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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA
ANTIBACTERIANOS
Anual 2014
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. VANCOMICINA
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
VANCOMICINA
Antibitico glucopptido, hidrosoluble.
Producida por el Streptococcus orientalis.
Activa SOLO contra bacterias grampositivas, en particular
estafilococos. No puede penetrar la membrana externa de
los gramnegativos (gran tamao)
Inhibe la sntesis de la pared celular, en un paso previo al
de los betalactmicos (transglicosilacin). Altera la
permeabilidad de la membrana e inhibe sntesis de ARN.
Accin bactericida dependiente de tiempo.
Efecto postantibitico (PAE) de corta duracin.
BETALACTAMICOS
VANCOMICINA
VANCOMICINA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Alteracin de la diana (D-Ala-DAla)
VANCOMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
+*
Enterococcus faecium
S. epidermidis
L. monocytogenes
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
VANCOMICINA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica
VANCOMICINA
Actinomyces
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sp
B. fragilis
P. melaninogenica
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
VANCOMICINA
INDICACIONES
De eleccin en infecciones graves por SAMR y S. epidermidis
Infecciones por SAMS en pacientes alrgicos a la penicilina
Endocarditis por Enterococos en pacientes alrgicos a la
penicilina o en cepas resistentes a ella (combinada con
gentamicina).
Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile.22
Staphylococcus aureus
Sensibilidad
Recomendada
Alternativa1
Tambin efectivos1
Sensible a Meticilina
(MET-S)
Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)
Cefalosporina 1G
Vancomicina,
Teicoplanina
Clindamicina.
BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitro
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R
(comunidad)
Infeccin
Leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO RIF
Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina
Infeccin
Severa
VANCOMICINA
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R
(infecciones
nosocomiales)
VANCOMICINA
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D
Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina;Dalbavancina
Telavancina, FQ (GP)
Rifampicina.
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG
LINEZOLID
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.
Staphylococcus epidermidis
Enfermedad, Grupo
Abscesos
Bacteriemia
Endocarditis
Neumona
Osteomielitis
Celulitis
y otras
Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
Alternativa
Meticilino
Resistente
VANCOMICINA +
GENTA + RIF
(endoc. vlv.
prosttica)
VANCO R
LINEZOLID8, Q/D
DAPTOMICINA
DALBAVANCINA
TELAVANVINA
FQ (GP)
Tambin efectivos
Cefalotina
Oxacilina
Streptococcus pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Recomendada
Alternativa
Tambin
Neumona
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
Clindamicina
Macrlido
Pen G-R
(CIM1.0 g/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Teicoplanina
FQ (GP)
Carba, Doxi,
Telitro, Clinda,
Q/D, Tela, Dalba
Pen G-S
PENICILINA G
CTX o CFT
Vancomicina
FQ (GP)
Pen G-RI
Pen-G
CTX o CFT
VANCOMICINA
Teicoplanina,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Pen G-R
CTX o CFT +
VANCOMICINA +
RIFAMPICINA
Teicoplanina +RIF,
Imipenem, Dapto,
Dalba, Tela
Meningitis
Endocarditis
Otras
Infecciones
Severas
PenG-S
(CIM< 0.1g/ml)
PenG-RI
(CIM 0.1-< 1.0)
VANCOMICINA +
Gentamicina
2. Resistente a PenG
(Pasa+) sensible a
Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA19
AM/SB +
VANCOMICINA
3. R. intrnseca a
PenG. Sens a Genta
VANCOMICINA +
GENTAMICINA
4. Sensible a PenG
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina (ITU)
Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO
10-25% E. faecalis y
50% E. faecium son
resistentes a altos
niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vancomicina, PenG y
Gentamicina21.
Ningn tx confiable.
Intentar LINEZOLID;
Q/D23.
Teicoplanina
Daptomicina
Tigeciclina,
Dalbavancia,
Telavancina
ANAEROBIOS
Microrganismo
Recomendado (s)
Alternativas
Streptococcus
PENICILINA-G
Clindamicina
VANCOMICINA,
DOXI, ERITRO
Cl. perfringes
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Doxiciclina
Cl. tetani
PENICILINA-G
METRONIDAZOL
Doxiciclina
Carbapenmicos
Cl. difficile
METRONIDAZOL
VANCOMICINA
Teicoplanina
Nitazoxanida
B. fragilis
METRONIDAZOL
Clindamicina
Cefoxitina; BL/IBL
Carbapenmicos.
