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Formas farmacuticas orales de

liberacin:

Inmediata

Modificada

Liberacin y
absorcin
gstrica

Retardada
intestinal

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Prolongada
gstrica e
intestinal

Liberacin Inmediata
0 Perfil de disolucin

del p.a. depende

principalmente de
sus
propiedades
intrnsecas, no de un
diseo
de
formulacin
o
mtodo
de
fabricacin especial.
0 Carbamazepina,
Cloranfenicol,
Nimodipino.

Solubilidad

rea
superficial

Polimorfos

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Otros

Administracin

Desintegracin

Liberacin
Disolucin
Absorcin

Oral

Del comprimido
o cpsula

Del principio
activo contenido
en la FF.

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Reducir efectos adversos

Reducir frecuencia de administracin
Mejorar el cumplimiento del paciente
Maximizar la eficacia respecto a la dosis

Entonces, en qu casos necesitamos

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MODIFICAR la liberacin de uno o ms p.a.?

Liberacin Modificada
0 Es posible alterar

la velocidad y el
lugar en el que uno
o ms principios
activos
son
absorbidos, con el
fin de optimizar el
efecto
farmacolgico.

Retardada

Prolongada
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Sistemas de Lib. Retardada

pH < 3

pH > 7,5

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Sistemas de Lib. Retardada

pH Dependiente

H+

H+

H+

Ncleo
H+ H+ H+
H+ H+ H+
H+ H+ H+
H+ H+ H+
Cubierta
H+ H+ H+

H+

H+

H+ H+
H+ H+
H+ H+
H+ H+
H+ H+

OH- OH- OH- OHOH- OH- OH- OHOH- OH- OH- OHOH- OH- OH- OHOH- OH- OH- OHOH- OH- OH- OH-

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Sistemas de Lib. Retardada

Principios activos degradables en pH
cido, o que generan dao a la mucosa
gstrica:
Esomeprazol magnsico, Lansoprazol, Omeprazol,
Pancreolipasa, Pantoprazol sdico, Fluoxetina, AINES,
Aminofilina, Bisacodilo, Didanosina, Duloxetina.
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Sistemas de Lib. Prolongada

Sistemas
Osmticos
Sistemas
Matriciales
Sistemas
de
Reservorio
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Sistemas Matriciales
Consisten en
mezclar
homogneamente
al p.a. con
polmeros que
resisten la
disgregacin y
regulan la
liberacin.

El p.a. se libera por

DIFUSIN a travs
de la matriz, y/o
por EROSIN de
esta ltima

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Sistemas Matriciales
Hidroflicos

Donde el componente
hidroflico controla la
liberacin del p.a.

Donde el componente
Hidrofbicos
hidrofbico controla la
liberacin del p.a.
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Sistemas Matriciales
Hidroflicos
El componente hidroflico se hidrata rpidamente y se
hincha formando un gel en la superficie del ncleo.
Este gel retiene al p.a., y paulatinamente se va
disolviendo (erosionando), facilitando la difusin del p.a.
hacia el exterior
Capa de gel

Ncleo

Ncleo
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Sistemas Matriciales
Hidroflicos
El componente hidroflico se hidrata rpidamente y se
hincha formando un gel en la superficie del ncleo.
Este gel retiene al p.a., y paulatinamente se va
disolviendo (erosionando), facilitando la difusin del p.a.
hacia el exterior

p.a.
Ncleo

p.a.
Ncleo
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p.a.

Sistemas Matriciales
Hidrofbicos
El componente hidrofbico posee poros que permiten
el ingreso de volumenes restringidos de agua.
El p.a. disuelto difunde lentamente a travs de los
poros hacia el exterior.

p.a.
Ncleo

Ncleo

H2O

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Matriz s/p.a.

Sistemas tipo Reservorio

Consisten en un ncleo que contiene al p.a. y que es
rodeado por una pelcula o membrana que restringe su
liberacin.

Ncleo

Cubierta

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Porgeno

Sistemas tipo Reservorio

Es aplicable a tabletas, pellets, minitabletas, grnulos,
etc. en los que el grosor de la pelcula determinar la
velocidad de liberacin.

H2O

p.a.
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Sistemas Osmticos
Similares a los de tipo Reservorio, pero cuyo ncleo
contiene agentes osmticos que facilitan el ingreso de
agua a travs de una membrana semipermeable e
incrementan la presin al interior.

H2O

Ncleo
Osmtic
a-mente
activo
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Sistemas Osmticos
Dicha membrana slo permite el ingreso de agua,
por lo que el p.a. es liberado a travs de un orificio
cuyo dimetro determinar la velocidad de difusin.

Orificio deliberadam
agrandado

H2O

Ncleo
Osmtic
a-mente
activo
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p.a.

