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GRUPO #7

MONOGRAFIA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA


TUTOR: DR SERGIO GIRADO
21/11/2014

Virus ADN bicatenario

Seres humanos

Categoras mucosas o cutneas segn tropismo tisular


Condiloma acuminado-anogenital - lesin escamosa intraepitelial-tumor
maligno-ca crvix-uterino.
Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Un meta-anlisis con
157,879 citologas
cervicales normales
demostraron que la
prevalencia del VPH fue
del 10%.

La prevalencia regional
ms alta fue en frica,
donde se evidencio que
22% de las mujeres
estn infectadas con
VPH.
Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

La incidencia de la
infeccin del VPH
disminuye
considerablemente en
las mujeres mayores de
30 aos.

Los tipos de VPH


frecuentemente
encontrados en todo el
mundo fueron el 16-18.

La prevalencia estimada de infecciones por el VPH en el tracto


anogenital fue de 20 millones.
Una incidencia anual de 5,5 millones.
Se ha calculado que entre el 75-80% de los adultos con vida sexual
activa tuvieron infecciones por el VPH del tracto anogenital antes
de los 50 aos.

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Hombres que tienen sexo con otros hombres:


En un meta-anlisis de 53 estudios observacionales.

Prevalencia
por la
infeccin anal
con algn tipo
de VPH

Alto riesgo
64%

Bajo riesgo
37%.

Se determino que de 1218 hombres que tuvieron sexo con otros hombres de estudios
evaluados en cuatro ciudades americanas, estos se infectaban a los 18-89 aos de edad.
Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

En 3326
hombres
heterosexuale
s, la
presentacin
de algn tipo
de VPH fue del
53%.

Al menos 1 de
cada 3
participantes
del estudio
presentaron
cepas
oncognicas
del VPH.

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

La incidencia
de 12 meses
del VPH en
1159
hombres fue
de 39% y 27%
para algn
tipo de
oncognico
de VPH.

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Virus DNA circular de 7900 pares de bases

Capside icosaedrica.
> 40 subtipos infectan el rea anogenital.
Exclusivo de piel y mucosas.

Alto riesgo de malignidad


16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
56, 58, 59 y 68

Bajo riesgo de malignidad


6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72,
73 y 81

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Genes tardos:
codifican para
capside.

Genes tempranos:
transformacin
maligna

L1

E6 regula la
degradacin de la
protena p53

L2

E7 Unin al
producto gnico RB e
inhibidores de ciclina
dependiente de kinasa
(CIP-1).

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Otros
genes

E1Mantenimiento del virus en forma


episomal.
E2 replicacin del DNA viral.
E5 regulacin del crecimiento celular.

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Inmortalizacin a fenotipo maligno se puede dar por:

La transcripcin de oncogenes y las oncoproteinas


virales regulan la expresin de TNF alfa, TGF-beta e
INF.
Mutaciones del p53 interacta con oncoproteinas
virales.
Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Periodo de incubacin: 1
mes-2 aos (media: 3-4
meses).

Penetracin por mucosa


escamocolumnar (cervix)
Infeccin de clulas
basales.

Replicacin por medio de


diferenciacin celular.

Cambios histopatologicos:
Acantositosis,
paraqueratosis,
hiperqueratosis y
colicocitosis

Lora Hedrick. 2010- Patologia funcional y estructural: Robins y Cotran; Aparatogenital femenino. 8va edicin. Elsevier
saundersl. Pg 1019.

Contagio contacto
piel con piel o
fomites.

Inmunodeiciencia
primaria/secundaria.

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to
date 2014.

Prueba ADN de
VPH (baja
especificidad).

Deteccin de
marcadores
celulares:
Detecta los
niveles de p16

Prueba ARN de
VPH. Busca la
expresin del E6
y E7 mejora a
especificidad.

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date
2014.

Hybrid Capture 2: detecta 13


serotipos de alto riesgo
oncogenico.
Cervista: identifica los VPH
16 y 18 especificamente
adicional a 13 serotipos mas
Cobas 4800 test: identifica
13 serotipos y adicional el
VPH 66.

Palefsky J, Cranston R. Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. Up to date 2014.