E. corrodens
PENICILINA G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
FQ
CEFOXITIN, CFT,
IMP,
DOXI
F. nucleatum
PENICILINA G
CLINDAMICINA
Metronidazol
Cef 1G
CARB, DOXI,
cefoxitina
P. melaninogenicus
Carbapenmico
METRONIDAZOL
TC-CL,
Clindamicina,
Cefoxitina
AM-SB, PIP-TZ
VANCOMICINA
FARMACOCINETICA
Administracin:
Pobre absorcin por VO. Slo para el tratamiento de la colitis
pseudomembranosa por C. difficile (USO INTESTINAL)
Uso sistmico: va endovenosa (EV), administrar en forma lenta
(1-2h). NUNCA por va IM, muy irritante y ocasiona dolor intenso.
Distribucin: Se distribuye en diversos lquidos y tejidos. Penetracin
en SNC irregular (7 a 30%). Poca penetracin en tejido pulmonar.
Metabolismo: no se metaboliza.
Excrecin: Filtracin glomerular en forma inalterada, 90% (requiere
ajuste de dosis en IR). Vida media: 6 horas. (edad, funcin renal)
VANCOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Fiebre y escalofros.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. TEICOPLANINA.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
TEICOPLANINA
Antibitico glucopeptdico, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus
Similar a vancomicina en su estructura qumica, mecanismo de accin
y espectro antimicrobiano.
Administracin: IM y EV (en bolo, <15minutos).
Vida media prolongada: 45-70 horas. Es ms liposoluble (mejor
penetracin tisular). Excrecin renal (80%), ajustar la dosis en IR.
Efectos adversos: bien tolerada. Alteraciones auditivas, cutneas,
hematolgicas (en especial trombocitopenia) y disfuncin heptica
transitoria.
Puede utilizarse en sustitucin de vancomicina, en infecciones en las
que las que la vancomicina es el antibitico indicado.
DIFERENCIAS ENTRE
VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
Uso sistmico: IM y EV
Administracin EV lenta
(1-2h)
Administracin EV en bolo
(<15min)
Hidrosoluble
Toxicidad elevada
Menos txica
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. aureus (SARV)
S. epidermidis
L. monocytogenes
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica
VANCOMICINA
Actinomyces
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sp
+
+
+
B. fragilis
P. melaninogenica
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
TEICOPLANINA
+
+
+
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. DALBAVANCINA
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
DALBAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la teicoplanina.
Actividad antibacteriana dependiente de concentracin.
Mecanismo de accin: igual a vancomicina y teicoplanina,
Mejor actividad contra muchas bacterias grampositivas
(incluidas MRSA, VISA).
Administracin EV.
Vida media prolongada: 6-11das (149-250 horas).
Efectos adversos: Poco frecuentes. Hipotensin,
alteraciones digestivas, leucopenia e hipokalemia.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. TELAVANCINA
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
TELAVANCINA
Lipoglucopptido semisinttico derivado de la vancomicina.
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de pared celular (como vancomicina).
Membrana celular: alteracin del potencial de accin y aumento de
permeabilidad.
Administracin va endovenosa.
Vida media: 8 horas.
Accin bactericida dependiente de concentracin.
Efecto postantibitico prolongado.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, disgeusia, nefrotoxicidad, cefalea,
insomnio, efecto teratognico en ratas.
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
TELAVANCINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. aureus (SARV)
S. epidermidis
L. monocytogenes
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
TELAVANCINA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
TELAVANCINA
Actinomyces
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sp
+
+
+
B. fragilis
P. melaninogenica
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
+
+
+
+
+
+
+
GLUCOPEPTIDOS Y LIPOGLUCOPPTIDOS
CINTICA
ANTIBITICO
ADMINISTRACION
VIDA MEDIA
(h)
UNION A
PROTEINAS
(%)
EXCRECION
VO - IV
30
Renal
45-70
90-95
Renal
149-250
93
Renal
90
Renal
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
DALBAVANCINA
TELAVANCINA
EV - IM
EV
EV
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.
-LACTAMICOS
BACITRACINA
VANCOMICINA
BACITRACINA
Obtenida del B. subtilis.
