ORGENES

APLICACIONES EN
IND.FARMACUTICAS
EL MAPA DEL
GENOMA HUMANO

Ingeniera gentica,
modificacin de las caractersticas
hereditarias
organismo viviente
sentido predeterminado
alteracin de su material gentico.

Aplicaciones
Bacterias
Virus
aumenten la
sntesis de
compuestos,
formen
compuestos
nuevos,
o se adapten a
medios
diferentes.

Otras aplicaciones (tcnica

de ADN recombinante)
Terapia gntica:
aportacin de un gen
funcionante
a personas
que sufren de anomalas
genticas
que padecen enfermedades
sndrome de
inmunodeficiencia
adquirida (SIDA)
cncer.

 Manipulacin del cido desoxirribonucleico, o ADN.

Enzimas de restriccin
producidas por varias especies bacterianas.
capaces de reconocer una secuencia determinada de la cadena
de unidades qumicas (bases de nucletidos) que forman la
molcula de ADN
romperla en dicha localizacin
Unirla(enzimas ligasas)

Vectores: partes de ADN que se pueden autorreplicar

(generar copias de ellos mismos) con independencia del ADN
de la clula husped donde crecen
permiten obtener mltiples copias de un fragmento especfico
de ADN
Clonacin: proceso de transformacin de un fragmento de
ADN en un vector
Reaccin en cadena de la polimerasa copias idnticas de
una parte determinada de ADN evita la clonacin de ADN en
un vector

BIOTECNOLOGA/ INGENIERA GENTICA

Las enzimas de restriccin, que son producidas por varios tipos de bacterias, reconocen secuencias especficas de ADN e interrumpen la
doble cadena donde aparece dicha secuencia. El tratamiento del ADN de dos organismos diferentes con la misma enzima de restriccin
produce fragmentos complementarios, o fragmentos con extremos que se acoplan. Estos se puede combinar en una molcula de ADN
hbrida, que si forma parte de una clula viva, expresa rasgos de ambos progenitores.

BIOTECNOLOGA/ INGENIERA GENTICA

Espiroqueta
Las bacterias, incluidas en el reino Monera,
son organismos unicelulares que carecen de
una organizacin interna bien definida. La
bacteria Leptospirilla ichterohaemorrhagiae,
fotografiada aqu, presenta una estructura
espiral caracterstica, llamada espiroqueta,
que es comn a ms de 1.600 especies de
bacterias.

Algunos bacterifagos (virus que parasitan bacterias),

izquierda, tienen una estructura bastante complicada y
elaborada. El fago T4, representado aqu, consta de cinco
protenas y de las siguientes partes: cabeza, cola, un cuello o
collar, placa basal y unas fibras a modo de patas. Por contra,
un virus de la gripe, derecha, es ms simple. Una envuelta
lipdica envuelve el caparazn proteico, o cpsida, el cual,
como en el bacterifago, encierra el material gentico
enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dos tipos de
protenas a modo de pas, que determinan las propiedades
infectivas del virus. Los hospedadores humanos dedeben
producir nuevas defensas inmunes cada vez que stas mutan;
de aqu las vacunaciones anuales que se realizan.

Febrero de 1997
Clonacin del primer
mamfero adulto:
La oveja Dolly
Genetistas del Instituto Roslin y
los de PPL Therapeutics de
Edimburgo (Escocia)
tcnica de ingeniera gentica:
transferencia nuclear.
fundir dos clulas mediante un
pulso elctrico
Clula (a) : un huevo no
fecundado u ovocito
(previament e se le extrae el
ncleo)
Clula (b) : contiene un
ncleo con el cdigo
gentico deseado. ,

26 junio.2000
Se completa el mapa del Genoma Humano
Paso clave para leer el libro de la vida
xito evolutivo comparable a la invencin de la rueda
Consorcio multinacional: USA. UK, Alemania, Francia, China y Japn.
16 Laboratorios, liderados por Celera Genomics
2000millones de US$
10 aos de investigacin
1000 cientficos
3.000.000 millones de pares de bases de nucletidos del ADN humano
Conocer n exacto de genes actuan en el organismo humano : 60.000
100.000
Se ha descifrado ms del 97 % el mapa de cdigo gentico humano
Ms del 85 % de las secuencias conocidas en forma precisa
An faltan 2 aospara el 100%