Cncer cervical

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Verrugas no genitales: Las infecciones cutneas por el virus del papiloma humano son muy
frecuentes en la poblacin en general.
Las verrugas aparecen en el 10% de los nios, con un pico de incidencia entre
los 12-16 aos de edad.

Las verrugas se pueden presentar en paciente entre 2 aos y 80 aos.

Las verrugas comunes representa un 71% de todas las verrugas cutneas,


seguido por las verrugas plantares 34%.
Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Verrugas genitales:
Los factores de riesgo para las verrugas
genitales en hombres y mujeres
incluyen la infeccin de lnea de base y
de la incidencia con los tipos de VPH 6
y 11, la adquisicin de nuevas parejas
sexuales, y un mayor nmero de
parejas sexuales.

Una prevalencia que


oscila entre el 1% en los
Estados Unidos y
aproximadamente 10%
en los pases
escandinavos.

El pico de incidencia ocurri


entre los pacientes de 17 y
33 aos de edad.

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

El carcinoma de cuello
En todo el mundo se han
estimado de 500,000 casos uterino fue el tumor
maligno ms frecuente
de carcinoma invasivo de
cuello uterino que fueron entre las mujeres en los
diagnosticados anualmente. pases en desarrollo hasta
que fue superado por el
cncer de mama en el ao
1990.
Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

La evidencia relacionada con


el cncer de cuello uterino
es amplia, el tipo 16 del vph
fue encontrado en ms del
50% de los casos reportados
y el vph 18 fue encontrado
en el 20%.

Cncer anal
La incidencia del cncer anal en
EE.UU ha ido creciendo
sustancialmente en las tres
ltimas dcadas.
La mayora de estos casos son
atribuidos al virus del papiloma
humano, y los tipos de vph que
se han aislados son de alto
riesgo similares a los del cncer
de cuello uterino,
particularmente los nmeros 1618.

Cncer de los genitales


externos
El vph tambin es vinculado al
cncer de pene, vulvar y vaginal.
Los cncer de pene y vulvar
asociados al VPH ocurre en
pacientes jvenes, no tienen
mutaciones el P53, son
relacionados con los factores de
riesgos sexuales.

Joel M Palefsky. Epidemiology of human papillomavirus infections. Up to date 2014

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Infeccin por VPH


90% ( VPH 6-11)
Apariencia esttica
ETS
Sntomas molestos
Estigma social
20-30% recurrencia
Tratamiento: erradicacin
Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Explicacin de patologa
Indicaciones opciones de tratamiento
Pronostico
VPH transmitido por contacto directo durante relacin sexual
Virus adquirido meses antes del diagnostico
Condn no ofrece 100% proteccin
> asintomtica
> hombres y mujeres alguna vez en su vida adquieren infeccin.
Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Reinfecciones
Indicacin: prurito, sangrado, ardor, dolor, secrecin vaginal, dolor, obstruccin de la vagina, dispareunia,
angustia psicolgica
Manejo expectante; 40% regresin espontanea

Tto NO reduccin riesgo de cncer

No indicacin medica para verrugas asintomticas

Terapia medica y quirrgica erradicacin del 35-100% verrugas

Mayora de infecciones por VPH en inmunocompetentes desaparecen en 2 aos


Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Eleccin de tratamiento segn localizacin, numero y tamao


de verrugas
Caractersticas del paciente
Disponibilidad de recursos, experiencia clnica
Terapia Medica - terapia quirrgica
Efectos secundarios
Dolor vulvar, hiper-hipopigmentacin, cicatrices
Ausencia de tratamiento curativo
Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

BIOPSIA
- Dx incierto
Verrugas + factores de riesgo : detectar
otras ETS

- Lesin sospechosa
- Postmenopausia o inmunosuprimido
-lesin refractaria a tratamiento medico

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Biopsia de tejido mas anormal que


incluya bordes de lesin.