Accin contra grampositivos.
Inhibe sntesis de pared celular bacteriana.
Muy nefrotxica por va sistmica.
Disponible solo para uso TOPICO (ungento).
Indicada para la supresin de la flora bacteriana mixta en
lesiones superficiales de la piel o mucosas, heridas quirrgicas.
Disponible sola o combinada con neomicina o polimixina (o
ambas).
Efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad (raras).
No tiene utilidad en furunculosis, imptigo, abscesos.
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. POLIMIXINAS.
2. Daptomicina.
POLIMIXINAS
Obtenidas del B. polymyxa: Polimixina E (colistina) y Polimixina B.
Accin contra bacterias gramnegativas.
Producen ruptura de la membrana celular e inactivacin de la
endotoxina.
Administracin:
Sulfato de polimixina B: uso tpico (oftlmico, tico y drmico)
en combinacin con otros compuestos.
Colistina: sulfato de colistina: oral, sulfato de colistimetato
sdico: parenteral.
Indicaciones: Infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y
odo por microorganismos sensibles (uso tpico).
POLIMIXINAS
Efectos adversos:
Uso tpico: reacciones de hipersensibilidad (infrecuentes).
Uso sistmico: nefrotoxicidad, bloqueo de placa neuromuscular:
debilidad muscular, apnea. Parestesias y vrtigo (uso sistmico
limitado).
Algunas presentaciones:
Politico, sln tica (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Terramicina, ung. oftlmico y tpico (Oxitetraciclina+Polimixina B)
Maxicort, ung. y sln oft (Neomicina+Polimixina B+Dexametasona)
Dermabiotic, crema (Bacitracina+Neomicina+Polimixina B)
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. DAPTOMICINA.
DAPTOMICINA
Lipopptido macrocclico natural.
Obtenido del Streptomyces roseosporus
Activa contra bacterias grampositivas (similar a vancomicina)
Activa contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a
la vancomicina (SARV, VRSA).
DAPTOMICINA
Mecanismo de accin: Produce despolarizacin de la membrana
celular, con salida de potasio (tal vez por la formacin de poros),
seguido por una detencin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.
Efecto bactericida dependiente de concentracin.
Farmacocintica:
Administracin EV.
Buena distribucin.
Excrecin renal (80%),
sin metabolizar
(ajustar dosis en IR).
Vida media: 8-9 horas.
DAPTOMICINA
EFECTOS ADVERSOS
Lesin del sistema musculoesqueltico: dolores
musculares, miositis y hasta rabdomilisis (poco frecuente).
Deben vigilarse los niveles de CPK.
Precaucin con el uso concomitante de aminoglicsidos o
estatinas, por el riesgo de nefrotoxicidad y miopata (debe
evitarse el uso conjunto)
VANCOMICINA
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
in vitro
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. aureus (SARV)
S. epidermidis
L. monocytogenes
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
TEICOPLANINA
TELAVANCINA
DAPTOMICINA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica
Microorganismo
Actinomyces
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sp
B. Fragilis
P. Melaninogenica
Microorganismo
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
Staphylococcus aureus
Sensibilidad
Recomendada
Alternativa1
Tambin efectivos1
Sensible a Meticilina
(MET-S)
Penicilinas
antiestafilocccica
(OXACILINA parent)
Cefalosporina 1G
Vancomicina,
Teicoplanina
Clindamicina.
BL/IBL; Carbapenmico;
Macrlido; Telitro
FQ (GP); TMP/SMX
Linezolid; Q/D, Dapto,
Dalba, Tela,Rifampicina.
MET-R
(comunidad)
Infeccin
Leve a
moderada
TMP/SMX
DOXI o MINO RIF
Clindamicina, Linezolid
Dalbavancina, Telavancina
Infeccin
Severa
VANCOMICINA
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
MET-R
(infecciones
nosocomiales)
VANCOMICINA
Teicoplanina, Linezolid;
Q/D, Daptomicina,
Dalbavancina, Telavancina
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina,TMP/SMX
Rifampicina
Resistencia Intermedia a
VANCOMICINA (VISA)
(CIM: 16 g/ml)
OXACILINA+VANCO
LINEZOLID, Q/D
Oxacilina +Teicoplanina
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
FQ (GP) Rifampicina.
