UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA

ANTIBACTERIANOS
ANUAL 2014

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)

Macrlidos

b)

Cetlidos

c)

Lincosaminas

d)

TETRACICLINAS

e)

GLICILCICLINAS

f)

Cloranfenicol

g)

Oxazolidinonas

h)

Estreptograminas

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
CLASIFICACION
Vida media
Corta

Frmaco
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina

Generacin

Primera
generacin

Intermedia

Demeclociclina
Metaciclina

Larga

Doxiciclina
Minociclina

Segunda
generacin

Tigeciclina*

Tercera generacin

* Glicilciclina

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
MECANISMO DE ACCION

TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteriostticos de AMPLIO espectro
Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y
gramnegativas (ms activas contra grampositivos).
Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae,
Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi,
B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias
(cepas no tuberculosas).

TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Cocos grampositivos
S. pneumoniae
S. pyogenes
S. viridans
S. aureus

Bacilos grampositivos
B. anthracis.
L. monocytogenes.
Erisipelotrix.

TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Cocos gramnegativos
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
M. catarrhalis.

Bacilos gramnegativos:
Haemofilus influenzae
Legionella pneumophila
Vibrio cholerae.
Campylobacter jejuni.
Pasteurella multocida.
Brucella.
Francisella tularensis.
Yersinia pestis.
E. coli
Klebsiella
Shigella
Salmonella

TETRACICLINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ESPIROQUETAS:
Treponemas
B. burdorgferi
B. recurrentis
Leptospiras
OTRAS:
Rickettsia
U. urealyticum
M. pneumoniae
Chlamydia sp.
Micobacterias

ANAEROBIOS:
Bacteroides
Propionibacterium
Peptococcus
Actinomyces
Clostridium (no difficile)
PROTOZOARIOS:
B. coli.
E. histolytica
P. falciparum

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
DOXICICLINA

MINOCICLINA

TIGECICLINA

Streptococcus
(grupos A, B, C, G)

Strep. pneumoniae

+
0
0

+
0
0
+

+
+
+
+

0
+

0
+

Microorganismo

Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
C. diphtheriae

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

+
+

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

DOXICICLINA

MINOCICLINA

TIGECICLINA

In vitro

M. catarrhalis

H. influenzae

E. coli

Klebsiella sp

Enterobacter sp

Serratia

Salmonella

Shigella

Proteus vulgaris

Acinetobacter

Ps. aeruginosa

Legionella

In vitro

In vitro

In vitro

H. ducreyi

Y. enterocolitica

Chlamydia

M. pneumoniae

Rickettsia

M. avium

Microorganismo
N. gonorrhoeae
N. meningitidis

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO

BACTERIAS ANAEROBIAS
DOXICICLINA

MINOCICLINA

TIGECICLINA

Actinomyces

B. fragilis

P. melaninogenica

Clostridium difficile

Clostridium (no difficile)

Peptostreptococcus sp

Microorganismo

Usualmente susceptible

Variable: Susceptible/Resistente

Usualmente resistente

in vitro

Activo in vitro, pero no se utiliza clnicamente

No hay datos

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

Campylobacter jejuni

Enteritis

ERITROMICINA

Fluoroquinolona

Clindamicina,
Doxiciclina, Azitromicina;
Claritromicina.

Vibrio cholerae

Clera

DOXICICLINA; FQ

TMP/SMX

Cloranfenicol

Pasteurella multocida

Infeccion de heridas
(mordeduras);
Abscesos,
Bacteriemia,
Meningitis

PENICILINA G
AMPICILINA
AMOXICILINA.

AM/CL; TMP/SMX;
Doxiciclina;
Cefalosporinas 2G

Ceftriaxona.

Streptobacilus
moliniforme

Infecciones de
Heridas por
mordedura de rata

PENICILINA G
DOXICICLINA

Macrlido

Brucellas

Brucelosis

DOXI + GENTA
DOXI + ESTREPTO

Doxiciclina +
Rifampicina
TMP/SMX +
Gentamicina

FQ + Rifampicina
Minociclina +
Rifampicina

Francisella tularensis

Tularemia

AMINOGLICSIDO

Doxiciclina o
Ciprofloxacina

Cloranfenicol,
Rifampicina

Haemophylus ducreyi

Chancroide

AZITROMICINA
CEFTRIAXONA

Eritromicina;
Ciprofloxacina

Espiroquetas

Enfermedades

Seleccin Antimicrobiana
Recomendada

Alternativa

Tambin efectivos

T. pallidum
T. pertenue

Sfilis

PENICILINA G

Doxiciclina; Tetraciclina;
Ceftriaxona

Macrlido

Leptospira
interrogans

Enfermedad de Weil
Meningitis

PENICILINA G

Doxiciclina

Ceftriaxona;
Cefotaxima

Borrelia
burgdorferi

Mordedura de Ixodes

DOXICICLINA (DU)

Eritema Migratorio

DOXICICLINA

Amoxicilina.