TERAPIA
CITODESTRUCTIVA

Destruccin
directa de
tejido

TERAPIA
INMUNITARIA

Sistema
inmune

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

podofilotoxina (podofilox), imiquimod, catequinas, e interfern


tpico pueden ser autoadministrado.
Verrugas vaginales : acido tricloroactico (TCA), cido bicloroactico
(BCA), y los interferones.
Embarazo: acido tricloroactico
3 semanas sin repuesta cambiar esquema
Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

PODOFILOTOXINA
(PODOLIFOX)

RESINA DE PODOLIFO
(PODOFILINA)

Gel 0.5% 2 veces/da x 3


das seguidos / ciclo
semanal x 4 semanas
10% verrugas grandes evitar
absorcin sistmica.
NO embarazo

Solucin 25%
NO embarazo

Lavar rea 1-4 h despus de


aplicacin para evitar
irritacin excesiva
E. ADVERSOS: irritacinulceracin dolor

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

ACIDO TRICLOROACETICO - ACIDO


BICLOROACETICO

5-fluorouracilo - 5-fluorouracilo
(5-FU)

80-90% mod cantidad


NO vestirse, moverse, pararse hasta
secarse.
Aplicacin semanal / 4-6 semanas
Exceso: jabn bicarbonato de sodio

NO embarazo
Mal tolerado
No aprobado por FDA
Crema de 5-fluorouracilo + epinefrina en
investigacin 1x sem/ max 6 semanas.

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

IMIQUIMOD

CINECATECHINS

agonista del receptor 7 de tipo Toll


Aldara (5%) 3 dias a la sem/ 4-16 sem zyclara (3,75%) diariamente / 8
semanas.
Crema, aplicacin directa
Lavar 6-10 horas despus de aplicada.
30% recurrencia semana 12, 50% eliminacin total, > eliminacin parcial.

Hebra de 0,5 de ungento sobre verruga 3 veces al dia / 16 semanas


NO vagina ano
No en herpes genital activo
NO inmunosuprimidos
Menos del 10% recurrencias

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

INTERFERONES

BACILLUS
CALMETTE-GUERIN
VACUNA VPH

Alfa beta - Inyeccin IM va tpica inyeccin subcutnea en lesin


NO embarazo - Tto refractario por efectos adversos
Inyeccin en lesin de 0,5 a 1,5 mili-unidades internacionales 2-3/semana / max 9
semanas + anestesia local

Lesin perianal en hombres


Tpico

Prevencin primaria
NO tratamiento y prevencin de recurrencia ( investigacin )

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Ablacin o escisin

Equipos y experiencia
del cirujano

Menos consultas para


tratamiento

Anestesia

*Hiperhipopigmentacin

Sala de ciruga

Vulva-vagina

* Cicatrices

Lesin pequea :
consultorio

Embarazo

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

CRIOABLACIN
NITROGENO
LIQUIDO

OXIDO
NITROSO

Mas comn

Criosonda

30-60 segundos bola


de hielo

Mayor profundidad de
congelacin

Aplicacin semanal
hasta desaparecer

NO en vagina por riesgo


de fistula y perforacin

EFECTOS
SECUNDARIOS
irritacin de la pieledema-ampollas
Hipopigmentacinlceras

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

ABLACIN CON LASER

ELECTROCAUTERIZACIN

ASPIRACION
ULTRASONICA

Laser de dixido de carbono Lesiones extensas o multifocales


CUSA
v. Cervicales y vaginales cuando cx es
difcil
cicatrices vulvodinia hipopigmentacin

Una sola sesin mas sangrado y


malestar que laser anestesia
sala de ciruga

Bao de asiento 2-3/ dia / 1-2


semanas separar pliegues cremas
antibacteriano

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

ESCISIN-ELECTROCIRUGIALEGRADO

empeoramiento de la enfermedad

las lesiones que potencialmente obstruyen el


canal de parto (vagina y el perineo) deben
ser tratados para evitar complicaciones
durante el parto vaginal

tratamiento seguro y eficaz


TCA es el tratamiento mdico preferido (
2do-3er trimestre)

transmisin vertical potencial para el feto


Transmisin vertical: nios pequeos en
mucosa, conjuntiva, laringe

disminucin de la inmunidad mediada por


clulas, que puede conducir a un
empeoramiento de la infeccin viral.