Doxi o Minociclina,
Tigeciclina
TMP/SMX
AG
LINEZOLID
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina, Telavancina
Rifampicina.
ADMINISTRACION
VIDA MEDIA
(h)
UNION A
PROTEINAS
(%)
EXCRECION
VO - IV
30
Renal
45-70
90-95
Renal
149-250
93
Renal
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
DALBAVANCINA
EV - IM
EV
TELAVANCINA
EV
90
Renal
DAPTOMICINA
EV
8-9
90
Renal
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
AMINOGLICSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a)
Macrlidos
b)
Cetlidos
c)
Lincosaminas
d)
Tetraciclinas
e)
Ciclilglicinas
f)
Cloranfenicol
g)
Oxazolidinonas
h)
Estreptograminas
AMINOGLICSIDOS
AMINOGLICSIDOS
ESTRUCTURA QUMICA
Dos o ms aminoazcares unidos por enlaces
glucosdicos a un ncleo de hexosa o aminociclitol:
Estreptidina Estreptomicina
2-desoxiestreptamina
dems AG
AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su estructura qumica
FAMILIA
AMINOGLICOSIDO
ESTRUCTURA
NEOMICINA
Neomicina
Paromomicina
3 aminoazcares unidos al
aminociclitol central
KANAMICINA
Kanamicina
Amikacina*
Tobramicina
Dibekacina*
2 aminoazcares unidos al
aminociclitol central
GENTAMICINA
Gentamicina
Netilmicina*
2 aminoazcares unidos al
aminociclitol central
* Aminoglicsidos semisintticos
AMINOGLICSIDOS
Clasificacin segn su uso
SISTEMICO
TOPICO
INTESTINAL
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Estreptomicina
Netilmicina
Dibekacina
Kanamicina (N)
Gentamicina (D, Of)
Tobramicina (D, Of, P)
Amikacina (D)
Neomicina (D, Ot, Of)
Neomicina
Paromomicina
AMINOGLICSIDOS
AMINOGLICSIDOS
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Membrana externa (Gramnegativos):
Difunden por conductos acuosos o porinas (difusin
pasiva) hasta el espacio periplsmico.
Membrana citoplsmica o membrana interna:
Fase I dependiente de energa (transporte activo).
Inhibida por: pH cido, anaerobiosis, hiperosmolaridad.
Citoplasma: Unin irreversible al ribosoma (30S).
Inhibicin de sntesis proteica:
Lectura errnea con incorporacin de aminocidos
errneos.
Terminacin prematura de la traduccin del ARNm
Interferencia con el complejo de iniciacin.
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
Se acumulan protenas anmalas (no funcionales, txicas).
Protenas anmalas pueden insertarse en la membrana
interna.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana interna.
Fase II dependiente de energa: entrada masiva del
aminoglicsido.
Alteracin progresiva de la estructura de la membrana
celular y de otros procesos celulares vitales.
Destruccin de la bacteria.
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCION
AMINOGLICSIDOS
MECANISMO DE ACCIN
AMINOGLICSIDOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Inactivacin del frmaco por enzimas bacterianas que
fosforilan, adenilan o acetilan grupos hidroxilos o aminos
especficos (AMIKACINA es la ms resistente a la
inactivacin enzimtica).
Incapacidad del antibitico de penetrar al citoplasma
bacteriano (anaerobios).
Alteraciones de la estructura del ribosoma: baja afinidad
por el ribosoma bacteriano. Disminuye fijacin del
aminoglicsido.
AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Accin contra grampositivos limitada.
Usar combinada, no como monoterapia.
Efecto bactericida sinrgico con inhibidores de la sntesis
de pared celular.
AMIKACINA: espectro ms amplio del grupo.
KANAMICINA y ESTREPTOMICINA son las de espectro
ms limitado:
Inactivas contra: Providencia, Pseudomona, Serratia.
Tobramicina y Gentamicina tienen espectro similar.
Tobramicina ms activa contra Pseudomona y Proteus.
Gentamicina ms activa contra Serratia.
AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AMIKACINA y NETILMICINA son menos vulnerables a la
inactivacin enzimtica.
Estreptomicina es la ms activa contra M. tuberculosis.
