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DESENVOLVIMENTO EMBRIOLGICO

DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL


Romina S. Heredia Garcia Silva
R1 Gentica Mdica
Hospital de Base de Braslia
www.paulomargotto.com.br
Braslia, 01/12/2010

EMBRIOLOGIA TRADICIONAL

NOVA NEUROEMBRIOLOGIA

GASTRULAO
o processo pelo qual o disco embrionrio
bilaminar se transforma em trilaminar.
A gastrulao o incio da morfognese.
Ocorre durante a 3 semana.
Durante a gastrulao se formam a linha
primitiva, as camadas germinativas e a
notocorda.

GASTRULAO (cont.)
A linha primitiva se forma na regio caudal do
embrio como uma proliferao das clulas do
epiblasto. Posteriormente, as clulas invaginam
formando o sulco primitivo. Na regio ceflica
acontece a mesma coisa, formando-se o n
primitivo e a fosseta primitiva. A partir dessas
estruturas se origina o mesoderma.

GASTRULAO (cont.)
A notocorda define o eixo primitivo do embrio,
serve de base para a formao dos ossos da coluna
vertebral e da cabea, indica o local dos futuros
corpos vertebrais.
A linha primitiva estabelece o plano bsico do corpo
nos vertebrados: eixo central (linha mdia),
simetria bilateral, superfcies ventrais e dorsais e
extremidades ceflica e caudal.

O n primitivo (de Hensen) define a direo ceflica.

GASTRULAO (cont.)
Na gastrulao o neuroepitlio pode ser
reconhecido pela primeira vez como distinto de
outras clulas ou tecidos.

NEURULAO
Processos envolvidos na formao da placa
neural e pregas neurais e fechamentos destas
pregas para formar o tubo neural.
A formao do tubo neural comea no incio da
4 semana (dias 22 a 23) e termina no final da
4 semana, quando ocorre o fechamento do
neurporo caudal (posterior).

NEURULAO
Placa neural e tubo neural
A notocorda em desenvolvimento induz a
formao da placa neural.
Da 18 invaginao da placa neural formando
um sulco neural mediano, com as pregas neurais
de ambos lados (proeminentes na regio ceflica
primeiros sinais de desenvolvimento do
encfalo).
Fim da terceira semana aproximao das
pregas, que comeam a fundir-se.

Formao da crista neural


Quando o tubo neural se separa do ectoderma na
superfcie, clulas da crista neural migram
dorsolateralmente de ambos lados do tubo
neural e formam uma massa achatada, a crista
neural (entre o tubo neural e o ectoderma
superficial sobrejacente).
D origem aos gnglios sensitivos dos nervos
espinhais e cranianos.
Clulas da crista neural migram em vrias
direes e se dispersam pelo parnquima.

Formao da medula espinhal


Espessamento das paredes do tubo neural na
regio caudal ao 4 par de somitos.
O canal neural do tubo neural converte-se no
sistema de ventrculos do encfalo e no canal
central da medula espinhal.
As clulas neuroepiteliais constituem a zona
ventricular (camada ependimria) que d
origem aos neurnios e clulas macrogliais.
Posteriormente, se diferenciam em clulas
ependimrias e formam o epndima que reveste
o canal central da medula.

O crescimento dos axnios forma a substncia


branca da medula espinhal.
As clulas da micrglia derivam de clulas
mesenquimais.
Formao dos gnglios espinhais
Derivam das clulas da crista neural.

Formao das meninges da medula


espinhal
O mesnquima que envolve o tubo neural se
condensa formando uma membrana chamada
meninge (membrana) primitiva. A camada
externa se espessa, formando a dura-mter. A
camada interna permanece delgada e forma as
leptomeninges. Clulas da crista neural se
misturam s leptomeninges. Dentro das
leptomeninges aparecem espaos cheios de
lquido que coalescem e formam o espao
subaracnide.
O lquor comea a formar-se durante a quinta
semana.

