolpticas:
poco aromticas y sabor amargo, al
masticar produce sensacin
hormigueo y anestesia local.

VARIEDADES
Erythroxylon coca Lam HUNUCO O BOLIVIA
Erythroxylon novagranetense var truxillense RUSBY
MACHADO TRUJILLO

Erythroxylon novagranetense Moris Hieron

COMPOSICIN QUMICA
aceite: esencial, taninos,
hetersidos flavonoides a. t. 0,5-2 %
alcaloides: cocana, benzoilecgonina,
cinnamilcocana, ecgonina, higrina,
tropacocana, truxillina, metilecgonina e
higrolinas.
.

PROPIEDADES
anestsico local, inhibe transmisin nerviosa,
estimula snc y funciones psquicas sensoriales
sna vasoconstrictora, hipertensora, midritica,
elimina la fatiga, produce bienestar y euforia.

Cocainomana
produce toxicidad crnica, irritabilidad, insomnio,
sentimiento de persecucin y dejadez de individuo.
vasoconstriccin, perforacin nasal, midriasis
permanente, taquicardia. hipertensin, accin
anafrodisaca.

COMERCIALIZACIN DE COCANA
Erythroxylon coca (polvo)
(< 2% cocana)
xido de calcio, amoniaco y kerosene

pasta bsica (ocasionalmente fumada)

(20%-85% sulfato de cocana)
cido clorhdrico
Clorhdrato de cocana (90% de cocana)
Bicarbonato de sodio
Solvente orgnico

Crack (Fumado)
95 % cocana)

Base libre de cocana

(Fumado) (95% cocana)

USOS
ANESTSICO LOCAL, OFTALMOLOGA Y
OTORRINOLARINGOLOGA, SOL 1-10 % ENFERMOS

TERMINALES CNCER.

OTRAS PLANTAS QUE

CONTIENEN ALCALOIDES
1.- PAPA
2.- QUINA
3.- COCA
4.- MATICO
5.- PAICO
6.-CONGONA
7.- CHAMICO
8.- AYAHUASCA