Amikacina es la ms activa contra M. avium.
GENTAMICINA TOBRAMICINA
AMIKACINA
Streptococcus
(grupos A, C, G)
Strep. pneumoniae
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. epidermidis
L. monocytogenes
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
TOBRAMICINA
AMIKACINA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Providencia
Citrobacter
Shigella
Proteus sp
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
Yersinia sp
Francisella tularensis
Brucella sp.
M. avium, tuberculosis
Microorganismo
TOBRAMICINA
AMIKACINA
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sp
Microorganismo
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
AMINOGLICSIDOS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Son RESISTENTES a todos los aminoglicsidos:
S. aureus meticilino resistente (SAMR, MRSA)
Str. pyogenes
Str. pneumoniae
B. anthracis
Neisseria
Salmonella
Legionella
Mycoplasma
Chlamidias
Rickettsias
Anaerobios estrictos.
Bacteria
Str.
pyogenes
Enfermedad
Faringitis
Otitis media
Sinusitis.
Escarlatina
Celulitis
Erisipelas
Neumona
Bacteriemia
Shock Toxico
Recomendada
Alternativa
PENICILINA G
Penicilina V
-lactmicos,
Macrlidos,
Telitromicina
Ceftriaxona
Str. bovis y
viridans
Endocarditis
Bacteriemia
PEN G o AMP
+ GENTAMICINA
Str.
agalactiae
Endocarditis
Bacteriemia
PEN G o AMP
+ GENTAMICINA
Cef 1G o 3G
CTX o CEFO
Tambin
efectivos
Clindamicina
Vanco o
Teicoplanina
VANCOMICINA +
GENTAMICINA
2. Resistente a PenG
(Pasa+) sensible a
Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
AM/SB +
VANCOMICINA
3. R. intrnseca a
PenG. Sens a Genta
VANCOMICINA +
GENTAMICINA
4. Sensible a PenG
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina (ITU)
Ampicilina + VANCO
Imipenem + VANCO
10-25% E. faecalis y
50% E. faecium son
resistentes a altos
niveles de gentamicina
Pueden ser Sensible a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vancomicina, PenG y
Gentamicina.
Ningn tx confiable.
Intentar LINEZOLID;
Q/D.
Teicoplanina
Daptomicina,
Tigeciclina,
Dalba, Telavancina
Enterobacteriaceas
Escherichia coli
Recomendada
Alternativa
ITU
BL/IBL + AG
Bacteriemia, meningitis
3G , CIPRO O LEVO
BL/IBL + AG
AMPICILINA
TMP-SMX
ITU y de
otros
rganos
Sensible a
Cefalosporina
1G, 2G o 3G
FQ
BL/IBL, Aminoglicsidos.
Resistente a
3G y
Aztreonam.
CEFEPIMA
CARBAPENEMICO
TC/CL; PIP/TZ
CEFEPIMA3
CARBAPENEMICO
Fluoroquinolona
TMP-SMX(men.n.postneu)
Citrobacter freundii
CEFEPIMA, CARBAPENEM
Fluoroquinolona
Citrobacter koseri
(C.diversus)
PIP-TZ, FQ
TMP-SMX(mening.neonat)
Serratia marcescens
3G, FQ
Aztreonam, Gentamicina
Proteus vulgaris
3G. FQ
Aminoglicsido
Morganella morganii
3G.FQ
TMP-SMX
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
CEFEPIMA AMIKACINA
CARBAPENEMICO
AMIKACINA.
3G3 Amikacina
Yersiniosis, Sepsis
FQ, TMP/SMX.
3G; AG
Peste. Sepsis
GENTA, ESTREPTOMICINA
Doxiciclina; Ciprofloxacina.
Profilaxis
DOXICICLINA
Ciprofloxacina38.