Macrlido.

Carditis

PENICILINA G,
CTX o CFT

Doxiciclina; Amoxicilina

Parlisis del Nervio Facial

DOXICICLINA o AMX

Ceftriaxona

Meningitis, Encefalitis

CTX

Penicilina G; Cefotaxima

Artritis

DOXICICLINA o AMX

Ceftriaxona; Penicilina
G.

Fiebre Recidivante

DOXICICLINA

Eritromicina

Borrelia
recurrentis

Penicilina G.

Otras

Enfermedades

Seleccin Antimicrobiana
Recomendada

Alternativa

Tambin efectivo

Ureaplasma
urealyticum

Uretritis

DOXICICLINA

Macrlido

Chlamydia
trachomatis

Uretritis, Cervicitis
Linfogranuloma Venreo

AZITROMICINA

Doxiciclina

Amoxicilina;
Levofloxacina

Conjuntivitis por inclusin

AZITROMICINA

Doxiciclina

Sulfonamidas.

Tracoma

AZITROMICINA

Doxiciclina

Chlamydia
pneumonie

Neumona

DOXICICLINA

Eritromicina; FQ

Chlamydia
psittaci

Psitacosis (Ornitosis)

DOXICICLINA

Cloranfenicol

Mycoplasma
pneumonie

Neumona Atipica

MACROLIDO
FLUOROQUINOLONA.

Tetraciclina

Otras
(continuacin)

Enfermedades

Rickettsias

Tifo; Tifo Murino,

Enfermedad de Brill,
Fiebre Manchada de las
Montaas Rocosas,
Fiebre Q, Ricketsiasis
Pustulosa.

Azitromicina;
Claritromicina;
Telitromicina

Telitromicina

Seleccin Antimicrobiana
Recomendada
DOXICICLINA

Alternativa
Cloranfenicol;

Tambin efectivo
Macrlido; FQ

ANAEROBIOS
Gram Positivos

Streptococcus Anaerobios
(Peptococcus
Peptostreptococcus)

Enfermedades

Seleccin Antimicrobiana
Recomendada

Alternativa

Tambin efectivo

Bacteriemia, endocarditis,
absceso cerebral y de otro tipo,
sinusitis

PENICILINA G

Clindamicina

Eritromicina;
Doxiciclina;
Vancomicina

Gangrena Gaseosa

PENICILINA G +/CLINDAMICINA

Doxiciclina

TIC;PIP;Cefoxitina;Eritromicina;
Carbapenemico;Cloranfenicol

Clostridium tetani

Ttanos

PENICILINA G;
METRONIDAZOL

Doxiciclina

Carbapenemico; Eritromicina

Clostridium difficile

Colitis por Antibiticos

METRONIDAZOL
(oral)

Vancomicina (oral) o
Teicoplanina (oral)

Bacteroides fragilis

Infeccin Intra abdominal.

Sepsis

METRONIDAZOL

Clindamicina

Cefoxitina; Carbapenemico;
BL/IBL; Tigeciclina.

Eikenella corrodens

Infeccin orofaringea

PENICILINA G
Ampicilina, AM/CL

TMP/SMX; FQ

Doxiciclina, Cefoxitina,
Cefotaxima; Imipenem.

Fusobacterium nucleatum

Faringitis ulcerosa, Gingivitis

Absceso Pulmonar, empiema
Infecciones Genitales.

PENICILINA G
CLINDAMICINA

Metronidazol;
Cefalosporina 1G

Eritromicina; Doxiciclina;
Cloranfenicol; Cefoxitina;
Carbapenmico

Prevotella melanogenicus

Absceso Pulmonar,
orofacial.

CARBAPENEMICO
METRONIDAZOL

Clindamicina;
TC/CL

Sultamicilina; PIP/TZ
.

Clostridium perfringens

ANAEROBIOS
Gram Negativos

Infeccin

Cefoxitina;

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
MECANISMO DE RESISTENCIA
Bomba de salida.
Protenas protectoras del ribosoma, PPR. (espectro de
resistencia ms amplio, resistencia cruzada).
Inactivacin enzimtica
Disminucin del contenido de porinas de la membrana
externa o por mutaciones de ellas.
La fraccin glucilamido de la tigeciclina disminuye su
afinidad por muchas de las bombas de salida e intensifica
su unin al ribosoma.