Aportacin de un gen funcionante

A clulas que carecen de esta funcin,
Con el fin de corregir
una alteracin gentica
enfermedad adquirida.
La terapia gnica se divide en dos categoras.
Terapia Germinal :Alteracin de las clulas germinales
Cambio permanente de todo el organismo
Generaciones posteriores.
No se considera en los seres humanos por razones ticas.
Espermatozoides u vulos
Terapia somtica celular
Anloga a un trasplante de rgano.
Uno o ms tejidos especficos
Tratamiento directo o extirpacin del tejido
Adicin de un gen o genes teraputicos en el laboratorio
Reposicin de las clulas tratadas en el paciente.
Tratamiento de cnceres o enfermedades sanguneas, hepticas, o
pulmonares

Correccin de enfermedades genticas

Tratamiento gentico de enfermedades hereditarias,

hemofilia o la fibrosis qustica, causadas por genes ausentes o defectuosos.
Se utilizan virus modificados genticamente para insertar genes nuevos funcionales en las clulas de pacientes
incapaces de segregar hormonas o protenas necesarias para el normal funcionamiento del organismo.

BENEFICIOS
Fabricacin de factor VIII
recombinante
Gen para la insulina,
Aumento de la resistencia
de los cultivos a
enfermedades
Produccin de compuestos
farmacuticos en la leche
de los animales
Elaboracin de vacunas
Alteracin de las
caractersticas del ganado.

RIESGOS
Introduccin de genes que producen
cncer en un microorganismo
infeccioso comn, como el
influenzavirus.
En la mayora de las naciones, los
experimentos con ADN recombinante
estn bajo control estricto
Los que implican el uso de agentes
infecciosos slo se permiten en
condiciones muy restringidas.
a pesar de los rigurosos controles,
es posible que se produzca algn
efecto imprevisto como resultado de
la manipulacin gentica.[1]

BENEFICIOS DE LA TERAPIA GENTICA

Hemofilia
Enfermedad hereditaria
caracterizada por la incapacidad
de la sangre para formar
cogulos.
ausencia de determinadas
protenas de la sangre,
llamadas factores
hemofilia A: 80% de los
hemoflicos:dficit del factor VIII.
hemofilia B (enfermedad de
Christmas), existe un dficit del
factor IX.
gravedad muy variable
Antes de los tratamientos
actuales los pacientes rara vez
sobrevivan hasta adultos.

Fabricacin de factor VIII

recombinante,
hemoflicos + factor VIII antes de
la mitad de la dcada de 1980 =
(SIDA) o hepatitis
contaminacin viral de la sangre
utilizada para fabricar el
producto.
deteccin selectiva de VIH y virus
de la hepatitis C en los donantes
de sangre
proceso de fabricacin : pasos
que inactivan estos virus
Elimina posibilidad de
contaminacin viral : factor VIII
recombinante.
Antecedentes familiares : 80%
Mutaciones genticas
espontneas : 20%

BENEFICIOS DE LA TERAPIA GENTICA

Gen para la insulina,
slo se encuentra en animales
superiores
se puede ahora introducir en
clulas bacterianas mediante un
plsmido o vector.
Despus la bacteria puede
reproducirse en grandes
cantidades
una fuente abundante de la
llamada
insulina recombinante
a un precio relativamente
bajo.
la produccin de insulina no
depende del variable
suministro de tejido
pancretico animal.

Hepatitis
inflamacin aguda del hgado.
Producida por
una infeccin viral
por sustancias txicas
por frmacos.

La sustancia txica que daa ms el

hgado es el alcohol
ingestin excesiva aguda
produce una hepatitis aguda
ingestin excesiva crnica
produce en un primer momento
un hgado graso, ms adelante
una hepatitis crnica y, por
ltimo, una cirrosis alcohlica.
Hepatitis aguda farmacolgica :
una hepatitis crnica similar a la
de los txicos.