P. mirabilis
Klebsiella pneumoniae,
oxitoca
Enterobacter cloacae
Enterob. aerogenes
Yersinia enterocoltica
Yersinia pestis
Pseudomona
aeruginosa
Infecciones de vas
Urinarias
TIC; PIP
CEFTAZ. o CEFEP:
CIPROFLOXACINA
Aztreonam
Tobramicina
Neumona
Bacteriemia
Resistente a IMP y
MER
CIPRO +
TOBRAMICINA
CTZ
Pen AP + AG
Brucellas
DOXI + GENTA
DOXI + ESTREPTO
Doxiciclina +
Rifampicina
TMP/SMX + Genta
FQ + Rifampicina
Minociclina + Rifampicina
Francisella
tularensis
AMINOGLICSIDO
Doxiciclina o
Ciprofloxacina
Cloranfenicol, Rifampicina
AMINOGLICSIDOS
Va de administracin
Oral (Uso intestinal): Pobre absorcin. Aumenta cuando
la mucosa gastrointestinal est ulcerada o necrosada
(Neomicina, Paromomicina).
IM: Rpida absorcin (Concentraciones mx: 30-60 min).
IV: (Concentraciones mx: 30 min) Se justifica solo en
insuficiencia circulatoria perifrica. Diluir y administrar
lentamente (riesgo de bloqueo de PNM)
Tpica: drmica, oftlmica, tica, inhalada.
AMINOGLICSIDOS
FARMACOCINTICA
Corteza renal.
Endolinfa y perilinfa.
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad.
Nefrotoxicidad.
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM).
Otros:
Hipersensibilidad (rara)
Trastornos GI (VO)
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad Nefrotoxicidad:
Son dependientes del tiempo y concentracin.
Mas frecuentes en:
Tratamientos mayores de 5 das.
Dosis altas.
Edad avanzada.
Insuficiencia renal.
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD: Vestibular y Coclear.
Acumulacin en perilinfa y endolinfa. Destruccin
progresiva de las clulas sensoriales (irreversible).
Dao auditivo: acfenos (suelen ser el primer
sntoma), prdida de la audicin.
Dao vestibular: vrtigo, ataxia.
La aparicin de cefalea puede preceder la
disfuncin vestibular.
TOXICIDAD
COCLEAR
AMIKACINA
KANAMICINA
NEOMICINA
TOXICIDAD
VESTIBULAR
TOBRAMICINA
PAROMOMICINA
ESTREPTOMICINA
GENTAMICINA
SISOMICINA
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD:
Neomicina, Kanamicina y Amikacina: ms
ototxicos.
Estreptomicina y Gentamicina son los ms txicos
a nivel vestibular.
Tener en cuenta tratamiento repetitivo con
aminoglicsidos: LESION ACUMULATIVA
(imposibilidad de regeneracin de clulas
cocleares)
TOXICIDAD
COCLEAR
AMIKACINA
KANAMICINA
NEOMICINA
TOXICIDAD
VESTIBULAR
TOBRAMICINA
PAROMOMICINA
ESTREPTOMICINA
GENTAMICINA
SISOMICINA
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD
Incidencia: 8 - 26%.
Acumulacin en las clulas del tbulo proximal.
Reversible si no hay IR previa.
Proporcional a la cantidad total administrada.
Neomicina, Tobramicina y Gentamicina: MS NEFROTXICOS
Estreptomicina: menos nefrotxico.
Debe evitarse el uso concomitante de otros
agentes nefrotxicos.
FACTORES DE RIESGO DE
NEFROTOXICIDAD POR
AMINOGLICOSIDOS
AMINOGLICSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de placa neuromuscular (BPNM): Pueden causar
parlisis respiratoria (dosis muy altas, administracin EV
rpida)
Inhiben la liberacin presinptica de acetilcolina
Reducen sensibilidad postsinptica a la acetilcolina
Potencial de bloqueo en orden decreciente: Neomicina,
Kanamicina, Amikacina, Gentamicina, Tobramicina.
Puede ser reversible con la
administracin de gluconato de
calcio o neostigmina.
AMINOGLICSIDOS
INTERACCIONES - EFECTOS ADVESOS
OTOTOXICIDAD
Vancomicina
Tetraciclinas
NEFROTOXICIDAD
Cefalosporinas
Vancomicina
Anfotericina B
Polimixinas
Furosemida
Ciclosporina
BPNM
Polimixinas
Clindamicina
Tetraciclinas
Pancuronio
Vecuronio
CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)
MACRLIDOS
b)
CETLIDOS
c)
LINCOSAMIDAS
d)
Tetraciclinas
e)
Cloranfenicol
f)
Linezolid
g)
Estreptograminas
h)
Espectinomicina
PROXIMA CLASE
Lunes 12 de Enero, 2015