Crio ablacin ablacin con laser seguras

Papilomatosis respiratoria juvenil

CESAREA: verrugas obstruyen canal del parto


por riesgo de distocia y hemorragia

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Lesiones mas
voluminosas y
extensas

Cargas virales mas


altas mas de 1
tipo de VPH

Mas riesgo
carcinoma de vulva
ca cervix buen
examen de vulva

Biopsia de vulva
por mayor numero
de tipos
oncognicos altos

Imiquimod

Recurrencia: Cx (
ablacin por laser)

Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Ropa suelta, analgsicos, limpieza de rea en


postoperatorio
Actividad sexual se reanuda cuando el paciente
se sienta cmodo

Citas mensuales para evaluar resolucin y evitar


complicaciones
Deteccin de ca de cuello uterino segn
directrices estndares
Daniela A Carusi.Treatment of vulvar and vaginal warts.last updated: May 05, 2014.

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Verrugas anogenitales
> Riesgo de desarrollar cnceres anogenitales

Causado por infeccin de VPH


+70 subtipos diferentes de
VPH
Virus de doble cadena de ADN
Periodo de incubacin despus de la exposicin
oscila entre 3 y 8 meses
Infecciones transitorias

Serotipos 16 y 18 +
Asociados -carcinoma de
cl. escamosas

6 y 11 = Bajo riesgo
-no se integran en el
genoma del husped
- se asocian ms frec.
condiloma benigno

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Subtipos de riesgo
intermedios pueden causar
displasia de alto grado

Actividad sexual

Digital/Anal, oral/ anal y contactos


digitales/Vaginal/Fomites

Individuos Inmunosuprimidos

Mujeres

Hombres

Infectados
VIH

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Prurito

Asintomtico

Sangrado

Secrecin
vagina (M)

Dolor

Condilomas - masas exofticas.


Interfiriendo- Defecacin
Relaciones sexuales
Parto vaginal
Estenosis

Ardor

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Ex. Fsico y
Anoscopia

Sigmoidoscopia,
colposcopia, y/o Ex.
Espculo vaginal

Biopsia

Dx. Diferencial Condiloma plano (sfilis 2daria)

Carcinoma cl. Escamosas Zona anogenital- Condilomas acuminados

Lesiones sospechosas (+ Ulceradas) -> Biopsia

Lesiones no responden despus de 3 Tto deben ser reevaluados


Pacientes inmunodeprimidos, > 40 aos , Lesiones de gran tamao, pigmentadas, o
atpicos mayor ndice de sospecha de malignidad.

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Destruccin
qumica o fsica

Terapia
inmunolgica

Terapia
Quirrgica

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

AGENTES QUMICOS

Podofilina (Sol. 25%) combinacin con otro mtodo de tto como crioterapia
Aplicar-Dejar secar-Lavar (6hrs)
Podofilox (0,5%) 2 veces da x 3 das

Acido tricloroactico (Concentracin 80 -90%)


Gel epinefrina5 Fluoracilo
Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

TERAPIA INMUNOLGICA

IMIQUIMOD

Crema al 5% 3 veces x sem. Durante 16 sem.


Crema de 3,75% 1 x da durante 8 sem.
Efecto secundario Leve a moderado eritema local

INTERFERON
ALFA

Resolucin completa del condiloma anal hasta de 25-80%


No aprobado x FDA
Ampliamente utilizado para este propsito

Sinecatechins
(Ejm Veregen)

medicamento para el tratamiento tpico botnico


Autoadministrado en verrugas anogenitales externas.
El ingrediente activo es kunecatechins, que es una mezcla de catequinas y otros
componentes del t verde.
actividad antioxidante y potenciador inmunolgico.

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

Qx
CIRUGA

TERAPIA CON
LASER

Pulverizacin de Nitrgeno
liquido

Destruccin del tejido no


ms all de 1mm de
profundidad

Bola de hielo- Debe


extender 2 a 3 mm + all de
una lesin ext.

Efectos adversos
Cicatrices y dolor

Y 5mm + all en Verrugas


cervicales

Mtodo + costoso en tto de


verrugas

OTRAS
INTERVENCIONES
Cidofovir tpico
Coagulacin infrarroja
Vacunacin contra
VPH

Breen M , Bleday R. Condylomata acuminata (anogenital warts) in adults. Up to date 2014.

GRACIAS

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