BENEFICIOS DE LA TERAPIA GENTICA

Hepatitis A
Se transmite por va digestiva
manos, alimentos, moscas o
excreciones contaminadas
Brotes en comedores pblicos,
en especial durante la infancia.
En Amrica Central es endmica

Hepatitis B
Descrita en la II Guerra Mundial.
Se transmite por contacto sexual
Va placentaria (de la madre al feto.
Sangre contaminada con el virus o
productos que han estado en
contacto con ella

transfusiones con sangre no

analizada
toxicomanas intravenosas,
navajas de afeitar o rasurar,
cepillos de dientes, material
odontolgico o quirrgico no
estril.
El virus se halla en casi todos
los fluidos corporales (excepto
la saliva) y por tanto puede
transmitirse por el contacto con
todos ellos.
Es la causa de ms de 250.000
muertes al ao en todo el
mundo, en Africa, el sureste
asitico, Alaska, China y el
Amazonas

Hepatitis C, D,E

GENTICA
Gentica,
estudio cientfico de cmo se
transmiten los caracteres fsicos,
bioqumicos y de comportamiento de
padres a hijos

Origen de la gentica
La ciencia de la gentica naci en
1900,
monje austriaco Gregor Mendel,
que aunque fue publicado en 1866
haba sido ignorado en la prctica.
Mendel, que trabaj con la planta
del guisante
Mendel concibi la idea de unas
unidades hereditarias, que en la
actualidad llamamos genes

Cromosomas humanos
Los cromosomas contienen la
informacin
gentica
del
organismo.
Cada tipo de organismo tiene un
nmero
de
cromosomas
determinado;
en la especie humana, por ejemplo,
hay 23 pares de cromosomas
organizados en 8 grupos segn el
tamao y la forma.
La mitad de los cromosomas
proceden del padre y la otra mitad
de la madre.
Las diferencias entre individuos
reflejan la recombinacin gentica
de estos juegos de cromosomas al
pasar de una generacin a otra.

GENTICA

Funcin de los genes: el ADN y el

cdigo de la vida
cmo se copian los cromosomas y sus
genes de una clula a otra
cmo determinan stos la estructura y
conducta de los seres vivos?
1940, dos genetistas estadounidenses,
George Wells Beadle y Edward Lawrie
Tatum,
los genes dirigen la formacin de enzimas
a travs de las unidades que los
constituyen.
Cada unidad (un polipptido) est
producida por un gen especfico.
naturaleza qumica de los genes
campo de la gentica molecular
los cromosomas estn compuestos casi
en su totalidad por dos tipos de sustancias
qumicas, protenas y cidos nucleicos
1944, el bacterilogo canadiense Oswald
Theodore Avery demostr que el cido
desoxirribonucleico (ADN) era el que
desempeaba esta funcin.

GENTICA
Los genes estn compuestos de
molculas de cido desoxirribonucleico
o ADN
se localizan en los ncleos celulares.
Las instrucciones que dirigen el
desarrollo de un organismo estn
codificadas en los genes.
Ciertas enfermedades ( fibrosis
qustica) se deben a un defecto
gentico hereditario.
Otras estn causadas por una
codificacin errnea de un gen, (las
instrucciones estn desorganizadas o
cambiadas).
El error en la codificacin gentica se
produce cuando el ADN de la clula se
est duplicando durante el crecimiento
y divisin celular (mutacin somtica) y
es frecuente cuando una clula se
convierte en cancerosa

GENTICA
Clulas anmalas y cncer
Las clulas cancerosas son muy diferentes de las del
tejido del que proceden. El tumor de esta figura, un
teratoma de ovario, no guarda ningn parecido con el
tejido normal del ovario. Los tumores de este tipo
pueden convertirse en quistes que contienen hueso,
pelo o tejido cutneo.

FUMAR

El consumo de cigarrillos es responsable del 85% de los casos de cncer de pulmn entre los hombres y del 75%
entre las mujeres; una media general del 83%. El fumar provoca aproximadamente el 30% del total de las muertes por
cncer. Los fumadores de dos o ms paquetes de cigarrillos presentan porcentajes de mortalidad por cncer
entre 15 y 25 veces superiores a los no fumadores.

NUTRICIN

El riesgo de cnceres de colon, mama y tero se incrementa en personas obesas. Las dietas con alto contenido
de grasa pueden contribuir a la aparicin de determinados cnceres, como el de mama, colon y prstata. Los
alimentos con alto contenido en fibra pueden ayudar a reducir el riesgo de cncer de colon. Una dieta variada con
gran cantidad de verduras y frutas ricas en vitaminas A y C pueden reducir el riesgo de cncer de laringe, esfago,
estmago y pulmones. Se ha establecido una conexin entre los alimentos salmuerizados, ahumados y curados con
nitratos y los cnceres esofgico y estomacal.