Mielinizao das fibras nervosas


Na medula, as bainhas de mielina comeam a
formar-se durante o final do perodo fetal e
continuam a formar-se durante o primeiro ano
ps-natal. As bainhas de mielina que envolvem
as fibras nervosas situadas na medula, so
sintetizadas por oligodendrcitos. Nas fibras
nervosas perifricas so formadas pelas clulas
de Schwann (originrias da crista neural) Com
20 semanas as fibras perifricas tornam-se
esbranquiadas, pelo depsito de mielina. As
razes motoras mielinizam-se antes das
sensitivas.

Formao do encfalo:
Tubo neural ceflico ao 4 par de somitos.
A fuso das pregas neurais da regio ceflica e o
fechamento do neurporo rostral formam as trs
vesculas enceflicas primrias, estas formam:
- encfalo anterior (prosencfalo)
- encfalo mdio (mesencfalo)
-encfalo posterior (rombencfalo)
Durante a 5 semana, se dividem em vesculas
secundrias:
- encfalo anterior telencfalo (vesculas pticas,
hemisfrios cerebrais) e diencfalo
- encfalo mdio no se divide
- encfalo posterior metencfalo e mielencfalo
(ponte, cerebelo e bulbo)
Hipfise (4 semana)

PRINCIPIOS DA PROGRAMAO GENTICA DO


DESENVOLVIMENTO DO SNC
Os genes do desenvolvimento so expressos
repetidamente em diferentes estgios do
desenvolvimento, podendo desenvolver diferentes
funes.
O territrio de expresso dos genes organizadores
geralmente difuso no incio do desenvolvimento e
se torna mais localizado com o desenvolvimento do
tubo neural.
O territrio de expresso de um gene pode variar em
distintos neurmeros.
Alguns genes ativam, regulam o inibem a expresso
de outros genes.

Alguns genes podem compensar a perda de outros


quando existe uma sobreposio de territrios entre eles
(redundncia e sinergia)...
Um gene organizador pode aumentar sua expresso em
territrios ectpicos (resposta a teratgenos)
malformaes...
Genes do desenvolvimento regulam a proliferao
celular para manterem constante a proporo de
sinapses entre neurnios relacionados gene PTC: a
mutao deste gene est associado a carcinoma de
clulas basais espordico, tumores neuroectodrmicos
do cerebelo gangliocitoma do cerebelo.

FAMLIAS DE GENES DO
DESENVOLVIMENTO DO SNC
Seqncia de cidos nuclicos similar
Funes gerais similares
EXEMPLOS
SHH (Sonic hedgehog) exerce um forte gradiente para a
ventralizao no tubo neural a mutao deste gene parece estar
relacionada holoprosencefalia...
PAX, WNT famlias de genes que causam a diferenciao de
estruturas dorsais do tubo neural.
GENES HOX eixo rostrocaudal.
NEURO-D importante na diferenciao precoce do neuroepitlio .
WNT-1 - a perda da expresso deste gene resulta em hipoplasia
cerebelar, e alteraes da ponte e crebro mdio.

CONSERVAO DA IDENTIDADE
CELULAR
EXEMPLOS
WNT-3 clulas de Purkinje no crtex cerebelar
PAX-6, ZIC-1, MATH-1 clulas da granulosa
Se algum desses genes no se expressa, ainda existe
compensao pelo princpio de redundncia, mas se esse
mecanismo tambm falha, as clulas no se diferenciam
ou morrem por apoptose. Isso explica teoricamente a
fisiopatologia da hipoplasia cerebelar granulopriva.
Famlia LIM em neurnios motores

Bibliografia
Menkes JH, Sarnat HB, Maria BL, editores.
Child Neurology. 7 ed. Lipincott Williams &
Wilkins;2006
Moore KL, Persaud TVN. Embriologia Bsica.
7 ed. Saunders Elsevier; 2008