H2O

Ncleo
osmticamente
activo

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M
E
M
B
R
A
N
A
S
E
M
I
P
E
R
M
E
A
B
L
E

Sistemas de Lib. Retardada

Copolmeros de cido metacrlico
Los ms empleados.
A pH gstrico son impermeables e
insolubles, mientras que a pH intestinal
se ionizan y disuelven.
Celulosa acetato ftalato, HPMC ftalato,
cido metacrlico + steres metacrlicos.
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Sistemas Matriciales
Hidroflicos
teres solubles de celulosa, gomas/polisacridos
solubles, polmeros de cido acrlico, etc.
HPMC, HPC, goma xantn, carbmeros.

Hidrofbicos
cidos grasos, alcoholes grasos, ceras.
cido esterico, gliceril behenato, alcohol
cetoestearlico, cera carnauba.
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Sistemas tipo Reservorio

Copolmeros de
amoniometacrilato, dispersin
acuosa de polivinil acetato,
copolmeros de esteres
metacrlicos, etc.
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Sistemas Osmticos
Membrana semipermeable
Acetato de celulosa + PEG, poloxamer o etil
celulosa.

Agentes osmticos
Cloruro de sodio, polmeros hidroflicos de alto
hinchamiento (polioxietileno).
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En teora, S
Menor frecuencia de
administracin (p.a. de efecto
poco duradero)

Menos unidades de
dosificacin
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En teora, S
Menos picos plasmticos
menos efectos adversas

Menos valles plasmticos

mejor cumplimiento del
objetivo teraputico
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En teora, S
Mayor control de liberacin de
p.a. con estrecho margen
teraputico (teofilina), rpida
absorcin (nifedipino) menor
toxicidad.

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En teora, S
Control del lugar de
liberacin en el tracto GI.

Proteccin de p.a.
susceptibles a pH cidos
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En la prctica:
Riesgo de sobredosificacin
Pacientes que por olvido o descuido
repiten la dosificacin.
Riesgo de infradosificacin
Si se obvia la administracin de una dosis
de frecuencia semanal, hay riesgo de llegar
a niveles subteraputicos.
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En la prctica:
Mayor informacin al paciente
Son medicamentos que no se pueden
partir, morder o pulverizar liberacin de
cantidades txicas o inactivacin del p.a.
Interaccin con alimentos
Si de por s esto es un problema para
medicamentos de liberacin inmediata
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En la prctica:
Dependencia del estado del tracto GI

En pacientes con trnsito rpido puede

perderse parte de la eficacia.
En pacientes con trnsito lento existe
mayor riesgo de toxicidad local o sistmica.
Mayor costo
De diseo y produccin.
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Dudas?
Developing Solid Oral Dosage Forms
Pharmaceutical Theory And Practice
Copyright 2009 Elsevier Inc. All rights reserved
Edited by: Yihong Qiu, Yisheng Chen, Geoff G.Z. Zhang, Lirong Liu and William
R. Porter
ISBN: 978-0-444-53242-8

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Bibliografa
1. Vila Jato J. Tecnologa farmacutica Volumen I y II. Madrid, Editorial Sntesis S.A; 1997.
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3. Voigh R, Bornschein M. Tratado de Tecnologa Farmacutica. 3ed. Zaragoza, Editorial Acribia S.A;
1982.
4. Rowe R, Sheskey P, Owen S. Handbook of pharmaceutical excipients. 6ta ed. Chicago, American
Pharmaceutical Association; 2009.
5. Yihong Q, Yisheng C, Geoff Z, Lirong L, William P. Developing Solid Oral Dosage Forms,
Pharmaceutical Theory and Practice. 1a ed. New York, Elsevier Inc; 2009.
6. Gibson M. Pharmaceutical Pre Formulation and Formulation. 2a ed. New York, Infroma
Healthcare USA Inc; 2009.
7. Kourounakis PN. Advanced drug design and development. Florida, Taylor & Francis e-Library;
2005.
8. Sarfaraz KN. Handbook of Preformulation; Chemical, Biological, and Botanical Drugs. New York,
Informa Healthcare USA, Inc; 2007.
9. Hauss D. Oral lipid bassed formulations. New York, Informa Healthcare; 2007.
10. Augsburger L, Hoag S. Pharmaceutical dosage forms: tablets. 3ra edicin. New York, Informa
Healthcare; 2008
11. Dean D, Evans E, Hall I. Pharmaceutical packaging technology. Florida, Taylor & Francis; 2000.
12. Bauer E. Pharmaceutical packaging handbook.New York, Informa Healthcare; 2009.
13. Florence A, Attwood D. Physicochemical principles of pharmacy. 4ta edicin. London,
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14. Swarbrick J. Preformulation in solid dosage form development. New York, Informa Healthcare;
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15. Liu R. Water-Insoluble drug formulation. 2da edicin. Florida, Taylor & Francis group; 2008.
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