LUZ SOLAR

Se considera que la casi totalidad de los ms de 600.000 casos de cncer de piel no provocados por melanomas que
se registran cada ao en EEUU estn relacionados con la exposicin al sol. Este factor es tambin uno de los ms
importantes en la aparicin de melanomas, y la incidencia se incrementa entre los residentes cerca del Ecuador.

ALCOHOL

Los cnceres de boca, laringe, garganta, esfago e hgado tienen una alta tasa entre los bebedores
consuetudinarios de altas dosis de alcohol.

TABACO SIN
HUMO
TERAPIA DE
ESTRGENOS
RADIACIN

El uso del tabaco en sus variedades de mascar y de inhalar (rap) incrementa los riesgos de cncer de boca, laringe,
garganta y esfago.

RIESGOS
LABORALES

La exposicin a una serie de agentes industriales (nquel, cromo, amianto y clorato de vinilo, entre otros) aumenta el
riesgo de diversos cnceres. Los peligros del amianto se ven enormemente incrementados en combinacin con el
tabaco.

La terapia con estrgenos para controlar los sntomas menopusicos incrementa el riesgo de cncer del
endometrio. La ingesta de progestina con una terapia de sustitucin de estrgenos ha disminuido significativamente
este riesgo.
La excesiva exposicin a radiaciones ionizantes puede incrementar el riesgo de cncer. La mayora de los rayos X
utilizados en medicina y odontologa estn ajustados para emitir la menor dosis posible sin sacrificar la calidad de la
imagen. Una excesiva exposicin al radn en el hogar puede provocar el cncer de pulmn, en especial entre los
fumadores.

Molcula de ADN

Escalera formada por

azcares, fosfatos y
cuatro bases
nucleotdicas
adenina (A),
timina (T),
citosina (C)
guanina (G).

El cdigo gentico
queda determinado
por el orden de estas
bases, y
cada gen tiene una
secuencia nica de
pares de bases.
Los cientficos
utilizan estas
secuencias para
localizar la posicin
de los genesen los
cromosomas y
elaborar el mapa del
genoma humano.

Molcula de ADN
El ADN lleva la informacin necesaria
para dirigir la sntesis de protenas y
la replicacin
Sntesis de protenas: produccin
de las protenas que necesita la clula
o el virus para realizar sus actividades
y desarrollarse.
La replicacin : conjunto de
reacciones por medio de las cuales el
ADN se copia a s mismo
cada vez que una clula o un virus se
reproduce,transmite a la descendencia
la informacin de sntesis de protenas
que contiene.
El ADN est organizado en forma de
cromosomas, situados en el ncleo de
la clula.

Investigacin y aplicaciones
Proyecto Genoma Humano
determinar la secuencia de bases
de los tres mil millones de pares de
nucletidos que forman el material
gentico humano.
permitir analizar las mutaciones
que causan las enfermedades
genticas
, proporcionar la informacin
necesaria para desarrollar
medicamentos y tratamientos de
tales enfermedades.

Medicina forense.
La agricultura y la ganadera
cosechas mayores
ms resistentes a los insectos.
Tambin los animales se han
Razas de ganado con mayor
produccin de leche o de carne o
variedades de cerdo ms ricas en
carne y con menos grasa.

BIOTECNOLOGA/ INGENIERA GENTICA

1. Los cientficos utilizan enzimas de restriccin para aislar un segmento de ADN que contiene un gen
de inters, por ejemplo, el gen que regula la produccin de insulina.
2. Un plsmido extrado de su bacteria y tratado con la misma enzima de restriccin puede formar un
hbrido con estos extremos pegajosos de ADN complementario.
3. El plsmido hbrido se reincorpora a la clula bacteriana, donde se replica como parte del ADN
celular.
4. Se puede cultivar un gran nmero de clulas hijas y obtener sus productos genticos para uso
humano.

MAPA GENTICO. EL GENOMA HUMANO

Mapa gentico
Esta exploracin gentica que presenta la disposicin de los cromosomas dentro de una
clula ayuda a los especialistas a examinar ms de cerca la constitucin gentica de cada
individuo.