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
Administracin:
Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina).
IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina).
Tpica (oxitetraciclina, oftlmica y drmica).
No por va IM (irritacin local, poca absorcin ).
Absorcin:
Estmago y porcin alta del intestino delgado.
Productos lcteos, anticidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn
interfieren en su absorcin (formacin de quelatos).

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
Distribucin: amplia.
LCR: No son efectivas
Se acumulan en: hgado, bazo, mdula sea, hueso,
dentina y esmalte de dientes no erupcionados, senos
maxilares.
Se excretan por la leche materna.
Atraviesan barrera placentaria.
Metabolismo: heptico (recirculacin enteroheptica).
Excrecin: renal y biliar.

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad

TETRACICLINA

DOXICICLINA

TIGECICLINA

60-80%
(los alimentos la
reducen un 50%)

90-100%
(los alimentos la
reducen un 20%)

No aplica
(solo parenteral)

Cationes bivalentes o trivalentes: Ca, Mg, Al,

Zn, Fe, disminuyen su absorcin
Distribucin
tisular

Tejido periodontal.
Lq. pleural, sinovial,
senos maxilares.
Poca SNC (10%)

Ms lipoflica que
tetraciclina.
Moderada LCR

Poca SNC

Metabolismo

Heptico (mnimo)

Heptico (50%)

Mnimo

Excrecin

Renal (60%, DM)

Fecal (20-60%)

Renal (20-30%)
Fecal (70-80%)

Renal (33%)
Fecal (59%)

6-12 horas

15-24 horas

27 horas

Vida media
Categora de
riesgo en el
embarazo

Categora D de riesgo en el embarazo.

Atraviesa la placenta.
Inhibe el crecimiento seo

TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
Trastornos GI: anorexia, nuseas, vmitos, diarrea (menos
frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: nuseas (33%).
Reacciones de hipersensibilidad (raras).
Fotosensibilidad (menor con tigeciclina).
Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrpatas).
Tromboflebitis (frecuente).
Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catablico).
Menos con doxiciclina, minociclina y tigeciclina)

TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad hematolgica: leucopenia (raro), eosinofilia,
trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina).
Toxicidad vestibular (minociclina).
Superinfecciones: candidiasis (ms frecuente), colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile.

TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
Coloracin gris-marrn de los dientes: Efecto
permanente, relacionado con la dosis, asociado a
hipoplasia del esmalte.
Disminucin del crecimiento esqueltico en nios.
No administrar estos frmacos ni en mujeres
embarazadas ni en nios menores de 8 aos.

TETRACICLINAS
INTERACCIONES
Antagonizan el efecto de antibiticos bactericidas,
especialmente betalactmicos.
Los anticidos disminuyen su absorcin.
Carbamazepina, fenitona y barbitrico disminuyen
vida media de doxiciclina (alcohol, uso crnico).
Reducen el efecto de los anticonceptivos orales.
Potencian la accin de los anticoagulantes
(tigeciclina).

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Interferencia en la sntesis o
metabolismo de cidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.
2. Inhibidores de sntesis de RNA:
RIFAMICINAS.
3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

sntesis de cido flico:
Sulfamidas
Trimetoprim

RIFAMICINAS
Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en utilizarse
en la prctica clnica.
Rifampicina (1968).
Rifamicinas semisintticas (derivadas de la rifampicina):
Rifabutina
Rifapentina
Rifaximina
Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto
rifaximina) y grampositivos.
Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN.
BACTERICIDAS

RIFAMICINA SV
Uso tpico.
Usos: lavado de cavidades y heridas previa
eliminacin del material purulento, quemaduras,
infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis,
abscesos, lceras).
Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema.

RIFAMPICINA
Derivado semisinttico de la rifamicina.
FARMACOCINTICA:
Administracin oral (buena absorcin, ayunas), se
elimina por bilis, presenta recirculacin enteroheptica.
Amplia distribucin en lquidos y tejidos.
Vida media: 1.5 - 5 horas.
Excrecin: Renal (30%). Heces (60-65%)
Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN
polimerasa (impide fijacin del frmaco).

RIFAMPICINA
ESPECTRO
Posee actividad sobre:
Micobacterias:
M. tuberculosis (Tratamiento de 1era lnea de la TBC)
M. avium
M. leprae.
S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR)
N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis)
H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B)
E. Coli.
Proteus.
Klebsiella.
Pseudomona.
Legionella.

RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS
Erupciones, fiebre, nuseas y vmitos, trombocitopenia.
Coloracin naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo,
lgrimas, sudor).
Hepatotoxicidad (ictericia asintomtica, colestcica). Ms frecuente en
alcohlicos, en quienes reciben isoniazida y en nios.
Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias).
Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)

RIFAMPICINA
INTERACCIONES
Frmacos cuya concentracin srica puede
reducirse de modo importante por la
induccin de las enzimas microsmicas
intestinales y hepticas, producida por la
rifampicina

RIFAMPICINA
USOS CLINICOS:
Infecciones por micobacterias.
Eliminacin del estado de portador de meningococo.
Profilaxis en contactos de nios con enfermedad por H.
influenzae tipo b.
Erradicar el estado de portador de estafilococos
(combinado).
Infecciones graves por estafilococos (combinado).

DERIVADOS SEMISINTETICOS
DE LA RIFAMPICINA
RIFABUTINA.
Derivado de la rifampicina
Util en el tratamiento de la TBC en pacientes VIH positivos que reciben
simultneamente inhibidores de la proteasa (es un inductor menos
potente del citocromo).
Mayor actividad contra M. avium.
Vida media ms larga que rifampicina, mejor difusin en tejidos.
EA: neutropenia, artralgias (dosis altas).

RIFAPENTINA:
Su absorcin mejora con los alimentos.
Vida media ms larga que rifampicina y rifabutina (semanal).
Accin es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir
al citocromo.

RIFAXIMINA
Derivado sinttico de la rifampicina.
Administracin ORAL. Uso intestinal.
Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).
Excretada sin cambios por heces.
Inhibe la replicacin de patgenos entricos.
Interacciones con otros frmacos poco comunes.
Especto amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.
Resistencia: poco comn.

RIFAXIMINA
USOS:
Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI)
Sindrome de intestino irritable (SII).
Diverticulitis.
Encefalopata heptica.

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Interferencia en la sntesis o
metabolismo de cidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.
2. Inhibidores de sntesis de RNA:
Rifamicinas.
3. Otros:
METRONIDAZOL

Antimetabolitos que bloquean

sntesis de cido flico:
Sulfonamidas
Trimetoprim

METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCION
Aceptor de electrones, produciendo compuestos
intermedios o radicales libres que daan el ADN del
parsito

METRONIDAZOL
FARMACOCINTICA:
Buena absorcin oral (80%).
Vida media: 6 a 8 horas.
Buena distribucin en la mayora de los tejidos.
Metabolismo heptico.
Excrecin renal (6-15% por heces).
Administracin: Oral, EV, tpica (vaginal, piel).
ESPECTRO:
Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli.
Bacterias anaerobias y microaeroflicas: B. fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios,
Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc

METRONIDAZOL
USOS
Amibiasis (colitis amibiana, absceso heptico amibiano)
Giardiasis.
Tricomoniasis.
Vaginosis por Gardnerella.
Infecciones por anaerobios en general.
1era eleccin en infeccin por B. fragilis.
1era eleccin en colitis pseudomembranosa (C. difficile)
Infecciones por Helicobacter pylori.

METRONIDAZOL
USOS

METRONIDAZOL
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales (ms frecuentes)
Urticaria, prurito
Disuria, cistitis, dolor plvico, orina color pardo.
Fiebre
Neutropenia (reversible)
Flebitis (post-administracin IV)
NEUROTOXICIDAD: mareos, vrtigos, encefalopata,
convulsiones, ataxia, incoordinacin, parestesia de alguna
extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)
Cefalea, insomnio, depresin
Superinfeccin bacteriana o por Candida

METRONIDAZOL
INTERACCIONES:
Efecto tipo DISULFIRAM
Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes.
Rifampicina, barbitricos y fenitona (incrementan su metabolismo)
Cimetidina (disminuye su metabolismo)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
Hipersensibilidad a los nitroimidazoles
Primer trimestre de embarazo
Discrasias sanguneas
Enfermedades del SNC
Lactancia
Pacientes con riesgo de edema (IV)
Pacientes con dao heptico o nefropata grave (ajuste de dosis)

TINIDAZOL - SECNIDAZOL
Administracin oral: Buena absorcin.
Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales.
Otros efectos adversos e interacciones similares al
Metronidazol.
Vida media ms larga.

Gracias por su atencin...