MAPA GENTICO. EL GENOMA HUMANO

Totalidad del material gentico de un organismo.
El genoma humano tiene entre 50.000 y 100.000
genes
distribuidos entre los 23 pares de cromosomas de la
clula.
Cada cromosoma puede contener ms de 250
millones de pares de bases de ADN
Se estima que la totalidad del genoma tiene
aproximadamente 3.000 millones de pares de bases.
El ADN analizado en el Proyecto genoma humano
procede de pequeas muestras de sangre o de tejidos
obtenidas de personas diferentes.
Aunque los genes del genoma de cada individuo
estn formados por secuencias de ADN exclusivas, se
estima que la variacin media de los genomas de dos
personas distintas es muy inferior al 1%. Por tanto, las
muestras de ADN humano de distintas fuentes
presentan muchas ms similitudes que diferencias.

Cartografa y secuenciacin
Cartografa gentica
Cartografa fsica
Se extrae ADN de los
cromosomas humanos
Se rompe aleatoriamente en
numerosos fragmentos.
Se duplican muchas veces
en el laboratorio
Analizar en las copias
idnticas as obtenidas,
llamadas clones,
la presencia o ausencia de
marcas
genticas
especficas distintivas.

MAPA GENTICO. EL GENOMA HUMANO

Mtodo de secuenciacin desarrollado por el
bioqumico britnico y dos veces premio
Nobel, Frederick Sanger.
Replicar piezas especficas de ADN
Modificarlas de modo que terminen en una
forma fluorescente de uno de los cuatro
nucletidos.
En los modernos secuenciadores automticos
de ADN, el nucletido modificado situado al
extremo de una de estas cadenas se detecta
con un haz de lser y se determina el
nmero exacto de nucletidos de la cadena.
A continuacin se combina esta informacin
en un ordenador para reconstruir la
secuencia de pares de bases de la molcula
original de ADN.

Bioinformtica
Nuevo campo de investigacin llamado
bioinformtica
para satisfacer las exigencias planteadas por
el programa.
Se han creado bases de datos pblicas
conectadas a Internet para poner los datos
del genoma a disposicin de los cientficos de
todo el mundo Resultados de la cartografa
de los genes humanos se encuentran en la
Genome Database, y
La informacin de secuenciacin del ADN en
varias bases de datos, entre ellas GenBank
del NIH, Base de Datos de Secuencias de
Nucleticos del Laboratorio Europeo de
Biologa Molecular, DNA Databank de Japn y
Genome Sequence Database del DOE

MAPA GENTICO. EL GENOMA HUMANO

.

.
Se han identificado los genes asociados con
enfermedades hereditarias, como la fibrosis
qustica, la distrofia muscular o la enfermedad de
Huntington.
Primer paso en el desarrollo de mejores
pruebas de seleccin gentica, nuevos
medicamentos y tratamientos genticos para
combatir estas patologas.
La capacidad para corregir defectos mortales
de la herencia gentica humana puede alterar
espectacularmente la forma de enfocar la
enfermedad.

Consecuencias ticas, jurdicas y sociales

muy controvertidas.
Debate internacional sobre la conveniencia o no
de patentar para uso comercial secuencias de
genes humanos y de poner la informacin sobre
gentica humana a disposicin de empresas de
seguros y empleadores, as como de corregir los
defectos genticos de forma que podran
transmitirse de generacin en generacin.[1]

Reaccin en cadena de la polimerasa

La reaccin en cadena de la polimerasa (RCP) utiliza una enzima llamada polimerasa para multiplicar rpidamente un pequeo
fragmento de cido desoxirribonucleico (ADN), una molcula de doble cadena en forma de escalera que transporta el material
hereditario en todos los seres vivos. Cada ciclo de RCP consta de tres fases. En la primera, llamada desnaturalizacin, se calienta el
ADN para separar las dos cadenas que lo forman. En la segunda, llamada templado, la temperatura de la mezcla se rebaja para que
los cebadores o fragmentos iniciadores del ADN se enlacen con las cadenas separadas de esta molcula. En la tercera o
polimerizacin se eleva de nuevo la temperatura para que la enzima polimerasa copie rpidamente el ADN. En cada ciclo de RCP se
duplica todo el ADN presente en la reaccin, de manera que en unas pocas horas se obtienen ms de mil millones de copias de un
solo fragmento